药用辅料翻译

1、课程论文课程题目： 制剂技术与工程 学 院： 药学院 专 业： 制药工程与技术 姓 名： 刘晶晶 学 号： 聚丙烯酸树脂 1 通用名英国药典：甲基丙烯酸铵共聚物（A型）甲基丙烯酸铵共聚物（B型）基本丁基甲基丙烯酸酯共聚物甲基丙烯酸 - 丙烯酸乙酯共聚物（1:1）分散30甲基丙烯酸 - 甲基丙烯酸甲酯共聚物（1:1）甲基丙烯酸 - 甲基丙烯酸甲酯共聚物（1:2）聚丙烯酸酯分散体（30）欧洲药典：甲基丙烯酸铵共聚物（A型）甲基丙烯酸铵共聚物（B型）基本丁基甲基丙烯酸酯共聚物甲基丙烯酸 - 丙烯酸乙酯共聚物（1:1）分散30甲基丙烯酸 - 甲基丙烯酸甲酯共聚物（1:1）甲基丙烯酸 - 甲基丙烯酸甲酯

2、共聚物（1:2）聚丙烯酸酯分散体30美国药典：氨基甲基丙烯酸酯共聚物甲基丙烯酸铵共聚物甲基丙烯酸铵共聚物分散体丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物分散甲基丙烯酸共聚物甲基丙烯酸共聚物分散体注意：在美国药典20中收载了3个聚丙烯酸树脂品目；见第9项。在这些品目中介绍几种型号的剧丙烯酸树脂。在欧洲药典2002中收载了4个聚丙烯酸树脂的专门品目。2 别名Acryl-EZE; acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisatum;acidi methacrylici et methylis methacrylatis polymerisatum; am

3、mo-nio methacrylatis copolymerum; copolymerum methacrylatis buty-lati basicum; Eastacryl ; Eudragit ; Kollicoat MAE ; polyacrylatisdispersio 30 per centum; polymeric methacrylates. See also Table I.3 化学名和CAS注册号表 聚丙烯酸树脂的化学名和CAS登记号化学名商品名公司名CAS登记号 丙烯酸丁酯/甲基丙烯酸二甲胺基乙酯/甲基丙烯酸甲酯聚合物（1：2：1） 丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯聚合物（2：

4、1） 甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯聚合物（1：1） 甲基丙烯酸 /丙烯酸乙酯聚合物（1：1） 甲基丙烯酸/甲基丙烯酸甲酯聚合物(1:2) 丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯聚合物（1：2：0.2） 丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯聚合物（1：2：0.1）Eudragit E 100Eudragit E 12.5Eudragit E POEudragit NE 30 D Eudragit NE 40 Eudragit NM 30 D Eudragit L 100Eudragit L 12.5Eudragit L 12.5 PAcr yl-EZE Acr y

5、l-EZE 93A Acr yl-EZE MP 30 D-55 Eudragit L 100-55 Eastacr yl 30D Kollicoat MAE30 DPKollicoat MAE100 PEudragit S 100 Eudragit S 12.5 Eudragit S 12.5 PEudragit RL 100 EEudragit RL PO Eudragit RL 30 D Eudragit RL 1Eudragit RL 100 EEudragit RL PO Eudragit RL 30 D Eudragit RL 12.52.5EvonikindustriesEvoni

6、kindustriesEvonikindustriesEvonikindustriesEvonikindustriesEvonikindustriesEvonikindustriesEvonikindustriesEvonikindustriesColorconColorconEvonikindustriesEvonikindustriesEastmanChemicalKollicoat MAE30 DPBASF FineChemicalsKollicoat MAE100 PBASF FineChemicaEvonikindustriesEvonikindustriesEvonikindust

7、riesEvonikindustriesEvonikindustriesEvonikindustries24938-16-79010-88-225212-88-825086-15-126936-24-333434-24-14 分子式与分子量欧洲药典2002中载：甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物（1：1）是甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物。其平均分子量约为。羧酸基与酯的比约为1：1。它可能含有适当的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠或聚三梨酯80。本品的30%（w/v）的水分散体也有专门的品目。欧洲药典2002描述甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物（1：1）是是甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯形成的共聚物。其平均分子量约为

8、。羧酸基与酯的比约为1：1。在欧洲药典2002中更收载了甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物（1：2），其羧基与酯的比约为1：2。 美国药典20 中载：甲基丙烯酸共聚物是由甲基丙烯酸和丙烯酸或甲基丙烯酸酯完全聚合的聚合物。有三种型号的专门品目：A型、B型和C型丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯和低含量的季铵基的甲基丙烯酸酯完全聚合的聚合物。C型甲基丙烯酸共聚物水分散体也收载作为专门的品目。 见第9项。 一般的聚合物分子量100 000。5 结构式 6 类别 薄膜衣材料； 片剂粘合片； 片剂稀释剂。7 在药物制剂或制剂工业中的应用 聚丙烯酸树脂主要用作口服片剂和胶囊剂薄膜衣材料115 。不同类型的聚合物的薄膜的溶解

