生物化学与分子生物学：第7章 酶与催化反应

1、Enzymes and catalytic reactions,第 七 章酶与催化反应,生物催化剂： 酶（Enzyme），核酶（Ribozyme,酶:由活细胞合成的、对其特异底物起高效催化作用的蛋白质,酶学简史,1860，Pasteur，发酵不能离开活细胞（活力论）。 1897，Buchner兄弟，发酵可以在细胞外进行。 意义：推翻活力论，打开生物化学的大门。 1903，Harden与Young，发现zymase与cozymase。 1926，Sumner，从刀豆中提纯出脲酶结晶。 1930，Haldane，酶，酶促反应依赖于酶与底 物之间的非共价键相互作用（假说,Peter B. Moore

2、 1940,1981，Cech，I 型内含子是自我剪接的。 RNA也可以是高效的生物催化剂（核酶）。 1994，Joyce，人工合成的单链DNA具有催化活性 （脱氧核酶）。 2000，Moore，核糖体是核酶。 蛋白质合成的最关键步骤（肽键形成）是由 RNA催化的,第一节 酶和酶促反应 Enzymes and Enzymatic Reactions,一、酶促化学反应具有热力学和动力学特性,E：酶 Enzyme S：底物 Substrate P：产物 Product,酶促反应：酶催化的化学反应,热力学特征：热力学允许的化学反应； 动力学特性：加速可逆反应的进程， 不改变反应平衡点,一）动力学性质

3、是对反应速率的描述,动力学是研究化学反应速率及其影响因素的科学,任何反应速率均由底物浓度和速率常数（rate constant, k）所决定。 k S P v = k S 反应速率：底物或产物浓度随时间进程的变化率。 v = - S / dt = P / dt 单位时间底物或产物的变化量,一级反应（first-order reaction）: 单底物反应: v 仅依赖于一个底物浓度S， v = k S 二级反应（second-order reaction)：双底物反应 ： v 依赖于两个底物浓度和反应速率常数 v = k S1S2, 0 级反应： v 不依赖于底物浓度，只与反应速率常数有关 v

4、 = k，S 极大时， v不受S 影响,二、酶的化学本质是蛋白质,结合酶 (conjugated enzyme,单纯酶 (simple enzyme,1905，Harden与Young，“酒化酶”（zymase）与 “辅酒化酶”（cozymase）假说,一）酶蛋白,单体酶 (monomeric enzyme)：一条多肽链组成的酶。 寡聚酶 (oligomeric enzyme)： 多个相同或不同亚基组成的酶。 多酶体系 multienzyme system)： 由几种不同功能的酶聚合形成的多酶复合物。 多功能酶 (multifunctional enzyme)或串联酶： 酶蛋白含有多种不同催化

5、功能的结构域，这类酶称为多功能酶,单体酶 牛胰核糖核酸酶(单链)；胰凝乳蛋白酶(三链)。 寡聚酶 甘油醛-3-磷酸脱氢酶(a4)； 多酶体系 丙酮酸脱氢酶复合体(12E160E26E3) 。 多功能酶或串联酶 酿酒酵母脂肪酸合成酶(a6b6,二）辅助因子 （按其与酶蛋白结合的紧密程度,辅酶 (coenzyme)：非共价结合 与酶蛋白结合疏松，可用透析或超滤的方法除去,辅基 (prosthetic group)：共价结合 与酶蛋白结合紧密，不能用透析或超滤的方法除去,金属酶(metalloenzyme,1、金属离子作为辅助因子,金属离子与酶结合紧密，提取过程中不易丢失,金属离子为酶的活性所必需，

6、但与酶的结合不甚紧密,金属激活酶(metal-activated enzyme,金属酶和金属激活酶,辅助因子的作用,金属离子 稳定酶的构象（少见） 参与催化反应，传递电子（超酸催化剂） 在酶与底物间起桥梁作用（配位键） 中和阴离子，降低反应中的静电斥力,小分子有机化合物 在反应中起运载体的作用，传递电子、质子或其它基团,辅助因子决定反应的种类与性质,小分子有机化合物作为辅助因子,三、 酶的分类,一）氧化还原酶类,催化传递电子、氢和需氧反应的酶。 例如：脱氢酶类、加氧酶类、过氧化物酶和过氧化氢酶等,二）转移酶类：催化分子间基团转移的酶,糖基转移酶； 氨基转移酶； 磷酸转移酶：激酶 将磷酸基从AT

