第十一章内分泌a

1、第十一章 内分泌系统,第一节 概述,内分泌系统,Endocrine gland Endocrine cell,Hormone,Target cells, organs and tissues,Endocrine system,内分泌和外分泌的区别,内分泌系统的功能,内分泌系统与神经系统的共同点,内分泌系统,分泌,动作电位,作用介质,产物,神经 系统,能,能,能,能,受体,受体,激素、递质,递质、激素,1.维持稳态 2.调节新陈代谢 3.促进细胞生长 4.调控生殖,一、激素及其分类,（一）激素的概念及作用方式,1.激素的概念,2.激素的作用方式,（二）激素的分类,胺类激素 Amine hormo

2、ne,蛋白质激素 protein hormone,脂肪酸衍生物 lipid hormone,含氮激素,肽类激素 peptide hormone,类固醇激素 steroid hormones,固醇类激素,二、激素作用的一般特性,1.信息传递作用,2.高效生物放大作用,3.激素作用的相对特异性,4.激素间的相互作用,激素与受体的关系,第二信使,协同作用synergistic action 拮抗作用antagonistic action,激素的允许作用,Permissive action,三、激素的作用机制,信号转导,生物效应,激素,受体,细胞膜受体,细胞内受体,1.含氮激素作用机制,1).G蛋白藕

3、联受体途径,AC-cAMP-PKA 途径,PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径,Tu 11-3,2).受体酪氨酸激酶途径,受体+激素,底物蛋白酪氨酸残基磷酸化,GC-cGMP-PKG途径,2.类固醇激素的作用机制,胞内受体,胞浆受体 核内受体,基因调节机制,非基因调节机制,四、激素分泌的调节,1.下丘脑腺垂体靶腺轴的调节,2.反馈调节,负反馈,长反馈,短反馈,超短反馈,正反馈,3.神经调节,long loop feedback,short loop feedback,ultrashort loop feedback,第二节 下丘脑和垂体的内分泌,下丘脑-垂体门脉系统-腺垂体,下丘脑-垂体束

4、-神经垂体,hypothalamus,一、下丘脑调节肽,神经内分泌大细胞,分布：视前区，腹内恻区，视交叉上核,神经内分泌小细胞,分布：视上核，室旁核,Magnocellular neuroendocrine cell.MgC.,作用：分泌的激素贮存在神经垂体,作用：激素入血，调控腺垂体的分泌,Parvocellular neuroendocrine cell. PvC,hypothalamic regulatory peptide,种类,缩写,主要作用,促甲状腺素释放激素,促性腺激素释放激素,生长素释放抑制激素,生长素释放激素,促肾上腺皮质激素释放激素,促黑素释放因子,促黑素细胞激素释放抑制因

5、子,催乳素释放因子,催乳素释放抑制激素,TRH,GnRH,GHRIH,GHRH,CRH,MRF,MIF,PRF,PIH,促进ACTH 释放,促进TSH释放,刺激PRL释放,促进LH和FSH释放,抑制GH, 抑制LH,FSH,TSH, PRL及ACTH 分泌,促进GH释放,促进MSH释放,抑制MSH释放,抑制PRL释放,促进PRL释放,下丘脑激素分泌的调节,神经调节-神经递质,激素调节,二、 腺垂体激素,垂体,神经垂体 neurohypophysis,腺垂体 adenohypophysis,垂体前叶 anterior pituitary,垂体后叶 posterior pituitary,一）生长

6、激素human growth hormone, hGH,1.生长激素的生理作用,1).促进机体生长,2).调节新陈代谢,3).参与免疫反应,1).生长素受体,2).胰岛素样生长因子-生长素介质,Insulin-like growth factor, IGF,Somatomedin, SM,IGF-I-促进生长,IGF-II-胚胎期，对胎儿的生长起重要作用,2.生长激素的作用机制,图11-7,3.生长素分泌的调节,二）催乳素 prolactin, PRL,对乳腺的作用-发动泌乳，乳腺的发育和维持,1. 催乳素的生理作用,对性腺的调节作用,卵巢水平抑制促性腺激素的作用，防止哺乳期排卵,小剂量促进雌