9、特性不同见表。 Eudragit E 用作普通薄膜或隔离层材料，它在pH低于5的胃酸中溶解，相反Eudragit L和S型因在胃液中不溶而作为肠溶衣料。不同的型号在不同的pH下溶解，如Eudragit L100在pH6时溶解，Eudragit S100在pH7时溶解。 Eudragit RL，RS和NE 30D作为水不溶性薄膜衣材料用于缓控释制剂。Eudragit RL膜较 Eudragit RS膜的渗透性好，将这两种类型的衣料混合时，可以得到不同渗透性的薄膜衣。 Eudragit L30D-55作为固体制剂的肠溶包衣材料，在胃液中不溶，但在pH 5.5以上时候易溶解。 Eudragit L3

10、0D-55 可以替代Eudragit L30D-55。市售品为可在分散性粉末。 表 剧丙烯酸树脂的商品特性和使用概况注：上述聚合物建议使用下列增塑剂：邻苯二甲酸二甲酯、 聚乙二醇、 枸橼酸三乙酯、甘油三醋酸酯、 丙二醇、增塑剂使用量大约为10%25%增塑剂（按干聚合物重计算），Eudragit E 12.5 , Eudragit E 100 和Eudragit NE 30 D不需加增塑剂。Eastacryl 30D, Kollicoat MAE 30D 和Kollicoat MAE 30DP 是甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物的水分散体溶液。它也是固体制剂的肠溶包衣材料。 丙烯酸树脂可用水和有机溶

11、剂制成湿颗粒直接压片工艺。另外，聚丙烯酸树脂可用在透皮传递系统骨架层中，也可在直肠给药中作为新颖的凝胶基质。8 性状 聚丙烯酸树脂是甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸酯按不同比列聚合得到的阳离子或阴离子型的共聚物。表 聚丙烯酸树脂在各种溶剂中的溶解度1、 醇包括乙醇，甲醇和异丙醇。2、 供应乳白色水分散体。3、 1：5混合形成澄明、粘性溶液。4、 1：2混合形成澄明或微混浊、粘性溶液。注：S=溶解； M=可溶解； l=不溶或不易混合； P=沉淀。1份Eudragit RL30D或Eudragit RS30D完全溶解在5份丙酮、乙醇或异丙醇中形成澄明或微浊溶液。但在混合比为1：5用甲

12、醇溶解时，Eudragit RL30D完全溶解，而Eudragit RS30D仅部分溶解。美国药典20载：Eudragit L和 S型是甲基丙烯酸共聚物，是阴离子型的甲基丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物。游离羧基和酯的比例在Eudragit L中约为1：1，在Eudragit S中约为1：2. 两种共聚物在中性和弱酸性时易溶，能和碱形成盐，这样可作为在胃酸中不溶而在肠中溶解的包衣材料。12.5%的异丙酸醇溶液不用增塑剂即可使用；12.5%配制好可直接使用的异丙醇溶液加入1.25%的邻苯二甲酸二丁酯为增塑剂，溶液为无色具有溶剂特殊气味的液体。Eudragit L-100和Eudragit S-100是白

13、色含干聚合物95%以上的自由流动的粉末。美国药典20载：Eudragit RL和Eudragit RS是含季铵盐基团的甲基丙烯酸酯，与丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯聚合共聚物。Eudragit RL（A型）含10%季铵基团，Eudragit RS（B型）含5%季铵基团。铵基成盐使聚合物PH非依赖性渗透能力增加。两种聚合物为水不溶性的，Eudragit RS制备的薄膜对水只有散色或淡黄色，透明或轻微混浊的溶液；具有溶剂特殊气味的液体。无溶剂的颗粒（Eudragit RL100和Eudragit RS100）含干聚合物97%。Eudragit RL PO和Eudragit RS PO 是低含量季铵盐基团的

14、丙烯酸树脂和甲基丙烯酸酯共聚物的水分散体。其中30%的聚合物。季铵盐基团成盐使聚合物薄膜具有渗透性。Eudragit RL 30D制备的薄膜可自由渗透水和溶解的活性物质。然而Eudragit RS 30D制备的薄膜对水只有清澈渗透作用。用这两种聚合物包衣，活性药物的释放为非PH依赖性关系。通常可加入增塑剂改善薄膜的柔韧性。Eudragit NE 30D 是中性的丙烯酸酯共聚物的水分散，白色、乳状、微有芳香气的低粘度液体。在水中包衣薄膜溶胀，对水渗透。由于膜不溶解于水，药物的释放呈非PH依赖型的特征。Eudragit L 30D-55是阴离子型的甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯聚合物的水分散体。相当于US

15、-PNF20描述的C型甲基丙烯酸共聚物。游离羧基和酯基的比值为1：1。聚合物衣膜在PH5.5。Eastacryl 30D,Kollicoat MAE30D和Kollicoat MAE30DP也是阴离子型的甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯聚合物的水分散体。USPNF 20中载：其也是C型甲基丙烯酸共聚物。游离羧基和酯的比例为1：1.聚合物衣膜在PH5.5以上溶解，和碱能成盐，这样，包衣膜在胃液中不溶而在小肠液中可以溶解。Eudragit L 100-55（由Eudragit L30D-55喷雾干燥制得）是自由流动的白色粉末，在水中能重新分散形成乳剂，其特性和Eudragit L30D-55相似。9 药典标

