纯化水系统确认方案

北京康而福药业有限责任公司纯化水系统确认方案目录1概述2纯化水系统的基本组成21本系统组成部分22系统工艺流程3纯化水系统的主要技术参数31系统纯化水产量32出水要求4纯化水系统验证的目的5纯化水系统验证的内容和方法51纯化水系统安装确认（IQ）511主要设备的安装确认5111原水箱5112原水泵5113多介质机械过滤器5114活性碳过滤器5115树脂软化装置5116精密过滤器5117一级高压泵5118RO反渗透装置5119反渗透用仪器仪表51110RO纯水罐51111EDI供水泵51112EDI系统51113纯水罐51114臭氧杀菌器51115电气与控制系统51116配管工程512公用工程安装确认5121主电源5122原水5123排水513产品安装验收5131主要设备就位5132管道安装52纯化水系统的运行确认（OQ）521储罐的清洗522水泵运转523液位计运行524多介质机械过滤器的运行525活性碳过滤器的运行526反渗透装置的运行527控制系统的功能运行528检测仪器仪表的校验529质量控制点的测试数据记录53性能确认（PQ）531预处理系统的运行性能确认532反渗透系统的运行确认533消毒系统的运行确认534纯化水系统的运行检测6纯化水储罐灭菌确认7紫外线消毒的运行确认71目的72认可的质量标准73检查及结果8臭氧消毒系统的运行确认9纯化水系统水质连续监测91目的92取样频率、取样点93纯水监控标准94检验依据95检验仪器96三个验证周期的水质检测情况97验证评价、建议和审批一、验证方案的审批职责部门职责实施人员实施时间验证小组验证方案、验证报告的批准及验证工作的组织、协调。2013、5质量管理部验证方案、验证报告的整理、验证效果检查2013、5生产管理部验证方案、验证报告的起草、实施及效果评价。2013、5二、概述纯化水处理系统是由北京清泽同达科技有限公司设计、制造及安装的生产纯化水的设备。本系统采用符合国家饮用水标准的北京市管网自来水，通过多介质机械过滤器、活性炭过滤器、软化过滤器、精密（保安）过滤器、一级反渗透装置、EDI装置等纯化水制备工艺，再经紫外线消毒处理而制得纯化水。该系统所制备的纯化水主要适用于生产车间生产用水。三、目的1检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造是否符合工艺生产用水和GMP要求。2检查并确认该系统管路分配系统的安装是否符合GMP要求。3检查并确认设备的安装是否符合生产工艺要求，公用工程系统配套是否齐全，是否符合设计要求。4确认该系统的各种仪器仪表是否经过校正，并是否校正合格。5确认该系统的各种控制功能是否符合设计要求。6检查该系统设备的文件资料是否齐全，是否符合GMP要求。7确认该系统设备在稳定的操作范围内应能稳定运行，并能达到设计标准，确认系统生产的水质应能达到设定的质量标准，可为设备维修、改造及再验证提供数据资料。8纯化水系统设备工艺管道流程图确认。9纯化水系统设备平面布局图安装确认。四、验证计划根据2010版药品生产质量管理规范规定，纯化水的水源必须符合生活饮用水标准，我厂水源为饮用水，取样检验，并将此作为订购纯水设备的依据。本系统于2013年5月开始安装，至2013年5月完成安装调试。根据药品生产质量管理规范（GMP）认证的要求，在设备安装调试后投入生产前，必须经过验证。所以本次验证对设计确认、安装确认、运行确认和性能确认各项目进行检查，只对该系统进行连续21天的性能验证，计划在5月末完成验证工作。整个性能验证分三个周期，每个周期7天，设备纯化水出口、纯化水储水罐及总回水口天天取样，每个用水点每周取样一次，直至最后得出验证报告，确定再验证周期。五、纯化水系统组成1、本系统由原水预处理系统、反渗透系统、EDI装置及臭氧消毒系统及供水系统组成。