预防医学：有机溶剂中毒

1、1,有机溶剂中毒,2,3,钛酸酯类：损害肝肾，影响心血管系统、生殖系统 邻苯二甲酸脂类：生殖毒性,4,有机溶剂占职业中毒的比例从1989年的2.35上升到2000年 的62.23，已成为当前广东省职业危害的头号“杀手”。,有机溶剂中毒严重威胁职业工人健康,主要是五金、电子、制鞋等行业。,5,毒苹果事件,东莞安加鞋厂正己烷中毒,三氯乙烯中毒,6,教学要求,熟悉有机溶剂的理化特性和毒作用特点 熟悉有机溶剂对健康的损害 掌握苯的毒理、中毒表现、诊断、处理原则,7,有机溶剂概述,8,工业溶剂约30,000余种，以有机溶剂为主，用作去油污、稀释和萃取剂；也用作原料以制备其他化学产品。 常用：苯及其苯系物

2、、二氯乙烷、正己烷、二硫化碳、四氯化碳。,9,理化特性与毒作用特点,挥发性、可溶性和易燃性 多具挥发性，接触途径以呼吸道吸入为主； 脂溶性（重要特点），入体后易与富含脂质的神经组织亲和，麻醉作用； 具有水溶性，易经皮肤入体； 多数具有可燃性，如汽油、乙醇等用作燃料，一些则作为灭火剂，如卤代烃类化合物（CCL4)。,10,理化特性与毒作用特点,化学结构 按化学结构将有机溶剂分为若干类，同类者毒性相似 氯代烃类肝脏毒性 醛类刺激性 且毒性作用大小与结构有关，如 CCl4CHCl3CH2Cl2CH3Cl 基本化学结构为脂肪族、脂环族和芳香族 功能基团包括卤素、醇类、酮类、乙二醇类、酯类、羧酸类、胺类

3、和酰胺类基团,11,理化特性与毒作用特点,吸收与分布 有机溶剂吸入后经肺泡-毛细血管膜吸收，有40%80%在肺内滞留； 分布于富含脂肪的组织（神经系统、肝脏、骨骼） 血-组织膜屏障富含脂肪血流充足的骨髓和肌肉组织 可通过胎盘屏障、母乳排出。,12,理化特性与毒作用特点,生物转化与排出 不同个体的生物转化能力有差异，对不同溶剂的代谢速率不同，程度各异 生物转化与有机溶剂的毒作用密切相关 主要以原形经呼吸道排出，少量以代谢物形式经尿排出，生物半衰期短 苯-苯醌、氢醌 正己烷2,5-己二酮,13,有机溶剂的俗称,天那水：苯、二甲苯、丙酮 洗板水、三氯水：三氯乙烯 白电油、洗面水、石油醚：正己烷 哥罗

4、芳：三氯甲烷 快干剂：二氯甲烷 脱漆水：苯酚 ABS514胶水：二氯乙烷,14,有机溶剂对健康的影响,肝脏 肾脏 血液 致癌 生殖系统,皮肤 中枢神经系统 周围神经和脑神经 呼吸系统 心脏,15,典型溶剂皮炎（急性刺激性皮炎） 有机溶剂引起急性皮肤损害：丘疹、红斑、水肿、水疱、糜烂、溃疡 有机溶剂导致慢性皮肤损害：皮肤角化、脱屑、皲裂 长期皮肤接触石油导致皮肤色素沉着 引起过敏性接触性皮炎：药疹样皮炎,（1）皮肤损害,16,三氯乙烯引起的剥脱性皮炎,17,几乎全部易挥发的脂溶性有机溶剂能引起中枢神经系统抑制，多属非特异性的抑制或全身麻醉，麻醉力与脂溶性、化学结构密切相关。 麻醉作用：甲苯、二甲

5、苯苯 急性中毒时出现的中枢神经系统抑制症状与酒精中毒相似，可死于呼吸抑制。 严重超量接触后中枢神经系统出现持续脑功能不全，并伴发昏迷，甚至脑水肿。,（2）中枢神经系统：抑制、麻醉,18,慢性接触可致慢性神经行为障碍 性格或情感改变，智力功能失调 因小脑受累导致前庭-动眼失调 获得性有机溶剂耐量综合征（接触低浓度有机溶剂蒸汽后，虽前庭试验正常，但仍出现眩晕、恶心和衰弱）,（2）中枢神经系统,19,远端轴突受累，感觉运动神经对称性混合损害 二硫化碳、正己烷、甲基正-丁酮 三叉神经麻痹：三氯乙烯,（3）周围神经和脑神经,20,神经系统损害表现,急性中毒 轻度：头痛、头昏、眩晕 重度：头痛、恶心、呕吐