7、P转到另外底物的酶,三）水解酶类：催化加水分解化学键,水解酶类,按其所水解的底物不同,根据它们的作用部位,蛋白酶、酯酶、 磷酸酶、糖苷酶、 核酸酶,外切酶、内切酶,四）裂合酶：催化从底物移去一个基团并形成双键或逆反应的酶,裂解酶类: 非水解地催化一分子分裂成两个分子并留有双键的酶,如：脱水酶、脱羧酶、醛缩酶,五）异构酶类：催化分子异构体互变的酶,催化分子内部基团的位置互变、 几何或光学异构体互变、 醛酮互变的酶类,如：变位酶、表构酶、异构酶,六）连接酶或合成酶类： 催化两分子结合成一分子并偶联有高能键的水解供能的酶类,需ATP参与反应，由ATP提供高能键，水解供能。 DNA连接酶、 氨基酰-t

8、RNA合成酶、 谷氨酰胺合成酶,四、酶的命名,1. 习惯命名法： 器官+底物+反应+酶: 乳酸脱氢酶; 胃蛋白酶 水解酶: 水解省略; 蛋白酶; 脂肪酶; 核酸酶,2. 系统命名法: 根据酶分类命名 每个酶有一个名称和一个分类编号,3.推荐名称,酶的分类与命名举例,五、同工酶,同工酶(isoenzyme)指催化相同的化学反应，而酶蛋白的分子结构理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶,1.定义,2.作用特点,催化同一种化学反应: 分子组成结构不同: 多聚体 同工酶是由不同基因或等位基因编码的多聚蛋白组成。不同组织细胞基因表达存在差异,组成不同的同工酶。 理化性质不同： 分布不同： 功能不同： 例：乳

9、酸脱氢酶（LDH）：乳酸与丙酮酸互变,3.举例：乳酸脱氢酶 组成：2种亚基：H M 5种同工酶 （LDH1 LDH5,乳酸脱氢酶（LDH）同工酶,电泳：正极 负极 分布：心脏 肝脏和骨骼肌 功能：乳酸丙酮酸 丙酮酸乳酸,4. 同工酶在生物体中的分布与表达具有时空特异性,同工酶存在于 同一种属的不同个体， 同一个体的不同组织细胞、 同一细胞的不同亚细胞结构， 同一组织、细胞的不同发育阶段,人体各组织器官LDH同工酶谱（活性,5.检测组织器官同工酶的变化有重要的临床意义,代谢调节； 发育阶段特有的代谢特征； 同工酶谱改变有助于对疾病的诊断； 作为遗传标志，用于遗传分析研究,第二节 酶的工作原理 M

10、echanism of Enzymatic Reactions,酶与一般催化剂的相同点： 在反应前后没有质和量的变化； 只能催化热力学允许的化学反应； 加速可逆反应的进程，不改变反应的平衡点,酶与一般催化剂相似的工作原理,一）降低反应的活化能,1活化能,有效碰撞 活化能：底物分子从初态转变到活化态所需的能量,2.加速反应的机理：降低反应的活化能。酶比一般催化剂更有效降低反应的活化能,二、 酶促反应的特点,酶催化作用的特点： 酶促反应具有极高的效率； 酶促反应具有高度的特异性（Specificity）； 酶促反应的可调节性； 酶活性的不稳定性,酶具有极高的催化效率,酶的特异性 (specific

11、ity)：一种酶仅作用于一种或一类化合物，或一定的化学键，催化一定的化学反应并生成一定的产物,酶是高度专一的,绝对特异性(absolute specificity)： 相对特异性(relative specificity)： 立体结构特异性(stereo specificity,作用于一类化合物或一种化学键(胰蛋白酶,只能作用于特定结构的底物，进行一种专一的反应，生成一种特定结构的产物(脲酶),作用于立体异构体中的一种(L-精氨酸酶、延胡索酸酶,各种蛋白酶对肽键的专一性,胰蛋白酶：碱性氨基酸 糜蛋白酶：芳香族氨基酸 弹性蛋白酶：脂肪族氨基酸,乳酸脱氢酶的立体异构作用 催化L-乳酸脱氢生成丙酮酸