16、准 聚丙烯酸树脂在PhEur 2002中的标准见表IV，在USPNF 20 中的标准见表V。10 一般性质 酸值： 碱值： 表IV 欧洲药典2002中的标准（a）对应于Eudragi RL/ RS。（b）相当于Eudragi L100-55。（三）对应于Eudragit L 30 D-55。（四）对应于Eudragit L。（五）对应于Eudragit S。（六）对应于Eudragit E。（七）对应于Eudragit NE30 D.。 表V 美国药典20 中的标准（a）对应的Eudragit E 100。（b）相当于Eudragit RL和RS。（c）对应于Eudragit RL30 D和R

17、S30 D。（d）对应的Eudragit NE30 D。（e）对应的Eudragit L，S和L100-55。（f）对应的Eudragit L 30 D-55。（g）以未干燥分散为基准计算。松密度：0.390g/cm3轻敲密度：0.424 g/cm3真密度：折射率：溶解性：见表动力粘度： : 图解1：聚甲基丙烯酸酯的近红外光谱（Eudragit E 100）由反射率测量。图解2：聚甲基丙烯酸酯的近红外光谱（Eudragit E PO）由反射率测量。图解3：聚甲基丙烯酸酯的近红外光谱（Eudragit L 100）由反射率测量。图解4：聚甲基丙烯酸酯的近红外光谱（Eudragit RL PO）由

18、反射率测量。图解5：聚甲基丙烯酸酯的近红外光谱（Eudragit RS 100）由反射率测量。图解6：聚甲基丙烯酸酯的近红外光谱（Eudragit RS PO）由反射率测量。11 稳定性和贮藏条件干粉状态的聚合物在温度低于30oC时稳定。大于此温度粉末易结块，但这种现象并不影响物料的质量，块状物易粉碎。干粉状态的聚合物在温度低于30oC时在密封的容器中保存3年内是稳定的。水分散体对温度非常敏感，在0oC以下发生分层。所以水分散体应在温度525oC，在密封的容器中运输和贮藏，由生产厂家仓库交运后计算，至少18个月是稳定的。12 配伍禁忌 聚合物水分散体发生配伍禁忌主要取决于聚合物与溶剂的离子化性

19、质和物理性质。例如，产生凝聚可因电解质溶液、pH变法、一些有机溶剂作用、温度过高或低等引起。见表II。又如，Eudragit L30D，RL30D, L100-55, RS30D的水分散体不能和硬脂酸镁配伍。尽管固体丙烯酸树脂和有机溶剂的溶液比其水分散体可与更多药物配伍，但和某些药物仍可能有反应发生。13 制法 由丙烯酸和甲基丙烯酸或它们的各种酯（如丁酯或二甲胺乙酯）聚合而成。14 安全性每天服用每千克体重2mg的Eudragit （相当于成年人服用约150mg的量）对人类是基本安全的。另见第15项。15 作注意事项遵守材料操作的环境及数量相适应的常规性和面具或者呼吸装置。应该在通风处和有防粉

20、尘产生的措施下处理丙烯酸树脂。 在处理甲基丙烯酸酯和相关物质丙烯酸树脂等的工人中，已经发现有急性的和慢性的不良反应。在英国，已经对甲基丙烯酸甲酯规定了职业的空间暴露极限浓度，长期（8小时TWA）为208mg/m3 （50ppm），短期为416 mg/m3（100pmm） 。16 法规已收载入FDA（非活性组分指南）（用于口服胶囊剂和片剂）。在英国准许用于非注射制剂中。17 同类物质甲基丙烯酸甲酯；聚（甲基丙烯酸甲酯）。分子式：C5H8O2分子量：100.13CAS号：【80-62-6】异名：甲基丙烯酸甲酯;2-甲基丙烯;甲基2-methylpropenoate; MME安全性：LD50(狗,

21、SC) : 4.5 g/kgLD50(老鼠, IP) : 1 g/kgLD50(老鼠, oral): 5.2 g/kgLD50(老鼠, SC) : 6.3 g/kgLD50(鼠, IP) : 1.33 g/kgLD50(鼠, SC) : 7.5 g/kg注释：聚（甲基丙烯酸甲酯）作为隐形眼镜和托牙基础的材料，还作为牙齿修补物的粘结剂。18 注释许多不同的丙烯酸树脂作为商品市上有售，它们有不同的应用和特性；见表II。对于喷雾包衣，应将聚合物溶液和水分散体适当溶剂稀释。一些产品还需加入增塑剂如葵二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三醋酸酯或聚乙二醇。为了特殊需要可选择不同类型增塑剂混合使用，以使包衣

22、聚合物适合特殊需要。19 专门参考文献1Akhgari Aet al. Combination of time-dependent and pH-dependentpolymethacrylates as a single coating formulation for colonic deliveryof indomethacin pellets.Int J Pharm2006;320(12): 137142.2Arno EAet al. Eudragit NE30Dbased metformin/gliclazide extendedrelease tablets: formulation

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