免疫治疗checkmate 032

1、8503,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC： CheckMate032随机队列首次报告,Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.,中国医科大学附属第一医院 肿瘤内科 金波,CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC 背景,复发性SCLC患者治疗方案有限，预后较差 CheckMate032 研究是一项评估nivoipi用于复发性SCLC和其他瘤种的I/II期研究 最初的结果显示了持久的反应和令人鼓舞的生存延长 研究数据支持nivoipi被写入了NCCN 指南 之后加入一个随机队列来进一步评估nivoipi用于接

2、受含铂化疗进展后的SCLC患者的疗效,CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计,SCLC患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗） 未进行PD-L1筛选,Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=98）,直至疾病进展或不可耐受的毒性,Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=61）,Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=147）,Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=95）,Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受

3、的毒性,直至疾病进展或不可耐受的不良反应,Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受的毒性,主要终点：ORR（根据RECIST 1.1标准评估）,非随机队列,随机队列,数据关闭：2017年3月30日,ORR：客观反应率；PD-L1：程序性死亡配体-1,随机3：2,Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503,随机3：2,CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计非随机队列,SCLC患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗） 未进行PD-L1筛选,Nivo

4、 3mg/kg IV Q2W （n=98）a,直至疾病进展或不可耐受的毒性,Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=61）b,Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=147）,Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=95）,Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受的毒性,直至疾病进展或不可耐受的不良反应,Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受的毒性,主要终点：ORR（根据RECIST 1.1标准评估）,非随机队列,随机队列,数据关闭：2017年3月30日,更新中心盲评（BICR）的

5、反应数据 自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间,主要终点：ORR（根据RECIST 1.1标准评估）,a中位随访时间23.3个月；b中位随访时间28.6个月 随访时间为从第一次给药到数据关闭时间,Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503,CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC BICR评估反应汇总非随机队列,反应情况汇总,a反应患者比例：nivo, n=11; nivo+ipi n=14 bPD-L1表达可定量的患者比例；43例（27%）患者PD-L1表达无法评估或遗失,非随机队列肿瘤PD-L1表达情况（n=159）b,根据肿

6、瘤PD-L1表达的ORR,Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503,CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC OS非随机队列,Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503,CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计随机队列,SCLC患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗） 未进行PD-L1筛选,Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=98）a,直至疾病进展或不可耐受的毒性,Nivo 1mg/kg+Ipi

7、3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=61）b,Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=147）,Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=95）,Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受的毒性,直至疾病进展或不可耐受的不良反应,Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受的毒性,主要终点：ORR（根据RECIST 1.1标准评估）,非随机队列,随机队列,数据关闭：2017年3月30日,更新中心盲评（BICR）的反应数据 自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间,主要终点：ORR（根据RECIST 1.1标准评估）,随

8、机队列的描述性中期分析 中位随访时间：nivo 10.8个月；nivo+ipi 11.2个月,随机3：2,Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503,CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC 患者基线特征随机队列,Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC基线特征 随机队列,Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC缓解情况汇总 (BIC

9、R),随机队列2例患者CR(每组各1例) 随机队列的中位至缓解时间与非随机队列相似 nivo, 1.5个月；nivo+ipi, 1.4个月,Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC3年PFS率 (BICR) 和OS 率,数据截止时最少随访时间为12周 Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC亚组ORR 汇总队列,anivo组和nivo+ipi组分别有2例和6例患者的铂类敏感性未知 Hell

10、mann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC安全性 汇总队列,中位至3-4级部分治疗相关不良事件缓解时间： nivo+ipi组为1.8周(消化道事件)到16.3周(肝脏事件) nivo组3.4周(肺事件)到未达到(肾脏和肝脏事件) 总共发生5例治疗相关死亡事件 nivo+ipi组4例(虚肌无力、肺炎、癫痫/脑炎和自身免疫性肝炎) nivo组1例(肺炎),Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.,总结,对于非随机队列，根据BICR和更长的随访时间，缓解仍然持

11、久且生存结果令人鼓舞 2年OS：nivo+ipi 26%; nivo 14% 在随机、II期的242例患者中，初始疗效与非随机队列一致 ORR：nivo+ipi 21%; nivo 12% 无论铂类敏感性如何、几线治疗或PD-L1状态如何，都观察到缓解 nivo+ipi组的3/4级治疗相关不良事件和死亡事件多于nivo组 额外的探索性分析正在进行之中(QoL、生物标志物)，期望能进一步提高免疫药物治疗SCLC的疗效预测因素及优化管理,Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.,NivolumabIpilimumab治疗SCLC正在进行之中的III期研究,主要终点： OS, PFS 次要终点： OS和PFS描述性分析： Nivolumab vs. Nivolumab+Ipilimumab,1L:一线；CT:化疗；CRT:化放疗；CTLA-4:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4； PD-1:程序性死亡受体-1；PD-L2：PD配体2；PLT:基于铂