7、激素和孕激素的合成，大剂量则抑制,参与应激反应-是应激反应的三大激素之一,免疫调节作用-PRL受体广泛存在于B、T淋 巴细胞、胸腺上皮细胞，单核细胞上,2). 催乳素的分泌调节,腺垂体,下丘脑,PRF,PIH,PRL,TRH,VIP,5-HT, 内源性阿片肽,哺乳,应激,3.促黑激素 melanophore stimulating hormone, MSH,生理作用：刺激黑色素细胞，使黑色素颗粒在 细胞中分散,分泌调节：MRF, MIF,4.腺垂体促激素 tropic hormone,促甲状腺激素 TSH 促肾上腺皮质激素 ACTH 黄体生成素 LH 卵泡刺激素 FSH,三、神经垂体激素,1.

8、血管升压素,生理情况下-抗利尿作用 失血情况下-大量分泌，升高 和维持血压。,作用：,调节：,血浆渗透压 血容量,异常：分泌障碍，尿崩症,2.催产素(oxytocin, OXT),1)促进子宫收缩-妊娠子宫,2)促进乳腺排乳-射乳反射,生理作用：,分泌调节：,神经内分泌调节-射乳反射,一、甲状腺激素的合成和代谢,四碘甲腺原氨酸-甲状腺素thyroxine, T4,三碘甲腺原氨酸 T3,三）酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成,第三节 甲状腺的内分泌,一）腺泡细胞的聚碘,二）碘的活化,四）甲状腺激素的贮存、释放、转运和代谢,以胶状质贮存在腺泡腔,TSH,腺泡细胞,伸出伪足，吞饮甲状腺球蛋白胶质小滴,结合

9、溶酶体形成吞噬泡,断开甲状腺球蛋白肽键，释放T3,T4,MIT,DIT.,贮存,分泌,运输,游离态,结合态,甲状腺素结合球蛋白 甲状腺素结合前白蛋白 白蛋白,代谢,部位： 肝脏、肾脏、骨骼肌,方式： 脱碘。,T4,脱碘,T3,二、甲状腺激素的生物学作用,细胞作用的机制,1.对代谢的作用,能量代谢-生热效应，提高机体的耗氧量,物质代谢,蛋白质-正氮平衡(positive nitrogen balance),糖-增加糖的吸收，及生糖作用，升高血糖。 同时加强外周组织对糖的利用,脂类-促进脂肪酸的氧化,3.对生长发育的作用,促进组织分化，生长和发育 刺激骨化中心的发育，使软骨骨化， 促进长骨和牙齿的

10、生长,4.对器官系统的作用,神经系统-胚胎大脑的发育 心血管-正性的变时、变力作用 生殖功能,三、甲状腺功能的调节,1.下丘脑- 腺垂体- 甲状腺轴,Hypothalamus- adenohypophysis- tyroid axis,交感神经,下丘脑,自身调节 I,生长素 糖皮质激素,雌激素,寒冷,GHIRH,腺垂体,甲状腺,TRH,TSH,T3，T4,应激,图11-10,2. 甲状腺的自身调节,碘阻断效应 Wolff-Chaikoff 效应 碘阻断脱逸,血碘过高,血碘过低,甲状腺激素合成增加,3. 自主神经的调节调节,交感神经-甲状腺轴-促进甲状腺激素的分泌 副交感神经-甲状腺轴-抑制激素

11、的分泌,第四节 甲状旁腺的内分泌与调节 钙、磷的激素,钙、磷代谢-,甲状旁腺素 降钙素 1,25-双羟维生素D3,一、甲状旁腺激素,Parathyroid gland,1.甲状旁腺的生理作用,机制：,PTH,+,受体,AC,cAMP,Gs,Gq,PLC,DG,PKC,IP3,Ca,效应：,对骨组织-动员骨钙入血，提高血钙水平,对肾和小肠-促进肾远球小管重吸收钙 抑制近球小管重吸收磷 激活Ia-羟化酶，产生1,25-双羟维 生素D3,以促进小肠对钙的吸收,2.甲状旁腺分泌的调节,血钙浓度的调节作用,其他因素的调节作用,1,25-(OH)2D3 Mg 生长抑素,抑制PTH分泌,血磷升高,血钙降低,

