初级药师考试复习笔记——药理学 抗心律失常药、抗慢性心功能不全药、抗心绞痛药及调脂药

1、药理学 抗心律失常药、抗慢性心功能不全药、抗心绞痛药及调脂药一、 抗心律失常药1.抗心律失常药的作用机制降低自律性减少后除极改变传导性延长有效不应期2.抗心律失常药物的分类 A类：适度阻滞钠通道（奎尼丁）类钠通道阻滞剂 B类：轻度阻滞钠通道（利多卡因） C类：明显阻滞钠通道（氟卡尼）类肾上腺素受体拮抗剂（普萘洛尔）类延长动作电位时程药（胺碘酮）类钙通道阻滞剂（维拉帕米）3.常用的抗心律失常药药物药理作用临床应用不良反应类药奎尼丁适度抑制Na+内流，轻度阻断Ca2+内流，还有抗胆碱作用和受体阻断作用。降低自律性、减慢传导速度、延长不应期。光谱抗心律失常药。对房性、室性、房室结性心律失常均有效，临

2、床常用于室上性心律失常。胃肠道反应，长期用药出现“金鸡纳反应”，心脏毒性较为严重，受体阻断作用可引起低血压普鲁卡因胺对心肌作用与奎尼丁相似，无明显抗胆碱作用，不阻断受体室性早搏、阵发性室性心动过速胃肠道反应利多卡因对希-浦系统和心室肌发生作用，对心房肌无影响室性心律失常、急性心肌梗死、强心苷所致室性早搏、室性心动过速、心室纤颤嗜睡、眩晕、过量注射引起语言障碍、惊厥、甚至呼吸抑制苯妥英钠与利多卡因相似改善强心苷中毒导致的房室传导阻滞、室性心律失常、也常用于心肌梗死、心脏手术、麻醉、电转律术、心导管术引发的室性心律失常快速滴注引起低血压、高浓度引起心动过缓，头晕、眩晕、震颤、共济失调；、度房室传导

3、阻滞及窦性心动过缓者禁用，孕妇用药可致畸普罗帕酮减慢心房、心室和浦肯野纤维的传导，降低浦肯野纤维自律性，延长其APD、ERP，有弱的受体阻断作用胃肠道症状、房室传导阻滞、直立性低血压普萘洛尔降低自律性、降低传导速度、延长不应期主要用于治疗室上心律失常，对交感神经兴奋性增高、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤引起的窦性心动过速效果好可致窦性心动过缓、房室传导阻滞、诱发心力衰竭、哮喘、低血压，长期应用对糖代谢和脂代谢有不良影响胺碘酮降低自律性、降低传导速度、延长不应期可用于各种室上性和室性心律失常，常用于顽固性心律失常，静脉注射用于控制心动过速和心室颤动心动过缓、房室传导阻滞、Q-T间期延长等，可引起甲状

4、腺功能亢进或低下，长期用药在角膜可见黄色微粒沉着，少数患者可引起间质性肺炎，形成肺纤维化维拉帕米降低自律性、降低传导速度、延长不应期治疗房室结折返导致的阵发性室上心动过速效果较佳，治疗心房颤动或扑动则能减少室性频率，对心肌梗死、心肌缺血及强心苷中毒引起的室性早搏有效便秘、腹胀、腹泻、头痛，静脉给药可引起血压降低，甚至暂时窦性停搏。对窦房结疾病、房室阻滞及严重心功能不全者应慎用或禁用地尔硫卓二、抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全：又称充血性心力衰竭（CHF），是各种病因引起的心脏疾病的终末阶段。在血流动力学方面表现为心脏排出量绝对或相对的不足。1.强心苷类（地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷C、毒毛花苷

5、K） 吸收：地高辛生物利用度约6080%，部分形成肝肠循环；洋地黄毒苷口服吸收稳定完全体内过程 分布：地高辛与血浆蛋白结合较少，分布于各组织中，以肾内浓度最高，心、骨骼肌中次之；洋地黄毒苷结合较多，在肾、心、骨骼肌中浓度较高 代谢转化：地高辛代谢转化较少；洋地黄毒苷脂溶性较高，易进入干细胞，主要在肝脏代谢；毛花苷G、毒毛花苷K很少在体内代谢 排泄：地高辛6090%以原形经肾脏排出；洋地黄毒苷代谢产物及少量原形经肾排泄，少量形成肝肠循环；毛花苷G、毒毛花苷K几乎全部以原形经肾脏排出 正性肌力作用：选择性的加强心肌收缩力，使心肌收缩快速而有力（增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量，是正性肌力作用的基本机

6、制） 负性频率作用：减慢窦性频率药理作用 对心肌氧耗量的影响：对正常心脏因加强收缩性而增加氧耗量，而对CHF患者，由于需有较多氧耗以维持较高的室壁张力，其正性肌力作用使心脏容积减小，室壁张力下降，总的氧耗量有所降低 对电生理特性的影响：加强迷走神经活动性而降低窦房结自律性，增加浦肯野纤维的自律性，减慢房室结传导速度，缩短心房和浦肯野纤维不应期 对心电图的影响：最早引起T波幅度减小、降低甚至倒置；S-T段低呈鱼钩状；P-R间期延长；Q-T间期缩短 对神经系统：中毒量可兴奋延髓极后区催吐化学感受区而引起呕吐 其他作用 对肾脏作用：在CHF时通过加强心肌收缩力增加心排出量，是肾血流增加，产生利尿作用