2、原水（符合国家标准GB574985饮用水标准）原水箱原水泵多介质机械过滤器活性碳过滤器软化过滤器精密过滤器一级高压水泵一级反渗透装置供水泵EDI装置臭氧发生器纯化水储罐纯水泵紫外线杀菌装置精密过滤器各使用点回纯化水储罐六、纯化水系统主要技术参数1系统产水量为一级12M3/H、EDI1M3/H2025，24小时工作制，在线检测。2出水要求1水质应符合中国药典2010版规定的纯化水标准；2电导率应小于2S/CM（原水水质不发生重大改变情况下）；3反渗透装置回收率75。七、纯化水系统验证的内容和方法1纯化水系统设计确认（DQ）本设计确认是为了确认纯化水系统是按照买方需求设计，并符合设备和系统设计标准，同时设计确认也将提供一些有用的信息和必要的建议，以便纯化水系统的制造、安装和调试。11文件资料确认12目的检查设备档案和技术资料的文件化工作是否完善。13检查方法按清单逐项检查。序号项目存放处是否齐全1纯化水系统工艺流程图档案室是否2纯化水系统管路系统图档案室是否3采购合同档案室是否4使用说明书档案室是否5合格证档案室是否6产品质量证明书档案室是否7开箱验收记录档案室是否8安装调试记录档案室是否9设备台账工程部是否10标准操作规程、运行记录档案室、生产车间是否11维护保养规程及记录档案室、生产车间是否12设备使用日志档案室、生产车间是否14由设备人员将设备的文件及图纸与公司提出的URS进行比较，确认系统/设备已符合用户需求规范。15各部位的材质确认放在安装确认部分。2纯化水系统安装确认（IQ）21目的保证安装系统（包含配套设备）符合采购规格和制造商提供的文件，并将设备技术信息记录在文件中。22范围整套系统从原水进水阀门开始，至纯水膜滤出口为止。23主要设备简介机械过滤装置机械过滤器中填装多径石英砂，通过其形成的微小间隙，截留原水中的细小杂质颗粒，澄清和净化水质，降低原水的浊度。活性炭吸附装置利用活性炭等多孔材料，将水中的悬浮物、污染物吸附在多孔材料的空隙中，驱除水中的有机物、胶体物、微生物和余氯。树脂软化装置为防止浓水端特别是RO装置最后一根膜组件浓水侧出现CACO3，MGCO3，MGSO4，CASO4，BASO4，SRSO4，SISO4的浓度大于其平衡溶解度常数而结晶析出，损坏膜原件的应有特性，在进入反渗透膜组件之前系统采用钠型阳离子交换树脂，进行离子交换吸附，去除水中主要硬度成分，吸附饱和后，树脂失效，可用工业用盐进行再生树脂，使之恢复交换能力。每套软化系统包括软化罐、控制器（或射流器/盐泵）、盐箱及盐阀。主要功能防止反渗透摸结垢，延长反渗透膜的使用寿命。精密（保安）过滤装置该过滤装置装有孔径为5M的滤芯，去除水中的颗粒物，防止颗粒物进入反渗透装置，划伤膜表面。反渗透装置其采用一个半通透的膜，用高的压力使水通过半通透膜，从而改善处理水质，以达到需要的化学、微生物和内毒素等方面的质量指标。紫外线灭菌装置采用波长为254NM的紫外线杀灭水中的残留细菌。231主要设备的安装确认确认目的检查纯化水系统中所有设备及相关部件使用的材质，配置是否与设计要求相符，其材质、配置与制造质量是否符合GMP要求。2311原水箱确认标准原水箱使用的材质、配置及制造应符合GMP要求及买方设计要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认人员日期复核人员日期2312原水泵确认标准原水泵使用的材质、配置及制造应符合买方设计及GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装结论数量1台型号CHL240流量2M3/H扬程28M材质不锈钢转速2900RPM输送介质原水运行方式自动/手动电机功率055KW外观应无缺陷及损坏，表面抛光处理原水泵安装应稳固，管道等连接正确确认内容设计要求及实际安装结论数量1台制造商北京凯德隆工贸有限公