心血管与呼吸精品教学（汕头大学）作用于呼吸系统的药物

1、作用于呼吸系统的药物,汕大医学院药理教研室,学习目的,【重点内容】 * 支气管哮喘是一种慢性变态反应性炎症性疾 病，临床常用的平喘药分别针对于气道炎症、 超敏感性、支气管平滑肌痉挛等不同病理环节 发挥作用。 * 平喘药根据药物作用方式进行分类。 * 支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药药 理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。,【熟悉内容】 常用的镇咳药及其作用机制和分类； 刺激性祛痰药； 黏液溶解剂。 【了解内容】 支气管哮喘的病理改变和发病机制。,呼吸系统疾病常见症状为咳嗽、咯痰和喘息，三者常同时存在并互为因果。在对症治疗上，祛痰、止咳、平喘三者之间也有密切联系。 临床上常同时采用镇

2、咳、祛痰和平喘等三种药物对症处理，但应强调仔细分析患者的症状，力求抓住主要矛盾，特别应针对病因进行处理，如机体免疫功能异常，内分泌和植物神经功能失调及细菌感染等。,炎症初期,炎症后期慢性炎症,浆液腺 分泌增多,大量炎性渗出物,+,痰液变稀而多,浆液腺分泌减少 粘液腺分泌增多,痰液变粘稠,纤毛病变运动减弱，粘液不能及时排出，水分重吸收,+,咳嗽 加重,大量痰液阻塞呼吸道,气急 窒息,痰液为良好培养基,细菌滋生，继发感染,进一步破坏呼吸道组织,咳、痰、喘进一步加重,喘息是支气管哮喘和喘息性支气管炎的主要症状。 支气管哮喘是由免疫性和非免疫性刺激引起的气道炎症性病变，也是由各种炎症细胞、炎症介质、气

3、道固有组织和细胞间相互作用而引起的极其复杂的病理过程，其特征为：,第一节 平喘药,气道炎症；,可逆性气道阻塞，部分不能完全缓解；,气道对各种刺激的反应性增高。,抑制气道炎症和炎症介质是治疗喘息的根本。,表31-1 平喘药分类及常用药物,肾上腺素受体激动药作用机制,* 气道平滑肌松弛 ：与2受体结合，激活腺苷酸环化酶，催化细胞内的ATP转变成cAMP。细胞cAMP 浓度的改变可以决定细胞的功能状态。 * 抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介 质与过敏介质 * 增强气道纤毛运动 * 促进气道分泌 * 降低血管通透性 * 减轻气道粘膜下水肿,非选择性受体激动药可引起严重的心脏不良反应。 选择性2受体激

4、动药对2受体有强大的兴奋 性，对1受体的亲和力低，常规剂量口服或 吸入给药时很少产生心血管反应。 应用：支气管哮喘、喘息性支气管炎及伴有支气管痉挛的呼吸道病。,肾上腺素受体激动药, 常用药物 ,常用肾上腺素受体激动药,肾上腺素：、受体兴奋，后者为主。可缓解急性发作，不作长期预防，临床少用。,麻黄碱：兴奋和受体，后者为主。作用缓慢，温和，持久，口服有效，轻症治疗和预防发作。,异丙肾上腺素：1、2受体兴奋，选择性不高。控制急性期症状，口服或吸入，可引起严重的心脏反应。,2 受体激动药：2作用强于1作用。,沙丁胺醇：用于哮喘及哮喘性支气管炎。反复应用可致耐受性。 吸入以制止哮喘及哮喘性支气管炎的发作

5、，迅速缓解症状。 口服用于夜间哮喘发作及过敏性哮喘的预防发作，以控制症状或预防其发作。,常用肾上腺素受体激动药,n 克伦特罗（瘦肉精）: 强效2受体激动药,不良反应,心脏反应：心动过速 肌肉震颤:激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体，四肢及面颈部。 代谢紊乱：增加肌糖元分解，引起血乳酸、丙酮酸升高,支气管扩张药: 二.茶碱, 药理作用 1、可直接舒张支气管平滑肌或间接抑制过敏物质释放，临床用于治疗和预防慢性支气管哮喘。对哮喘持续发作者可和肾上腺皮质激素合用。,2、强心利尿、扩张冠脉、胆管、松弛肠道平滑肌作用较弱，,茶碱的作用机制,（1）抑制细胞内磷酸二酯酶，使cAMP不被破坏，细胞内cAMP含量增高而