12、，对D-乳酸无作用,酶促反应是可调节的,对酶生成与降解量的调节 酶生物合成的诱导和阻遏；酶降解速度的调节 酶催化效力的调节 酶原激活（消化酶类）；酶的变构调节；共价修饰；产物的反馈抑制,酶的不稳定,酶是蛋白质，凡是能使蛋白质变性的因素（高温、强酸、强碱、重金属）都能使酶失去催化活性。 酶催化反应一般在常温、常压、中性pH。 工业合成氨：500 ，300大气压； 生物固氮：中性pH，27,三、酶的活性中心,必需基团 (essential group) 酶分子中氨基酸残基侧链的化学基团中，一些与酶活性密切相关的化学基团,酶的活性中心 (active center)或称活性部位: 指酶分子表面能与底

13、物特异结合并将底物转化为产物的具有特定空间结构的局部区域,一）酶活性中心的必需基团,活性中心内的必需基团,活性中心外的必需基团 位于活性中心以外，维持酶活性中心应有的空间构象所必需,酶活性中心具有特定的三维空间结构: 一级结构相距很远的必需基团，形成三级结构时相互接近。 活性中心外的必需基团: 位于活性中心以外，维持酶活性中心应有的空间构象所必需的基团,底 物,活性中心以外的必需基团,结合基团,催化基团,活性中心,酶活性中心具有三维结构，在酶分子中形成裂隙或凹陷的疏水口袋,二）酶活性中心的构象 有利于酶与底物结合及催化反应,胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶活性中心“口袋,溶菌酶的活性中心,催

14、化基团； 谷氨酸 35 天冬氨酸 52,结合基团: 色氨酸 62、63、108 天冬氨酸 101,底物： 多糖链的糖基 AF 位于酶的活性中心形成的裂隙中,63,一）酶与底物相互作用 酶结合基团的作用,过渡态理论：(中间产物学说,1酶与底物结合时相互诱导发生构象改变,酶-底物复合物,四、酶对底物具有多元催化作用,酶与底物的结合是诱导契合而非锁钥模型,羧肽酶的诱导契合模式,同所有的化学催化剂一样，酶通过降低反应的活 化能（DG）来加速反应。 酶与底物非共价结合，释放出结合能（DGB）， 酶利用此结合能降低酶促反应的活化能,2形成酶-底物过渡态复合物过程中释放结合能,3、邻近效应 与定向排列 邻近

15、指底物汇聚于酶的活性中心，使酶活性中心的底物浓度高于其它处 定向则指底物的敏感化学键与酶的催化基团正好对准，使反应加速进行,底物结合在酶活性中心, 使底物相互接近、正确定向, 成分子内反应，增加有效碰撞, 提高反应速率,底物B,底物A,酶,酶-底物复合物,4. 表面效应(surface effect)： 酶表面活性中心的疏水基团形成疏水性“口袋”，防止水化膜的干扰，有利酶与底物的密切接触,二）酶对底物的多元催化作用,酸-碱催化：酶活性中心必需基团的质子供体（酸），质子接受体（碱），起质子转移作用，使反应速率提高102105倍,1质子转移反应都包含一般酶-碱催化反应,酶催化基团的作用,酶分子中具

16、有酸-碱催化作用的基团,2酶可与底物形成瞬时共价键,共价催化：催化过程中，酶与底物形成瞬时共价键，使酶被激活，使底物容易进一步水解形成产物和游离的酶，这种催化机制称之,AB + E： AE + B H2O AE + B A + E：+ B,3酶可通过亲核催化或亲电子催化加速反应,亲核催化：酶活性中心催化基团的阴离子亲核基团，与带有正电荷的过渡态底物，形成瞬间共价键，这种催化作用称之,亲电子催化：酶活性中心催化基团的阳离子亲电子基团，与富含电子的过渡态底物，形成瞬间共价键，这种催化作用称之,酶的亲核基团与底物共价结合,胰凝乳蛋白酶的亲核、共价催化机制,Ser-OH含未配对电子，具亲核性，对肽键进

