医学遗传学课件：遗传病的诊断

1、遗传病的诊断,2020/12/11,1,2020/12/11,2,第一节 遗传病的诊断,临症诊断：是医务工作者根据已出现症状的患者的各种 临床表现进行分析，并进行疾病的诊断和遗传方式的判断，是遗传病临床诊断的主要内容。,症状前诊断：依赖于各种临床检查和实验室检查以及 DNA诊断技术，对疾病症状出现前进行诊断。,出生前诊断：是以羊膜穿刺术或绒毛膜取样等技术为主 要手段，对羊水、羊水细胞及绒毛膜进行遗传学分析，以判断胎儿的染色体或基因等是否正常。,2020/12/11,3,1. 病史、症状和体征的采集 2. 系谱分析 3. 实验室检查 细胞遗传学检查 (染色体检查) 生化检查 （临床生化检验、遗传

2、病的特异检查） 4. 基因诊断,第一节 遗传病的诊断,临症诊断,一、遗传病诊断的分类,2020/12/11,4,系谱分析 pedigree analysis,系谱分析往往是由先证者的症状、体征、实验室检查和其它辅助检查作出疾病的诊断后，追溯到家系中其他成员，写出系谱图。,2020/12/11,5,注意新的基因突变 没有家族史的先证者应考虑是新的基因突变。 例如：假肥大型肌营养不良（ DMD）约有1/3的病例为新的基因突变引起的。一般认为是由于患者母亲卵子形成过程中X染色体上DMD基因突变所致。,2020/12/11,6,在绘制系谱过程中要注意： 1.系统、完整 *系谱成员应调查三代以上，（包括

3、死者） *凡有近亲婚配、死胎、流产和婴儿死亡等，也须询问清楚，记录在系谱中。 2.去伪存真 注意区别病人和家属所提供信息的真伪。,2020/12/11,7,1. 家系调查 2. 系谱分析 3. 实验室检查 细胞遗传学检查 生化检查 4. 基因诊断,第一节 遗传病的诊断,症状前诊断,一、遗传病诊断的分类,2020/12/11,8,1. 家系调查 2. 系谱分析 3. 实验室检查 细胞遗传学检查 生化检查 4. 基因诊断,第一节 遗传病的诊断,出生前诊断 （判断胎儿的染色体或基因等是否正常） （产前诊断）,一、遗传病诊断的分类,产前诊断是以羊膜穿刺技术和绒毛膜取样技术为主要手段，对羊水、羊水细胞及

4、绒毛膜进行遗传学分析，以判断胎儿的染色体或基因等是否正常。,2020/12/11,9,夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或者夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫妇； 35岁以上的高龄孕妇； 夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿的夫妇； 夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫妇； X连锁遗传病基因携带者孕妇； 原因不明的习惯性流产的孕妇； 羊水过多的孕妇； 夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇； 具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。,（一）需产前诊断的对象,2020/12/11,10,（二）产 前 诊 断 方 法,遗传学检查 细胞培养、染色体检查、分子诊断等；

5、生化检查 特殊蛋白质、酶、代谢底物、中间产物和终产物等； 物理诊断 B超、X线、胎儿镜、电子监护等。,2020/12/11,11,第一节 遗传病的诊断,1. 细胞遗传学检查：染色体检查-核型分析,二、遗传病诊断的方法,指 征,1、有染色体病一般体征者； 2、夫妇之一有染色体异常； 3、家族中已有患者； 4、疑为先天愚型者； 5、疑为脆性X综合症者； 6、35岁以上高龄孕妇；,7、多发性流产妇女及其丈夫； 8、原发闭经和女性不育； 9、无精子症和男性不育； 10、两性生殖器畸形者。,2020/12/11,12,1)酶和蛋白质的分析 利用血液和特定的组织，细胞对酶的活性和蛋白质的含量进行检测。 主

6、要方法有：电泳技术，酶活性检测，层析技术，免疫技术，氨基酸顺序分析技术等。 2）代谢产物的检测 利用血液，尿液和羊水对代谢产物进行质和量的检测。 主要方法有：血液滤纸片法，显色反应。,2、生物化学检查,2020/12/11,13,出生前诊断的途径和方法,2020/12/11,14,羊膜穿刺术（amniocentesis） 羊膜穿刺术一般在妊娠1618周时进行。因为此时羊水量多、胎儿浮动，穿刺时容易进针，且不易伤及胎儿。取材最好是在B超监视下进行。,2020/12/11,15, 绒毛吸取术 (Chorionic Villi aspiration Sampling, CVS),绒毛吸取术一般可在妊

7、娠早期79周时进行。取样最好在B超监视下进行。,2020/12/11,16,脐带穿刺术（cordocentesis） 脐带穿刺术可在B超监视下进行。用一细针经孕妇腹壁进入胎儿的脐带，抽取胎儿脐静脉血。 一般在孕中期（妊娠18周）进行。,2020/12/11,17,第一节 遗传病的诊断,2. 基因诊断,二、遗传病诊断的方法,基因诊断 (Gene diagnosis)：是以DNA或RNA为诊断材料，通过检查基因的存在、缺陷或表达异常，对人体状态和疾病作出诊断的方法和过程。,2020/12/11,18,第一节 遗传病的诊断,2. 基因诊断,二、遗传病诊断的方法,直接策略：采用基因突变的诊断方法，直接

8、检测致病基因。该策略的前提是基因已被克隆。 间接策略：即通过检测与致病基因连锁的遗传标记进行基因诊断。,2020/12/11,19,医学遗传学,基因诊断中常用技术,2020/12/11,20,基因诊断的基本技术 核酸杂交 聚合酶链反应 DNA测序 基因芯片技术 Western 印迹技术,第一节 遗传病的诊断,2020/12/11,21,Mst： CCTNAGG A： CCTGAGGAG S： CCTGTGGAG,Southern 印迹杂交,直接分析法,镰状细胞贫血： 第57位密码子,A： CCTGAGGAG S： CCTGTGGAG,6谷赖,2020/12/11,22,PCR-ASO：,由于探针比较短，当被检DNA序列与探针不完全互补，甚至只要有一个碱基的差异，杂交分子就不能稳定形成。 该方法的灵敏度非常高，特异性也非常好。,2020/12/11,23,ASO斑点杂交,1986年，胡流清等基于点突变原理，用寡核苷酸探针(ASO)进行基因诊断。,PKU，AR,2020/12/11,24,PCR-SSCP,1989年，Or