司型式垂直圆筒状工作压力大于1PA罐体尺寸直径800MM高2200MM壁厚08MM材质SUS304容积1M3外观应无缺陷及损坏原水箱安装应稳固，管道等连接正确制造商及产地新界泵业集团股份有限公司确认人员日期复核人员日期2313多介质机械过滤器确认标准多介质机械过滤器使用的材质、配置及制造应符买方设计及GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认人员日期复核人员日期2314活性碳过滤器确认标准活性炭过滤器使用的材质、配置及制造应符买方设计及GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装结论一、过滤器数量1台型号4001600形式立式设计流量2M3/H设备直径/壁厚400MM/2MM填料高度1200MM主体材料SUS304填料石英砂多介质机械过滤器制造商及产地联众（广州）不锈钢有限公司确认内容设计要求及实际安装结论一、过滤器数量1台型号4001600形式立式设计流量2M3/H活性炭过滤装置设备直径/壁厚400MM/2MM确认人员日期复核人员日期2315树脂软化装置确认标准树脂软化装置使用的材质、配置和制造质量应符合买方设计及GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认人员日期复核人员日期2316精密过滤器确认标准精密过滤器使用的材质、配置及制造应符合买方设计要求及GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认结果按下列表格要求填写相关内容确认内容设计要求及实际安装结论数量1台型号159XH500MM精密过滤型式垂直圆筒填料高度1200MM主体材料SUS304填料石英砂制造商及产地联众（广州）不锈钢有限公司确认内容设计要求及实际安装结论一、过滤器数量1台型号4001600形式立式设计流量2M3/H设备直径/壁厚400MM/2MM填料高度1200MM主体材料SUS304填料石英砂树脂软化装置制造商及产地联众（广州）不锈钢有限公司设计出力2M3/H/台材质SUS304滤芯3支20寸/台滤芯规格5M滤芯材质熔喷PP棉外观应无缺陷及损坏安装应稳固，连接正确器制造商及产地北京同舟致远环境科技有限公司确认人员日期复核人员日期2317一级高压泵确认标准一级高压泵使用的材质、配置及制造应符合买方设计及GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装结论数量1台型号CDLF2130形式立式流量2M3/H扬程130M转速2900RPM输送介质原料水运行方式自动/手动过流部件材质不锈钢电机功率15KW电压380V冷却方式风冷防护等级IP55绝缘等级F制造商及产地新界泵业外观应无缺陷及损坏，表面抛光处理一级高压泵安装应稳固，管道等连接正确确认人员日期复核人员日期2318RO反渗透装置确认标准RO反渗透装置使用的材质、配置及制造应符合买方设计及GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装结论数量1套正常出力一级12M3/H设计水温25设计回收率一级RO60；脱盐率97RO膜排列方式一级224；一、膜组件型号LP214040使用年限2年材料芳香族聚酰胺复合膜数量一级4根，制造商及产地北京时代沃顿科二、配套压力容器型号40404使用年限5年材料SUS304数量一级4根，RO反渗透装置安装应稳固，管道连接正确确认人员日期复核人员日期2319反渗透用仪器仪表确认标准反渗透用仪器仪表的材质、配置和制造质量应符合GMP及设计要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装结论一、电导/电阻仪型号CCT3320A数量1台制造商河北科瑞达仪器科技股份有限公司二、流量计工作压力5GPM数量2只介质水介质温度20120测量范围出水流量计0150L/MIN制造商余姚市振兴流量仪表厂三、压力表测量范围030MPA工作压力30MPA数量2只制造商余姚市振兴流量仪表厂外观应无缺陷及损坏反渗透用仪器仪表安装应稳固，连接正确确认人员日期复核人员日期23110RO纯水罐确认标准纯水罐使用的材质、配置以及制造应符合买方设计及GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装结论数量1台形式垂直圆筒容积1M3工作压力常压材质SUS304一、高液位开关1套二、低液位开关1套RO纯水罐三、人孔、支脚、排污阀等配件1套外观应无缺陷及损坏，内外表面抛光处理。安装应稳固，管道等连接正确制造商及产地北京凯德隆工贸有限公司确认人员日期复核人员日期23111EDI供水泵确认标准EDI供水泵使用的材质、配置及制造应符合买方的设计要求和GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装结论数量1台型号CHL240形式卧式流量2M3/H扬程30M转速2900RPM输送介质一级反渗透水运行方式自动/手动过流部件材质不锈钢电机功率055KW电压380V冷却方式风冷防护等级IP55绝缘等级F制造商及产地浙江新界泵业外观应无缺陷及损坏，表面抛光处理EDI供水泵安装应稳固，管道等连接正确确认人员日期复核人员日期23112EDI系统确认标准EDI系统使用的厂家、配置及制造应符合买方设计及GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认人员日期复核人员日期23113臭氧杀菌器确认标准臭氧杀菌器使用的材质、配置及制造应符合买方设计及GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装结论数量1台进气气体空气/氧气产气量3G/H功率150W外观应无缺陷及损坏安装应稳固，管道等连接正确臭氧杀菌器制造商及产地北京渤浪岛环保科技有限公司确认内容设计要求及实际安装结论数量1台型号IPLXM10Z形式立式流量055165M3/H输送介质纯化水运行方式自动/手动过流部件材质离子交换树脂电机功率1KW整流电源200VDC/6A产水室10外观应无缺陷及损坏，表面抛光处理。安装应稳固，管道等连接正确EDI系统制造商及产地西门子确认人员日期复核人员日期23114电气与控制系统确认标准电气与控制系统使用的材质、配置和制造质量应符合买方设计及GMP认证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认人员日期复核人员日期23115配管工程确认标准配管工程使用的材质、配置及制造应符合买方设计要求及GMP验证要求，无外观缺陷和损坏，安装稳固，连接正确。确认内容设计要求及实际安装结论原水进口至一级RO采用UPVC连接件一级RO出口至EDI装置采用304双面抛光快装连接件外观应无缺陷及损坏制造商及产地温州市南博钢业有限公司配管工程安装应稳固，连接正确确认人员日期复核人员日期232公用工程安装确认2321主电源确认标准检查及确认主电源供给是否满足系统要求，连接是否正确，并符合设计要求及现行电气规范要求。确认内容设计要求及实际安装结论确认内容设计要求及实际安装结论一、电气箱低压配电柜电源控制柜气动控制柜外观应无缺陷及损坏安装应稳固，连接正确电气与控制系统制造商及产地北京清泽同达科技有限公司电压380V/220V10频率50HZ装机容量三相20KW确认人员日期复核人员日期2322原水确认标准检查及确认原水质量是否符合国家饮用水质量标准，原水的进水压力、连接管道及材质是否符合设计及GMP要求。