年度质量审核报告

1、浙江华邦医药化工有限公司浙江华邦医药化工有限公司 年度产品质量审核报告年度产品质量审核报告 舒巴坦酸 2011.01.30 目目 录录 1、年度审核概要- 2、产品信息概述- 3、工艺审核 - 4、生产过程原料及中间体质量回顾- 5、质量标准、检验规程审核- 6、变更审核 - 7、OOS审核 - 8、偏差调查- 9、投诉、退货和召回- 10、质量事故- 11、留样观察及稳定性检测- 12、用户访问意见- 13、质量审核总结与评估- 1、年度审核概要、年度审核概要 1.1 审核背景 根据质量管理制度的要求，于 2011 年 1 月 1015 日开始组织舒巴坦酸的 2010 年 度质量审核，并于

2、2011 年 1 月 30 日完成年度质量审核报告。公司生产技术部、质量保证部、 质检科、仓储部、供销部参与本年度审核过程。 到最后成品包装入库的每一工段过程都在本公司生产车间为 106 车间进行。各批次生产 按照舒巴坦酸批准签发工艺规程执行，每个生产过程均按工艺规程提供的相应的工艺参数进 行控制的。因此本年度的舒巴坦酸的质量审核从 6-APA舒巴坦酸的所有批次的质量回顾， 对本年度生产的舒巴坦酸进行总评价。 本报告在 2010 年度所有生产批次信息基础上，重点对该品种生产过程控制结果和产品 质量情况进行统计和分析评估。 2、产品信息概述、产品信息概述 2.1 产品名称： 2.1.1 英文名称

3、：Sulbactam 2.1.2 中文名称：青霉烷砜酸 舒巴坦酸 烷砜酸 2.1.3 化学名称： （2S-cis）3,3-二甲基-7-氧代-4 硫代-1-氮杂双环3,2,0庚烷-2-羧 酸 4,4-二氧化物 2.1.4 英文化学名称：（2s-cis）3 ，3-Dimethyl7oxo4，4dioxide4thia 1azabicycle3，2，0heptane2carboxylic acid 4，4 dioxide 2.2 结构式： N S O CH3 CH3 O O COOH 2.3 分子式及分子量： 2.3.1 分子式：C8H11O5NS 2.3.2 分子量：233.23 2.4 理化性质

4、： 2.4.1 本品为白色或类白色结晶性粉末，微有特臭。 2.4.2 本品在酸性中溶于乙酸乙酯等有机溶剂，在弱酸中溶于水；本品受热颜色 变深易分解，易自然干燥。 2.5 作用与用途：抗生素中间体。 本品为半合成的 -内酰胺酶抑制剂,与 -内酰胺类抗 生素合用,有较好的抗菌作用。 2.6 贮藏与包装： 2.6.1 干燥、清洁的冷库内（28） 。 2.6.2 包装规格：25kg/桶。 3 3、工工艺艺审审核核 3.1 化学反应方程式 3.1.1 溴化 NH2 O N S CH3 CH3 COOH H2SO4 NaNO2 Br2 N S Br Br O CH3 CH3 COOH 3.1.2 氧化 N

5、 S Br Br O CH3 CH3 COOH KMnO4 N S Br Br O CH3 CH3 COOH OO 3.1.3 还原 N S O CH3 CH3 COOH N S Br Br O CH3 CH3 COOH OO Zn O O 4 4、生产过程主要原料及产品的质量回顾、生产过程主要原料及产品的质量回顾 4.1 生产所需主要原料 6-APA 的质量回顾（质量数据根据单号可查检验报告单） 序号生产厂家批号检验单号 购入量 （kg） 工艺过程参数控 制 1 石药集团中润制药（内蒙古）有限公 司 AA10000符合要求 2 石药集团中润制药（内蒙古）有限公 司 AA 10000符合要求