7、 对肾素-血管紧张素-醛固酮系统影响：抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低肾素活性，进而减少血管紧张素-醛固酮含量，产生心脏保护作用临床应用 治疗慢性心功能不全：对瓣膜病、高血压、先天性心脏病等所致的CHF疗效良好 治疗心律失常：如心房纤颤、心房扑动及阵发性室上心动过速 胃肠道反应 不良反应 神经系统反应：眩晕、头痛、疲倦、失眠等，还有黄视症、绿视症等药物中毒特征性视觉障碍 心毒性反应：出现各种不同程度的心律失常 警惕中毒的先兆症状，避免诱发因素如低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧毒性作用的防治 停用强心苷 对过速心律失常者可用钾盐静脉滴注，轻者口服 解救 苯妥英钠能控制室性早搏及心动过速，不

8、能抑制房室传导；利多卡因能治疗室性心动过速和心室纤颤 对心动过缓或房室阻滞等缓慢些心律失常可用阿托品解救2.非强心苷类正性肌力作用药 氨力农、米力农、多巴酚丁胺3.减负荷药 有利尿药、扩血管药、血管紧张素转化酶抑制药等三、抗心绞痛药及调脂药1.常用的抗心绞痛药药物药理作用、抗心绞痛作用及机制临床应用不良反应硝酸甘油硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯降低心肌耗氧量：使容量血管扩张而降低前负荷，较大剂量时也扩张小动脉而降低后负荷扩张冠状动脉增加心内膜供血，改善左室顺应性保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤对各型心绞痛均有效（与受体阻断药比较，无加重心衰和诱发哮喘的危险，与钙通道阻滞剂比较无心脏抑制作用）口服首关

9、效应明显，常舌下含服面颊部皮肤发红，搏动性头痛，直立性低血压，升高眼压，连续用药可出现耐受性肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔吲哚洛尔噻吗洛尔肾上腺素1受体拮抗剂阿替洛尔美托洛尔醋丁洛尔降低心肌耗氧量：阻断心脏受体，降低心率和心肌收缩力，减少心肌耗氧量改善缺血区的供血：扩张冠脉血管，增加缺血区的供血；减慢心率，使舒张期延长，延长冠脉的灌流时间改善心肌代谢促进氧合血红蛋白的解离，增加全身组织包括心肌的供氧治疗稳定及不稳定型心绞痛，对兼患高血压或心律失常者更适用。不宜用于与冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛，因冠脉上的受体被阻断后，受体占优势，易致冠状动脉收缩。停药反跳对心功能不全、心动过缓、支气管哮喘或有哮

10、喘既往史者不宜应用。钙通道阻滞剂硝苯地平维拉帕米地尔硫卓哌克昔林普尼拉明苄普地尔降低心肌耗氧量：使心肌收缩性下降，心率减慢，血管平滑肌松弛，减轻心脏负荷，从而降低心肌耗氧量舒张冠状血管保护缺血性心肌细胞抑制血小板聚集对冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛最有效，也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。本药对支气管平滑肌不但无收缩作用，且具有一定程度的扩张，对伴有哮喘和阻塞性肺疾病的患者更适用2.调血脂药药物药理作用及机制临床应用不良反应主要降低TC和LDL的药物他汀类洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿伐他汀调血脂作用：降低LDL作用最强，TC次之，降低TG作用很弱非调血脂作用：1.改善血管内皮功能，提高血管

11、内皮对扩血管物质的反应性2.抑制血管平滑肌细胞的增值和迁移，促进其凋亡3.减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小4.降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应5.抑制单核-巨噬细胞的粘附功能6.抑制血小板聚集和提高纤溶酶活性7.抑制活性氧产生酶NADPH氧化酶的表达和活性，使活性氧和氧化型LDL产生减少调血脂：适合于杂合子家族性和非家族性a型高脂蛋白血症，b型和型高脂蛋白血症也可以应用，还可以用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。对纯合子家族性高脂血症难以生效，对高甘油三脂血症疗效不显著。肾病综合征血管成形术后再狭窄预防心脑血管急性事件缓解器官移植后的排斥反应治疗骨质疏松症不良反应轻大剂量时偶见胃肠反应、皮肤潮红头痛、肌痛等暂时性反应，少数患者有无症状性转氨酶升高，偶有骨骼肌坏死症胆汁酸结合树脂考来烯胺明显降低血浆TC和LDL-C浓度，其强度与剂量有关，HDL几乎无改变。a型高脂蛋白血症家族性杂合子高脂血症常致恶心、腹胀、便秘等长期应用可引起脂溶性维生素缺乏，也可引起高氯酸血症主要降低TG及VLDL的药物贝特类氯贝丁酯吉非贝齐苯扎贝特非诺贝特环丙贝特调血脂作用：降低血浆TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL非调血脂作用：抗血小板聚集抗凝血降低血浆黏度增加纤溶酶活性抗炎作用主要用于原发性高TG血症，对型高脂血症和