17、行亲核进攻，与肽键的羧基形成共价酰基酶,第三节 酶促反应动力学 The Kinetics of Enzymatic Reactions,酶促反应速度”指反应的初速度,酶促反应速度,初速度（v0）：在反应刚开始的一段时间内的反应速度,酶活性：酶在一定条件下催化化学反应的速度，反映酶催化化学反应的能力,酶的活性单位：在规定条件下，单位时间内生成一定量的产物或消耗一定数量的底物所需的酶量,催量（Katal） 在特定条件下，每秒钟将1mol底物转化成产物所需的酶量。 1 IU16.67109 Kat 1 kat = 6.0107 IU,国际单位（international unit, IU）。 在规定

18、的实验条件下，每分钟催化1mol底物转变成产物所需要的酶量为1个国际单位（IU,比活性：每mg蛋白质所含酶的国际单位数IU / mg蛋白）.反映酶的纯度指标,二、底物浓度对反应速度的影响,单底物、单产物反应,研究前提,在其他因素不变的情况下，底物浓度对反应速度的影响呈矩形双曲线关系,反应速率V对底物浓度S作图呈矩形双曲线,当底物浓度较低时,反应速度与底物浓度成正比；反应为一级反应,随着底物浓度的增高,反应速度不再成正比例加速；反应为混合级反应,当底物浓度高达一定程度,反应速度不再增加，达最大速度；反应为零级反应,1913年Michaelis和Menten提出反应速度与底物浓度关系的米曼氏方程式

19、，简称米氏方程式(Michaelis equation,S：底物浓度 V：不同S时的反应初速度 Vmax：最大反应速度(maximum velocity) m：米氏常数(Michaelis constant,3)快速平衡学说： ES 可以快速地分解为E及S， ES 转化为P的速率很慢，K2K3 反应速率取决于慢反应。即 Vk3 ES,2. 米-曼氏方程式的推导,1)中间产物学说,1913年Michaelis和Menten “快速平衡学说,2)初速度,2）初速度：StES，ES可以忽略不计 St = S+ ES St- ES = S St = S,1925, George E. Biggs, J

20、.B.S. Haldane稳态学说,1)中间产物学说,Et=E+ES St=S+ES Et: 总酶浓度； St: 总底物浓度； E: 游离酶浓度; S: 游离底物浓度; ES：酶底物复合物浓度,3）稳态学说： ES的生成速率等于ES的分解速率 V生成=V分解 V生成= k1 E S = k1 ( Et-ES ) S V分解= k2 ES+k3 ES k1 (EtES) Sk2 ES + k3 ES,当反应速度为最大反应速度一半时,Km值的推导,KmS,Km值等于酶促反应速度为最大反应速度一半时的底物浓度，单位是mol/L,Km值意义： a) Km是酶的特征性常数之一； b) Km可近似表示酶对

21、底物的亲和力； c) 同一酶对于不同底物有不同的Km值,Vmax 定义：Vmax是酶完全被底物饱和时的反应速度，与酶浓度成正比,Km是酶的特征性常数,Km与酶性质和底物性质有关；与酶浓度无关,同一酶对不同底物有不同的Km； 不同酶对同一底物有不同的Km,Km的范围多在10-610-2mol/L之间,K2+K3Km的意义：Km=- K1,一些酶的底物的Km,4当 S Km 时, kcat代表酶的转换数,kcat = K3 = Vmax /Et = P /dt /Et,Kcat: 酶饱和时，单位时间内每个酶分子催化底物转变成产物的分子数,多数酶的转换数在1104 s1之间,当 S Km时: 反应达

22、最大速度，Vmax =K3 Et,5当S Km时，kcat/Km代表酶的催化效率,当S Km时，S忽略不计， 已知：Vmax=kcat Et,1. 双倒数作图法(double reciprocal plot)，又称为 林-贝氏(Lineweaver- Burk)作图法,m值与max值的测定,2. Hanes作图法,在林贝氏方程基础上，两边同乘S,S/V=Km/Vmax + S/Vmax,当SE，酶可被底物饱和的情况下，反应速度与酶浓度成正比。 关系式为：V = k3 E,三、酶浓度对反应速度的影响,A：底物浓度曲线: E1 E2 E3 E的变化不影响酶促反应的Km,B：反应速率对酶浓度作图，V