6、3 石药集团中润制药（内蒙古）有限公 司 AA10000符合要求 4 石药集团中润制药（内蒙古）有限公 司 AA10000符合要求 5 石药集团中润制药（内蒙古）有限公 司 A1-A1-10000符合要求 6 石药集团中润制药（内蒙古）有限公 司 A1-A1-10000符合要求 7 石药集团中润制药（内蒙古）有限公 司 A1-A1-10000符合要求 8 石药集团中润制药（内蒙古）有限公 司 A1-A1-10000符合要求 9 石药集团中润制药（内蒙古）有限公 司 A1-A1-10000符合要求 10 石药集团中润制药（内蒙古）有限公 司 A1-A1-10000符合要求 备注2010 年共用

7、6-APA 10 批，数量合计 kg 4.2 舒巴坦酸（海正单批）的质量回顾（见附页） 4.3 舒巴坦酸（海正混批）的质量回顾（见附页） 4.4 舒巴坦酸（金丽洁单批）的质量回顾（见附页） 4.5 舒巴坦酸（金丽洁混批）的质量回顾（见附页） 审核结果： 审核人： 确认人： 日期： 日期： 5 5、质量标准、检验规程审核、质量标准、检验规程审核 5.1 物料质量标准和适用情况 5.1.1 原辅料 原料名称规格质量标准供应商 6-APA 医药中 间体 外观：白色或类白色结晶性粉末； 含量：99.0%； 比旋度：+272+283； 水分：0.50%； 相关物质：总杂质1.50%；单个杂质0.20%；

8、 鉴别：在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主 峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间应一致。 石药集团中润 制药（内蒙古） 有限公司 珠海联邦制药 股份有限公司 活性炭工业级 外观：黑色细微粉末； 亚甲基蓝吸附量：称取样品约 0.95g，精密称定， 置于 100ml 的锥形瓶中，精密量取 0.15%亚甲基蓝 溶液 10ml，振摇 5 分钟，过滤，滤液与标准比对溶 液比较，应浅于标准比对溶液。 干燥失重：15.00%; pH 值：5.07.0。 鉴别：取本品适量，置试管中，加热产生的气体通 入澄清的石灰水，石灰水变浑浊。 溧阳竹溪活性 炭有限公司 亚硝酸钠工业级 外观：白色或微黄色结晶； 含量

9、：99.00%； 干燥失重：2.00% 鉴别：a.取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在 无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。 b.取本品的水溶液（0.310mL）约 1ml，加醋酸成 酸性后，加新制的硫酸亚铁试液数滴，溶液显棕色。 温岭市化工原 料批发有限公 司 锌粉工业级 外观；灰色均匀粉末； 含量：99.00%； 鉴别：取本品适量，加入 2mol/L 盐酸，加热，有 嘉善百伟锌业 有限公司 原料名称规格质量标准供应商 气体生成。 乙酸乙酯 （醋酸乙 酯） 工业级 外观：无色透明易挥发液体； 含量：99.00%； 水分：0.50%； 甲醇：0.50% 乙醇：0.50% 总杂质：2.0% 鉴别：含量

10、测定项下的色谱图中，本品的主峰保留 时间与对照试剂的主峰保留时间一致。 台州市友邦化 学有限公司 浙江欧华化工 进出口有限公 司 硫酸工业级 外观：无色或灰色透明粘稠液体； 含量：98.00%； 鉴别：取本品 0.1ml，缓缓加入盛有 10ml 水的试管 中（边加边摇动） ，加入氯化钡溶液（50g/l） ，即 产生白色沉淀。再滴定盐酸或硝酸，沉淀均不溶解。 台州市椒江凯 伦化工有限公 司 盐酸工业级 外观：无色或淡黄色发烟的澄清液体； 含量：36.0-38.0%； 鉴别：取一定量的样品，其挥发气体能使湿润的石 蕊试纸变红色；取 1ml 样品，适当稀释后加入硝酸 银溶液，产生白色沉淀，加入浓硝酸

11、，沉淀不溶解。 台州市椒江星 成医药化工有 限公司 高锰酸钾工业级 外观：黑紫色细长菱形结晶或颗粒； 含量：99.0%； 鉴别：a.取 5ml 样品水溶液（11000） ，加硫酸溶 液（1+17）酸化，加过氧化氢溶液，紫红色即消退。 b.取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火 焰上燃烧，火焰显紫色。 重庆昌元化工 有限公司 工业盐 （氯化钠）工业级 外观：白色结晶性粉末或无色、透明的立方形结晶； 含量：95.00%； 鉴别：a. 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品， 在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。b.取样品 0.1g，加水 20ml，加稀硝酸（10%）10ml 后，加硝 酸银试液(0.1m