确认内容设计要求及实际安装结论原水水质应符合国家饮用水质量标准进水流量3M3/H进水压力025MPA连接管道材质镀锌管，规格32连接情况连接牢固、无泄漏确认人员日期复核人员日期2323排水确认标准检查及确认排水系统部件及材质是否符合设计要求及GMP要求。确认内容设计要求及实际安装结论排水畅通管道材质SUS304为生级不锈钢连接情况连接牢固、无泄漏确认人员日期复核人员日期233产品安装验收2331主要设备就位序号设备名称结论1原水箱2原水泵3多介质砂过滤器4活性炭过滤器5树脂软化过滤器6精密过滤器7高压泵8EDI供水泵9反渗透仪器仪表10纯水箱11超纯纯水罐12纯水泵13紫外线灭菌器及臭氧消毒器14电器与控制系统确认人员日期复核人员日期2332管道安装序号检查段安装检查结果结论1原水进口原水罐进口2原水罐出口多介质过滤器3多介质过滤器活性炭过滤器4活性炭过滤器树脂软化装置5树脂软化装置级反渗透装置6一级反渗透EDI装置7EDI装置臭氧发生器8臭氧发生器纯水罐9纯水罐纯水泵10纯水泵紫外线杀菌器供水管道的材质、焊接技术应符合买方的设计要求及GMP认证的要求，无外观缺损和损坏，安装稳固，链接正确。确认人员日期复核人员日期3纯化水系统的运行确认（OQ）确认目的在通水加压的条件下，检查所有的工艺管道与控制点是否与工艺流程图相符、配置合理；检查各个容器、管道、管件的密封情况与各类泵的运行工况是否符合设计要求，有无泄漏现象系统的各项功能是否达到采购所确定的技术要求，并符合药品生产质量管理规范（GMP）相关规定。将所有能证明系统或设备功能的信息、数据记录在案。（1）系统运行可实现自动控制，各项技术指标符合设计要求。（2）出水指标符合中国药典2010版纯化水质量标准。（3）按照厂商提供的操作使用说明书，操作运行正常。31储罐的清洗确认标准清洗干净所有的储罐，检查并确认储罐无泄漏。确认内容确认标准结论原水箱纯水罐用饮用水冲洗箱体两遍，外表面光洁、排水无污迹。确认人员日期复核人员日期32水泵运转确认标准检查并确认所有的水泵均按规定的方向运转；确认内容确认标准结论原水泵转向正确，运行平稳，超载自动停止运行。高压泵1转向正确，运行平稳，超载自动停止运行。高压泵2转向正确，运行平稳，超载自动停止运行。纯水泵转向正确，运行平稳，超载自动停止运行。确认人员日期复核人员日期33液位计运行确认标准检查并确认原水箱、中间水箱、淡水箱、纯水罐的液位控制功能正确。确认内容确认标准结论原水箱液位计动作灵敏可靠纯水罐液位计动作灵敏可靠确认人员日期复核人员日期34多介质机械过滤器的运行确认标准检查并确认多介质机械过滤器的运行、正洗、反洗功能正确；确认内容确认标准结论填料装载粒径正确、石英砂层高11M，无烟煤层高03M。反洗压差大于008MPA时，自动切换反洗程序。运行各个控制阀门动作正常，无误动作发生。确认人员日期复核人员日期35活性碳过滤器的运行确认标准检查并确认活性炭过滤器的运行、冲洗、反冲洗功能正确；确认内容确认标准结论填料装载用料正确（净水用核桃壳）、活性炭层高11M。运行各个控制阀门动作正常，无误动作发生反冲洗压差大于008MPA时自动切换反冲洗程序。确认人员日期复核人员日期36反渗透装置的运行确认标准检查并确认反渗透装置的运行功能符合设计要求。确认内容确认标准结论系统装置管道连接良好，无渗漏，控制仪表正确齐全。水质控制系统运行良好，反应正确及时进水压力15MPA浓水排放量总进水量的30确认人员日期复核人员日期37控制系统的功能运行确认标准检查并确认控制系统的功能符合设计要求。确认内容确认标准结论程序运行运行正确无误报警控制报警正确可靠自动切换运行正确无误确认人员日期复核人员日期38检测仪器仪表的校验确认目的检查及确认所有的仪器、仪表、是否经过校验，是否附有合格证。