6、舒张支气管、胆道和其它内脏平滑肌；也可间接抑制组胺等过敏物质的释放。 （2）阻断腺苷受体，对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩作用。 （3）促进内源性儿茶酚胺的释放，间接扩张支气管。 （4）抑制气道平滑肌内质网释放钙离子，使得细胞内钙离子浓度降低。,茶碱的作用机制,（5）减少细胞因子和趋化因子的释放，有免疫调节作用。 （6）增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳，有利于慢性阻塞性肺病的治疗。 （7）促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度，有利于哮喘急性发作的的治疗。 （8）抑制肥大细胞释放炎性介质，增加组蛋白脱乙酰，有抗炎作用。,茶碱的临床用途和不良反应,临床用途: 1、支气管哮喘。 2、慢性阻塞性肺病。 3、

7、中枢型睡眠呼吸暂停综合症：对于因为脑部疾病或原发性呼吸中枢病变所引起的通气不足有良好疗效，可以使得通气功能明显增强，改善症状。,不良反应:安全范围窄，不良反应多见,1中枢和心脏兴奋。2胃肠道反应。 3. 利尿 （增加肾小球滤过率和肾小管重吸收） 4.震颤,三、M 胆碱受体阻断剂（吸入性抗胆碱药） 对受体兴奋剂有耐受性的病人选用该类药物尤佳，单用或与硫酸沙丁胺醇合用。 常用异丙基阿托品于喘息性慢性支气管炎和哮喘，对前者疗效更好，且无耐药性。,支气管扩张药,抗炎平喘药,肾上腺皮质激素,糖皮质激素是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物，也是治疗哮喘最有效的药物。对用其它平喘药无效的重症病人有较好的疗

8、效，但许多哮喘病人往往成为该类药物的依赖者而不得不长期使用，从而引起一系列严重的副作用。,1缓解支气管局部的炎症；减少炎症介质的产生和反应，导致小血管收缩，渗出减少。2抑制过敏反应的多个环节，使组胺等过敏活性物质释放减少且活性降低。3抑制非效应细胞对儿茶酚胺的摄取，并增加腺苷酸环化酶活性，导致cAMP增高，从而有利于支气管平滑肌松弛。4抑制PGE和白三烯生成。 临床常用倍氯米松及布地奈德气雾吸入。,糖皮质激素平喘作用机制,糖皮质激素的临床适应症,慢性哮喘病例用支气管扩张药疗效不好，反复应用可减少或终止发作。 能减轻病情严重程度，但不能缓解急性症状。对于哮喘持续状态，因不能吸入足够的气雾量，效果

9、欠佳，不宜吸入。,不良反应,全身反应 局部反应：声嘶，口腔霉菌感染,白三烯调节药,白三烯阻断药：孟鲁司特，扎鲁司特钠 LOX阻断剂：齐流通,白三烯调节药,临床应用 轻中度慢性哮喘的预防和治疗 严重哮喘病人的辅助治疗 不良反应 轻度头痛、咽炎、鼻炎、胃肠道反应及转氨酶增高，停药后可消失。,抗过敏平喘药,抗过敏和轻度抗炎作用 作用机制:抑制炎症介质的释放。 平喘作用起效缓慢，主要用于预防哮喘的发作。,抗过敏平喘药,炎症细胞膜稳定剂：色甘酸二钠 H1受体阻断剂：酮替酚,色苷酸钠（肥大细胞膜稳定药）,抗过敏平喘药,质量,吸入，用于预防变态反应或运动引起的速发性和迟发性哮喘，对正在发作的哮喘无效。舒,对

10、外源性哮喘和内源性哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎、胃肠道过敏性疾病均有效，可使发作次数减少。,抗过敏平喘药,酮替芬 稳定肥大细胞膜，阻断H1受体 预防和逆转2受体的向下调节 单独应用，或与2受体激动剂，茶碱合用,平喘药临床使用原则,（1）急性发作：抢救治疗。用2 受体激动剂，必要时加肾上腺皮质激素。,（2）慢性发作：控制症状，减少复发，提高生活质量。用舒喘灵加酮替芬、茶碱和皮质激素。,第二节 镇咳药,主要用于无痰的干咳。 咳嗽是保护性反射，能将痰或异物咳出，保持呼吸道清洁和畅通。 轻度而不频繁的咳嗽在排痰后常自行缓解，不必用止咳药。 无痰而剧烈的咳嗽或有痰而咳嗽过于频繁剧烈，应适当用止咳药。