12、ol/L)，即生成白色凝乳状沉淀，分 离，沉淀加氨试液（取浓氨溶液 40ml，加水使成 100ml，即得）即溶解，再加稀硝酸，沉淀复生成。 临海盐业有限 公司 无水硫酸 镁 工业级 外观：无色结晶或白色粉末； 含量：97.00% 鉴别：a.取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成即 生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶 解。 b.取供试品溶液，加氨试液，即生成白色沉淀，滴 加氯化胺试液，沉淀溶解。再加磷酸氢二钠试液 1 上海统亚科技 发展有限公司 原料名称规格质量标准供应商 滴，振摇，即生成白色沉淀。分离，沉淀在氨试液 中不溶解。 溴素工业级符合供应商 COA 山东大地盐化 集团有限公司 亚

13、硫酸氢 钠工业级 外观：白色或类白色结晶性粉末； 含量：58.565.0%； 鉴别：a.取铂丝用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无 色火焰上燃烧，火焰显鲜 黄色。 b.取样品，滴加碘试液，碘的颜色即消退。 宜兴市红塔晨 华化工厂 氢氧化钠工业级 外观：白色半透明均匀粒状或片状固体； 含量：98.00%； 鉴别：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无 色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。 台州市宏美化 工销售有限公 司 5.1.2 包装材料 序号名称检验项目判定合格标准 尺寸 1000mm600mm（5mm） 600400（5mm） 1药用塑料袋 外观内外清洁，封底平整，不漏气，压缝不少于 5.0mm。 规格

14、 480mm400mm (5mm) 外观、桶内光洁、平整 材质桶身为纸质、桶盖和底板为木质 2纸桶 吻合性桶盖和桶身应吻合 审核结果： 审核人： 确认人： 日期： 日期： 5.1.3 舒巴坦酸（海正）质量标准 指标名称内控标准 外 观白色或类白色结晶性粉末 含 量 99.0% 熔 点 147.5-150 比 旋 度 + 243 - + 258 鉴 别供试品主峰的保留时间应与对照品主峰保留时间一致。 澄 清 度1#浊度标准 色 度1#黄色标准 水 分 0.5% 有关物质 总杂质1.0%； 单个杂质0.5% 5.1.4 舒巴坦酸（金丽洁）质量标准 Items Specifications Appe

15、aranceWhite crystalline powder Color of SolutionNot more colored than refrence solutionY6 WaterNot more than 0.5% 6-Aminopenicillanic acidNot more than 0.1% 6-Bromopenicillanic acidNot more than 0.1% 6-Bromopenicillanic acid sulphoneNot more than 0.1% 6,6-Dibromopenicillanic acidNot more than 0.1% 6

16、,6-Dibromopenicillanic acid sulphone Not more than 0.1% SulbactampennicillamineNot more than 0.5% Each unknown impuritiesNot more than 0.1% Total impuritiesNot more than 1.0% Assay Not less than 99.0% 审核结果： 审核人： 确认人： 日期： 日期： 6 6、变更审核、变更审核 名称变更前变更后变更原因批准日期变更后效果 审核结果： 审核人： 确认人： 日期： 日期： 7、 、OOS 审核审核 OO

17、S 项目 产品名称标准规格代号批号 OOS 编号 名称标准要求检测结果 处理结果 - 年度总数批数年度总检项数目- 总 OOS 数OOS 比例0 % 审核结果： 审核人： 确认人： 日期： 日期： 8 8、偏差调查、偏差调查 偏差情况 产品名 称 标准规格代号批号偏差编号 名称标准要求检测结果 处理结果 年度总生产批数： 关键偏差数0关键偏差比例0 % 审核结果： 审核人： 确认人： 日期： 日期： 9 9、投诉、退货和召回、投诉、退货和召回 9.1 产品投诉情况 时间 产品 名称 标准规格代号批号数量申诉单位投诉项目处理结果 9.2 产品退货情况 时间产品名称标准规格代号批号数量退货单位退货原因处理结果 9.3