23、与E呈直线关系,在一定温度下，酶促反应速度达最大值，这个温度称为酶的最适温度。 低温时，酶活性受到抑制（但未失活），温度回升，酶可恢复活性； 高温60，酶开始变性，80变性不可逆，失去活性,四、温度的影响,PH影响：E活性中心必需基团、S中基团的解离状态。 在某一PH条件下，酶的催化能力最强，酶促反应速度达最大值，此时的PH称为酶的最适PH,五、PH的影响,激活剂(activator) 使酶由无活性变为有活性或使酶活性增加的物质,六、激活剂对反应速度的影响,多数为无机离子：Na+、K+、Mg2+、Cl-等。 必需激活剂： Mg2+多种激酶 非必需激活剂：Cl- 唾液淀粉酶,七、抑制剂对反应速度

24、的影响,酶的抑制剂(inhibitor) 凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白变性的物质称为酶的抑制剂,区别于酶的变性 抑制剂对酶有一定选择性,抑制作用的类型,不可逆性抑制 (irreversible inhibition) 可逆性抑制 (reversible inhibition,一） 可逆性抑制作用,概念 抑制剂通常以非共价键与酶或酶-底物复合物可逆性结合，使酶的活性降低或丧失；抑制剂可用透析、超滤等方法除去,竞争性抑制 非竞争性抑制 反竞争性抑制,类型,抑制剂与底物的结构相似，能与底物竞争酶的活性中心，从而阻碍酶底物复合物的形成，使酶的活性降低竞争性抑制作用,反应模式,竞争性抑制作用,特

25、 点,I与S结构类似，竞争酶的活性中心,b）酶可以结合底物或抑制剂，但不能同时结合两者,c）抑制程度取决于抑制剂与底物的相对浓度，增加底物浓度可减弱抑制作用,竞争性抑制的速度方程,竞争性抑制的动力学参数变化 Km Vm不变,举例： a、丙二酸为琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂； b、磺胺药为二氢叶酸合成酶的竞争性抑制剂，（对氨基苯甲酸）； c、一些抗癌药是酶的竞争性抑制剂,反应模式,非竞争性抑制作用,特点,抑制剂与酶活性中心外的必需基团结合，底物与抑制剂之间无竞争关系,抑制程度取决于抑制剂的浓度，增加底物浓度不能减弱抑制作用,非竞争性抑制的速度方程,非竞争性抑制动力学参数变化 Km不变，Vm 举例

26、哇巴因是细胞膜Na+k+ATP酶的非竞争性抑制剂,反应模式,反竞争性抑制,特点,抑制剂只与酶-底物复合物结合,抑制程度取决于抑制剂的浓度和底物的浓度,反竞争性抑制的速度方程,各种可逆性抑制作用的比较,二) 不可逆性抑制作用,举例 有机磷化合物 羟基酶 解毒 - - - 解磷定(PAM) 重金属离子及砷化合物 巯基酶 解毒 - - - 二巯基丙醇(BAL,概念 抑制剂通常以共价键与酶活性中心的必需基团相结合，使酶失活,不可逆性抑制作用的抑制剂,基团特异性抑制剂 底物类似物 自杀性抑制剂,1基团特异性抑制剂,羟基酶：酶活性中心的催化基团是丝氨酸残基上的羟基(OH) 。 如：胆碱酯酶和丝氨酸蛋白酶,

27、巯基酶：酶活性中心的催化基团是半胱氨酸 残基上的巯基(SH),重金属离子(Hg2+、Ag2+、Pb2+等)及As3+等可与巯基酶分子中的巯基结合，使酶失活,2底物类似物可共价地修饰酶的活性中心,底物类似物与底物的结构相似，可特异地与酶的活性中心共价结合，不可逆地抑制酶的活性。 此类抑制剂可作为亲和标记物，用来定性酶活性中心的功能基团,TPCK对胰凝乳蛋白酶活性中心组氨酸咪唑环的亲和标记,TPCK：甲苯磺酰基-L-苯丙氨酸氯甲基酮,酶的自杀作用： 抑制剂作为底物与酶活性中心结合，生成酶-底物复合物（非共价结合）； 经酶催化生成中间产物，不游离出产物； 转化为酶的不可逆抑制剂，与酶活性中心共价结合

