PPI在肿瘤化疗期间的应用价值

1、化疗期间PPIs的应用价值,For Internal Use Only,内容,化疗药物致吐分类 止吐药物类型 PPIs应用原因 NCCN止吐指南 PPIs新进展提高肿瘤对化疗药物敏感性,For Internal Use Only,化疗相关呕吐分类,For Internal Use Only,化疗药物致吐程度分类,Hesketh PJ, Kris MG, Grunberg SM, et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. J Clin Oncol. 1997 ,5(1):103-

2、9.,For Internal Use Only,止吐药物的主要类型,苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃复安) 丁酰苯类：氟哌啶 丁酰苯替代物：吗丁啉 吩噻嗪类：氯丙嗪 皮质固醇类：地塞米松、甲基强的松 苯二氮卓类：氯羟去甲安定 5-HT3受体拮抗剂:昂丹司琼、格拉司琼 PPI,For Internal Use Only,特殊化疗药物的常规预处理,紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞等药物，要进行常规预处理：最为重要的药物就是口服大剂量激素（地塞米松） 在临床止吐治疗中，也同样应用到激素药物,For Internal Use Only,在化疗过程中,迅速增殖的粘膜组织是最易受到化疗药物损伤的组织之一 化疗

3、后消化道症状的产生与药物对消化道粘膜的直接刺激作用有关 化疗药物还对粘膜上皮细胞的生长有抑制作用,化疗期间应用PPI的原因,For Internal Use Only,李振. 恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗. 第1 版. 北京:人民卫生出版社,1994.73-74.,虽然化疗前给予了相关的止吐处理，但是很多患者在化疗后仍然发生恶心/呕吐等消化道反应 反复性呕吐导致患者胃部不适（疼痛最为常见），甚至呕吐血性物，反酸 质子泵抑制剂对化疗过程中所引起的化学性胃炎有明显的预防及抑制作用。化疗期间给予患者质子泵抑制剂药物，可以起到明显的预防和止吐效果 化疗预处理的大剂量激素使用或应用激素止吐，给予质子泵抑

4、制剂处理，可以减少由于大剂量激素导致的胃部相关损伤,李振. 恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗. 第1 版. 北京:人民卫生出版社,1994.73-74.,For Internal Use Only,2010NCCN止吐指南,For Internal Use Only,For Internal Use Only,For Internal Use Only,指 南 推 荐,对高危致吐药物化疗前应用PPI（2A类证据） 对中危致吐药物化疗当天可考虑应用PPI（2A类证据） 对低危致吐药物化疗前可考虑应用PPI（2A类证据）,静脉化疗者,For Internal Use Only,2010 NCCN cl

5、inical guideline on antiemesis. www. ,PPIs新进展提高肿瘤对化疗药物敏感性,恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的主要原因。肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一。 改变肿瘤细胞内外的pH 梯度是逆转耐药的一种有效方法。 作为抗酸剂治疗胃病的PPI能够通过抑制质子泵的功能，改变pH 梯度而阻断肿瘤微环境的酸化，达到提高肿瘤对化疗药物敏感性的目的。,LucianiF,SpadaM,DeMilitoA,etal.Effectofprotonpumpinhibitorpretreatmentonresistan

6、ceofsolidtumorstocytotoxicdrugs.JNatlCancerInst,2004,96(22):1702-1713,For Internal Use Only,PPIs新进展提高肿瘤对化疗药物敏感性,人黑色素瘤细胞动物实验证实，动物预先24h给予奥美拉唑，然后注射顺铂，和对照组用奥美拉唑和顺铂同时给予的动物相比，肿瘤表现为生长速率下降。那些预先用奥美拉唑处理后又注射顺铂的小鼠肿瘤组织有大面积坏死。,LucianiF,SpadaM,DeMilitoA,etal.Effectofprotonpumpinhibitorpretreatmentonresistanceofsol

7、idtumorstocytotoxicdrugs.JNatlCancerInst,2004,96(22):1702-1713,For Internal Use Only,A 用埃索美拉唑作用于细胞24h，细胞的凋亡明显增加,A,B,B 用奥美拉唑作用于细胞24h，肿瘤细胞生长明显减慢,For Internal Use Only,LucianiF,SpadaM,DeMilitoA,etal.Effectofprotonpumpinhibitorpretreatmentonresistanceofsolidtumorstocytotoxicdrugs.JNatlCancerInst,2004,96(22):1702-1713,小 结,PPIs作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP酶, 快速持久抑制胃酸分泌 PPIs对化疗过程中所引起