乙肝及其治疗

1、乙肝及其治疗,乙肝的全球性分布,3.5亿慢性乙肝病人 HBV具有高感染性，是HIV感染率的100倍 我国HBsAg阳性率为10% 每年1百万人死于肝衰或肝癌 全球第9位死亡原因,内容,流行病学 诊断 预防 治疗,Number of notifications of hepatitis B, 1988-2008,Risk of Chronic HBV Carriage by Age of Infection,调查显示15至40岁是成人感染乙肝病毒高峰期,HBV:1965年，美国Baruch Blumber博士最先发现的抗原性物质为乙肝病毒表面抗原（HbsAg）即澳洲抗原。因此获得了1976年的诺

2、贝尔医学奖。1970年Dane等在电镜下发现了完整HBV颗粒,1980年Price等成功进行了HBV DNA全基因克隆、测序工作.这些工作为现今乙型肝炎免疫和分子生物学检测奠定了基础.,病原学,乙肝病毒是如何传播的？,血液传播 医源性传播,密切接触、性传播,母婴传播,感染HBV之后,急性乙肝,6个月,HBV被清除 产生保护性抗体,慢性乙肝,6个月,如果6个月后仍然没有清除HBV，就成为慢性乙肝,有相当部分的患者转为慢性乙肝,HBV,乙肝的发展,肝细胞“结痂”(纤维组织形成),肝硬化,肝衰竭，肝细胞停止工作,肝癌,HBV悄悄地、不断地攻击肝细胞,乙肝的诊断,测定乙肝病毒标志,肝生化功能、临床检查

3、,肝生化功能、临床检查、肝活检,测定其他肝炎病毒标志,作好鉴别诊断,乙肝是否存在,肝脏是否有病,肝脏疾病发展趋势如何,是否合并其它病毒性肝炎,是否同其他疾病混淆,乙肝血清学检测：乙肝抗原,表面抗原 (HBsAg) 最先出现的血清学标志 持续时间 6 个月 = 慢性感染 现症感染的标志,e 抗原(HBeAg) 病毒复制的标志 阴性不一定表示无病毒复制,乙肝血清学检测：乙肝抗体,在HBsAg 转阴后恢复的标志 乙型肝炎疫苗注射后出现免疫力的标志 同时存在HBeAg阴转则提示预后良好 若同时存在HBV DNA 阳性则提示HBV基因突变 提示现症或继往感染 与病情恢复或免疫力无关,表面抗体 (抗-HB

4、s),e抗体 (抗-HBe),核心抗体 (抗-HBc),乙肝“两对半”,HBsAg抗-HBs HBeAg抗HBe 抗HBc（HBcAg不常规检测） 测定两种抗原和三种抗体，也就是俗称的“两对半”。,乙肝疫苗预防,未感染HBV的人接种乙肝疫苗能预防HBV感染，但对于已感染HBV的人无效 于出生时、出生后1月、6月共注射3次 儿童接种疫苗后有效率达90%以上 从2002年起，我国已将乙肝疫苗接种列入新生婴儿计划免疫 新生儿以外人群接种乙肝疫苗,预防乙肝感染,1965年发现澳洲抗原 1973成功的进行了 HBV感染黑猩猩的实验 1981批准生产 血浆疫苗 1986批准生产重组疫苗 1991通用婴儿疫

5、苗产生 1996通用成人疫苗产生 目前治疗性乙肝疫苗主要分为 基因工程蛋白疫苗 DNA疫苗 多肽疫苗等。,乙肝疫苗,母婴传播阻断关键 推广安全注射(包括针刺的针具) 对牙科器械、内镜等严格消毒 医务人员注意防护，严格防止医源性传播。 注意个人卫生，不共用剃须刀和牙具等用品。 进行正确的性教育，若性伴侣为HBsAg阳性者， 应接种乙型肝炎疫苗,预防乙肝感染,目前常用的抗病毒药物,基于免疫调节的治疗 干扰素 普通干扰素 聚乙二醇干扰素-2a(PEG-IFN-2a) 抗病毒为主治疗 核苷(酸)类似物 拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 替比夫定等,干扰素治疗优点和缺点,干扰素是通过调节机体免疫力达到治疗目的 优点： 疗程固定 缺点： 为注射制剂，使用不方便 降病毒能力不强 副作用较大 禁忌症较多 耐受率低,核苷类药物治疗优点和缺点,核苷类药物直接抑制病毒复制 优点： 降病毒快速、强效 为口服制剂，使用方便 不良反应少 缺点： 有耐药性 疗程不确定,目前的乙肝治疗指南的推荐,推荐为一线治疗: EASL = 干扰素1 APASL = 干扰素,