28、，抑制酶活性,3自杀性抑制剂是经过修饰的酶的底物,第四节 酶活性的调节 Regulation of Enzyme Activities,调节对象 关键酶,多酶体系、关键酶、限速酶,调节酶：能够随环境因素的变化，改变酶催化活性、或酶量，进而能影响和调整反应途径、反应速率的酶,1963年，Monod等首次提出别构酶(allosteric enzyme)的概念,变构酶 (allosteric enzyme,一些代谢物与某些酶分子活性中心外的某部分可逆地结合，使酶构象改变，从而改变酶的催化活性,变构调节 (allosteric regulation,底物、终产物、其他小分子代谢物,变构酶结构特点,1）

29、别构酶为寡聚酶，具有四级结构 （2）有催化部位和调节部位，可位于不同亚基，也可在同一亚基的不同部位,变构效应剂 + 酶的调节亚基,动力学特点 别构酶的VS曲线是S型，而一般酶是矩形双曲线,生理意义,代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多,变构调节使能量得以有效利用，不致浪费,变构调节使不同的代谢途径相互协调,共价修饰,常见类型 磷酸化与脱磷酸化（最常见） 乙酰化和脱乙酰化 甲基化和脱甲基化 腺苷化和脱腺苷化 SH与SS互变,概念 在其他酶的催化作用下，某些酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合，从而改变酶的活性共价

30、修饰,酶的磷酸化与脱磷酸化,共价修饰的特点： 1、多数的酶具有两种形式，即无活性（或低活性）和有活性（或高活性）两种，互变时正反两个反应都由不同的酶所催化，受激素等调节因素的影响。 2、共价修饰反应常是级联反应，可将化学信号极大地放大。 3、磷酸化修饰虽是以ATP供给磷酸基团，但其耗能远小于合成酶蛋白所消耗的ATP，是体内经济有效的快速调节方式,酶原 (zymogen) 有些酶在细胞内合成或初分泌时只是酶的无活性前体，此前体物质称为酶原,酶原的激活 一定条件下，酶原受某种因素作用后，分子结构发生变化，暴露或形成活性中心，转变为有活性的酶,酶原与酶原的激活,肠激酶,胰蛋白酶,活性中心,胰蛋白酶原

31、的激活过程,激活机制： 酶原分子内肽键的一处或多处断裂，进而使分子构象发生一定程度的改变，从而形成或暴露酶的活性中心部位,酶原激活的生理意义,保证酶在特定的部位和环境中发挥作用,1)消化系统：以蛋血酶原形式分泌，避免细胞产生的蛋白酶对细胞自身消化。 (2)凝血系统：血管内，凝血酶原没有凝血作用，保证了血流畅通。 可以视为酶的储存形式,第五节 酶与医学,1酶的先天性缺陷,酪氨酸酶缺乏引起白化病； 苯丙氨酸羟化酶缺乏引起苯丙酮酸尿症,2酶原异常激活和酶活性异常改变,胰腺炎因胰蛋白酶在胰腺中被激活,3一些疾病可以引起酶合成的改变,严重肝病时可因肝合成的凝血因子减少而影响血液凝固,酶与疾病的发生,体液

32、中酶的活性可作为疾病的诊断指标,2. 恶性肿瘤,前列腺癌病人血清酸性磷酸酶含量增高,组织器官损伤,急性肝炎时，血清中丙氨酸转氨酶活性升高,3. 有些酶的清除和排泄障碍,肝硬化时血清碱性磷酸酶活性升高,4. 酶的诱导合成增多,胆管阻塞时胆汁返流可刺激肝合成碱性磷酸酶增多,血清酶对某些疾病的诊断具有更重要的价值,酶作为药物可用于疾病的治疗,1助消化,消化腺分泌功能不良所致的消化不良可服用胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶等予以纠正,胰蛋白酶、溶菌酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶等可加强伤口的净化、抗炎和防止浆膜粘连等。在某些外敷药中加入透明质酸酶可以增强药物的扩散作用,2. 清洁伤口和抗炎,药物抑制或激活酶的活性起治疗作用,抗抑郁药通过抑制单胺氧化酶而减少儿茶酚胺的灭活，治疗抑郁症。 洛伐他汀竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性，抑制胆固醇的生物合成，降低血胆固醇。 苯巴