11、有痰时不单独用强效止咳药。,镇咳药可作用于中枢，抑制延脑咳嗽中枢，称作中枢性镇咳药；也可以作用于外周，抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经纤维末梢，称作外周性镇咳药。,镇咳药,中枢性镇咳药,吗啡，阿片类生物碱 镇咳作用最强 用于：支气管癌等引起的剧烈咳嗽 急性肺梗死或左心衰竭伴有的剧烈咳嗽,可待因：有成瘾性，药理作用和吗啡相似。 临床用途：1直接抑制咳嗽中枢，对多痰、稠痰和因支气管哮喘而呼吸不畅者不宜。2各种原因所致的剧烈、无痰、刺激性干咳。,中枢性镇咳药,可待因和吗啡作用强度比较,1连续使用可致耐受和成瘾。2便秘。3中毒量致呼吸抑制和CNS兴奋，小儿过量可致惊厥。,可待因的不良反应,联邦止咳露

12、致人上瘾！,喷妥维林（咳必清）,非成瘾性中枢性镇咳药,直接抑制咳嗽中枢。1扩张支气管平滑肌抑制呼吸道感受器。2有轻度阿托品样作用和局麻作用，但无成瘾性。3主要用于各种上呼吸道炎症所致的干咳。,中枢性镇咳药,右美沙芬 可抑制延脑咳嗽中枢而产生镇咳作用。其镇咳作用与可待因相等或稍强。一般治疗剂量不抑制呼吸，长期服用无成瘾性和耐受性。,苯佐那酯（退咳）结构与丁卡因相似，抑制反射弧中的末梢感受器、传出神经或传出神经的传导而起镇咳作用。1较强的局部麻醉作用，支气管扩张、抗炎、保护粘膜和祛痰作用。 2中枢抑制作用。,外周性止咳药,甘草流浸膏 含糖，覆盖于咽部表面，减轻刺激，促进唾液分泌及吞咽动作。,能使痰

13、液变稀从而易于排出的药物称为祛痰药，其作用方式为：,第三节 祛痰药,恶心性祛痰药：促进呼吸道分泌而稀释痰液。,粘痰溶解药：破坏痰中的粘性成分而使痰粘度下降。 共同作用是使痰易于咳出。,氯化铵 口服后可增加呼吸道分泌，使痰液变稀而祛痰。 用于各种急性支气管炎初期以及痰粘稠、量少、不易咳出者。应用注意事项： 1加水溶解后服用。 2可致血氨、血氯升高。 3溃疡病、肝、肾功能不良者禁用。,恶心性祛痰药,能裂解痰中的粘性成分，使痰易于咳出。,粘痰溶解药,乙酰半胱氨酸：临床用途：适用于大量粘痰阻塞气道的危重情况或咳嗽困难者。 雾化吸入用于紧急状况下或急、慢性呼吸道炎症有粘痰而不易咳出者手术后咳嗽困难者；注

14、意事项：支气管哮喘患者不宜。,溴己新： 使痰液中的酸性蛋白纤维断裂，降低痰液粘稠度。临床用于慢性支气管炎、肺气肿、矽肺、哮喘、支气管扩张而致痰液粘稠不易咳出者，口服兼有恶心性祛痰作用。 有胃部不适感、消化性溃疡、肝功不良者慎用。,粘痰溶解药,练习题,氨茶碱抗喘的主要机制是A A.抑制磷酸二酯酶 B.激活磷酸二酯酶 C.促进肾上腺素释放 D.激活腺甘酸环化酶 E.抑制鸟甘酸环化酶,预防过敏性哮喘最好选用C A.麻黄碱 B.氨茶碱 C.色甘酸二钠 D.沙丁胺醇 E.肾上腺素,可待因主要用于C A.长期慢性咳嗽 B.多痰的咳嗽 C.剧烈的干咳 D.支气管哮喘 E.头痛,乙酰半胱胺酸的祛痰作用机制：D

15、 A.使痰液生成减少 B.扩张支气管使痰液易于咳出 C.增强呼吸道纤毛运动，促使痰液排出 D.裂解痰中粘性成分，使痰粘稠度降低而易咯出 E.使呼吸道腺体分泌增加，痰液被稀释而易咯出,思考题,常见的平喘药分几类？每类的代表药及主要作用机制是什么？,Drugs affectingrespiratory system,Including antitussives (镇咳药), Expectorants(祛痰药) and Antiasthmatic drugs(平喘药),adrenoceptor agonists: adrenaline, ephedrine and isoproterenal, 2-R agonist （salbutamol ,舒喘灵),antiasthmatic drugs :,M-R blocking agents,theophyllin,Adrenacortical hormone (肾上腺皮质激素) beclothasone（倍氯米松）,Stabilizer of the mass cell membrane,Sodium cromoglycate（色苷酸钠）,Antitussives,Codeine (1) is very useful as a cough suppressant. (2) produce less sedatio