仪器仪表名称及型号制造厂商检定结论计量有效期机械过滤器压力表活性碳过滤器压力表出口流量计进水温度计一级高压压力表一级进水压力表一级浓水压力表二级进水压力表二级浓水压力表一级出水流量计一级浓水流量计二级出水流量计一级出水电导仪二级出水电导仪纯水箱电导仪一级滤膜压力表出水口滤膜压力表确认人员日期复核人员日期39质量控制点的测试数据记录目的为保证成品水质达到合同所规定的要求，检验每一阶段设备运行后水质的质量状况是否满足下一阶段的要求。同时检验设备运行的质量。序号控制点名称位置测试内容要求值测试结果1级出水电导率级出口电导率350S/CM2级出水流量级出口流量1M3/H3EDI出水流量级出口流量1M3/H4EDI出水电导率级出口电导率2S/CM确认人员日期复核人员日期11性能确认（PQ）确认目的在安装确认及运行确认完成并合格的前提下，严格按反渗透制水系统操作SOP操作运行整个系统，通过检测系统中各个控制点的检测指标，以确认系统中各个单体设备在联机运行时是否符合单体设备的工艺设计要求，对纯化水水质进行检测，检测项目是化学指标和微生物指标，以确认整个系统是否达到设计指标并满足生产工艺要求，发现问题及时解决。确认方法启动系统运行，记录各个运行数据。111预处理系统的运行性能确认5311预处理系统的设施包括原水箱、原水泵、多介质机械过滤器、活性碳过滤器、树脂软化系统等设备。5312预处理系统主要功能是去除原水中的悬浮物、胶体、有机物和余氯等妨碍后续反渗透运行的杂质。5313预处理系统出水要求阻垢指标不大于23，SDI小于4，CL2小于01PPM（RO膜进水要求），生产流量3M3/H2025。5314预处理系统运行结果设备运行设备名称原水泵多介质机械过滤器活性炭过滤器树脂软化系统运行状况确认人员日期复核人员日期运行监控指标记录123456监控指标单位多介质机械过滤器出口压力MPA活性炭过滤器出口压力MPA树脂软化装置MPA确认人员日期复核人员日期112反渗透系统的运行确认5321反渗透系统的设施包括保安过滤器、反渗透装置、反渗透水贮罐等设备。5322反渗透系统主要功能去除水肿溶解盐类、有机物、二氧化硅胶体、大分子物质及预处理未去除的颗粒物等。5323EDI系统出水要求电导率小于2S/CM，生产流量不小于2M3/H。（出水水量参考设备纯化水出水流量计的显示数值）5324反渗透系统的运行结果设备运行设备名称保安过滤器一级高压泵一级反渗透二级高压泵二级反渗透运行状况设备名称反渗透水贮罐运行状况确认人员日期复核人员日期运行监控指标记录123456监控指标单位保安过滤器压差MPA进口压力MPA出口压力MPA流量M3/H一级反渗透电导率S/CM进口压力MPA出口压力MPA流量M3/H二级反渗透电导率S/CM确认人员日期复核人员日期113消毒系统的运行确认5331消毒系统出水要求生产流量1M3/H设备运行设备名称紫外线灭菌器臭氧发生器运行状况确认人员日期复核人员日期运行监控指标记录123456监控指标单位电导率S/CM膜滤出水压力MPA确认人员日期复核人员日期114纯化水系统的运行检测验证目的检测确认纯化水水质是否符合中国药典2010版标准。验证方法按照纯化水机操作程序进行操作。5341运行检测所需确认的文件序号文件名称存放地点1纯化水站设备平面布置图资料室2管道布置图资料室3纯化水机说明书资料室/设备处4纯化水机清洁操作程序资料室/设备处5纯化水机维修保养程序资料室/设备处6纯化水设备、管道清洗、消毒程序资料室/设备处7纯化水管道材质报告资料室8管道试压记录资料室5342纯化水检验项目及检验标准按照2010版中国药典的标准对纯化水水质进行检测，检测项目为PH、氯化物、硫酸盐、氨、钙盐、二氧化碳、重金属、易氧化物、不挥发物、硝酸盐和亚硝酸盐。项目检验标准PH5070硫酸盐不得发生浑浊硝酸盐0000006氨000003易氧化物粉红色不得完全消失重金属000005氯化物不得发生浑浊钙盐不得发生浑浊亚硝酸盐0