12、刺激PTH分泌,二、降钙素,1.降钙素的生理作用CT,对骨组织：,抑制破骨细胞活动 增强成骨细胞的作用,对肾脏：,减少肾小管对钙、磷镁等的重吸收,2.降钙素分泌的调节,血钙水平调节,三、维生素D3,1.维生素D3的生成,皮肤 食物,VD3,25-OH-D3,1,25-(OH)2-D3,肝脏，25羟化酶,肾脏，1a羟化酶,2.维生素D3的生理作用,小肠：促进小肠黏膜对钙的吸收-钙结合蛋白,肾脏：促进肾小管重吸收钙,骨组织：动员骨钙入血和钙在骨中的沉积,PTH, CT和VD3对钙、磷的调节,第五节 肾上腺的内分泌,一、肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素的合成与运输,球状带-盐皮质激素-醛固酮 束状带-

13、糖皮质激素-皮质醇 网状带-性激素-雌二醇、脱氢表雄酮,结合型,游离型,皮质醇-结合为主，皮质类固醇结合球蛋白(CBG) cotisol,醛固酮-游离为主，醛固酮结合球蛋白 aldosterone,1.糖皮质激素 glucocoticoids,(1)糖皮质激素的生理作用,物质代谢,糖-升高血糖 蛋白质-促进肝外组织蛋白质分解，形成肝糖原 脂肪-促进分解，加速脂肪酸的氧化，利于糖异生 水盐代谢-增加肾小球血浆流量和滤过，促进水的排泄,功能系统,血液系统 血管系统 神经系统 消化系统,应激(stress),(2)糖皮质激素 分泌的调节,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,2.盐皮质激素mineraloco

14、rticoids,生理作用：,保钠排钾，调节机体水盐平衡。 影响机体细胞外液和循环血量。,分泌调节：,肾素-血管紧张素-醛固酮系统 底物的调节作用,二、肾上腺髓质的内分泌,1.肾上腺髓质激素的合成和代谢,肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 epinephrine, norepinephrine, dopamine,图11-13,2.肾上腺髓质激素的生理作用。,调节代谢 对器官活动的调节 参与应急反应(emergency reaction),应急和应激,应激-加强机体对伤害性刺激的耐受能力。 GH,PRL,ACTH分泌增多为其特点。 所受刺激与应急反应相同。,应急-侧重于提高机体的警觉性和应变能力。

15、 交感-肾上腺髓质系统参与。 所受刺激与应激反应相同。,3.肾上腺髓质激素分泌的调节,交感-肾上腺髓质系统,交感神经,释放乙酰胆碱,肾上腺髓质细胞,ACTH与糖皮质激素的调节,自身反馈调节,第六节 胰岛的内分泌,外分泌 内分泌,胰岛,A细胞-胰高血糖素 B细胞-胰岛素 D细胞-生长抑素 PP细胞-胰多肽,一、胰岛素 insulin,1.胰岛素的生理作用,急速作用-促进葡萄糖、氨基酸和K向细胞内转运,快速作用-促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解， 促进糖酵解和糖原合成， 抑制糖原分解和糖异生,延缓作用-影响mRNA形成，促进成脂过程,1)调节糖代谢-增加糖的去路，减少糖的来路，降低血糖,促进血中葡萄糖的摄取，加速细胞对葡萄糖的利用 促进糖原合成，抑制糖原分解 抑制糖原异生 促进葡萄糖转变为脂肪,2)调节脂肪代谢,促进葡萄糖进入脂肪细胞 抑制脂肪酶的活性，减少体内脂肪的分解 促进肝合成脂肪酸，并转运到脂肪细胞中贮存,3)调节蛋白质代谢-促进合成，抑制分解,加速氨基酸转运入细胞的速度 加快细胞核DNA, RNA的合成 加强核糖体翻译和蛋白质合成,2.胰岛素的作用机制,胰岛素受体,四聚体,a亚基-结合胰岛素,B亚基-C端膜内结构域 具有酪氨酸激酶 的活性,胰岛素受体底物 insulin receptor substrates,IRS,受体后机制,3.胰岛素分泌的调节,1)