6、、心率慢、血压高、躁动、幻觉、妄想、精神异常、抽搐、昏迷以致死亡,21,慢性中毒 神经衰弱综合征 头痛、头昏、乏力、失眠、多梦、记忆力减退等 中毒性脑病 反应迟钝、意识障碍、震颤、活动困难、生活不能自理、中毒性精神病表现。 脑神经损害 (1) 甲醇毒害视神经可导致双目失明。 (2) 三氯乙烯毒害三叉神经，也可导致前庭神经麻痹，听力障碍。,22,慢性中毒 小脑功能障碍综合征 酒精中毒损害小脑功能，导致步态不稳，行为失常，意向性肌颤。 周围神经病 (1) 二硫化碳、正乙烷中毒损伤周围神经系统导致手足麻木或感觉过敏，手不能持物，肌肉无力，肌肉萎缩以至运动神经传导速度减慢。 (2) 三氯乙烯中毒表现周

7、围神经病时伴有毛发粗硬、浮肿，糖耐量曲线降低。,23,有机溶剂对呼吸道均有一定刺激作用，与溶解度、刺激性相关，高浓度的醇、酮和醛类使蛋白变性而导致呼吸道损伤。,（4）呼吸系统,吸入 酮类、卤代烷类、酯类蒸气后，引起化学 性肺炎、肺水肿； 误吸汽油、煤油后可致吸人性化学性肺炎 , 甚至肺水肿及渗出性胸膜炎； 长期接触易引起慢性支气管炎。,24,苯、乙醇、三氯乙烯、二氯乙烷、四氯化碳、二硫化碳中毒后不仅引起急性或慢性心肌损害，出现各种类型心律失常，增加心脏对肾上腺素的敏感性，易致室颤，甚至心脏骤停。 长期接触二硫化碳、乙醇可导致动脉粥样硬化。,（5）心脏,25,具有卤素或硝基功能基团的有机溶剂对肝

8、毒性较明显，如四氯化碳、二甲基甲酰胺； 芳香烃对肝毒性较弱； 丙酮本身无直接作用，但加重乙醇的作用； 乙醇、卤代烃类、二甲基甲酰胺中毒后主要导致肝细胞变性、坏死，引起中毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化。,（6）肝脏,26,酚、醇、卤代烃类急性肾小管坏死，肾小球损害，以至急性肾衰竭，以非少尿型肾衰竭多见。 四氯化碳、二硫化碳、甲苯中毒后可致慢性中毒性肾病。 烃化物 ( 汽油 ) 吸入中毒后可导致肺出血-肾炎综合征 (Goodpasture syndrome)。,（7）肾脏,27,亚急性或慢性苯中毒致白细胞减少、再生障碍性贫血，慢性苯中毒可致白血病。 三硝基甲苯可引起高铁血红蛋白血症、溶血、再生障碍性贫血

9、。 乙二醇醚类能引起溶血性贫血或骨髓抑制性再生障碍性贫血。,（8）血液,28,苯致急性或慢性白血病 氯乙烯引起肝血管肉瘤,（9）致癌,29,可通过胎盘屏障及进入睾丸 二硫化碳影响女性生殖系统、胎儿神经系统发育不良,（10）生殖系统,30,他们为什么疯狂抢水？,兰州自来水苯含量超标,2014年4月,31,兰州自来水苯超标源于输油管线泄露,32,一、苯（Benzene, C6H6）,（一）理化特性 无色透明、特殊芳香味的液体 沸点80.1，易挥发 蒸汽比重2.77 易燃液体，燃点为562.22 微溶于水，易溶于酒精、乙醚、氯仿、汽油等有机溶剂,Benzene,33,（二）接触机会,苯的生产过程：由

10、焦炉（煤气）和煤焦油中 提炼、石油裂解的甲苯、二甲苯等 作为化工原料生产有机化合物 用于制造氯苯、硝基苯、香料、药物、塑料、炸药等 作为溶剂、稀释剂和萃取剂 油墨、油漆、树脂、橡胶以及制药 用作燃料：工业汽油中的苯含量可达10%以上,34,“猛鞋”胶水致17家鞋厂67名工人苯中毒,这种看上去很普通的胶水，却改变了很多打工者的命运,职业场所接触限值 美国 工业卫生工作者协会 1946 100ppm （325mg/m3） 2004 0.5ppm (1.65mg/m3) 职业安全卫生管理局 1971 10ppm （32. 5mg/m3） 1987 1ppm （3. 25mg/m3） 欧盟 如今 1p

11、pm （3. 25mg/m3） 中国 1956 50mg/m3 1979 40mg/m3 2002 6mg/m3,36,（三）毒理,1. 吸收 主要通过呼吸道进入人体，皮肤吸收量少，消化道吸收完全，但职业意义不大。 2. 分布,一次性吸入高浓度苯,大脑 血液 肾上腺,苯在体内的蓄积 （富含类脂质的组织）,骨髓（血液浓度的20倍） 脑 神经系统,37,CO2+H20,苯巯基尿酸,+谷胱甘肽,3. 排泄,38,4. 毒作用机理,急性中毒：中枢神经系统麻醉作用（亲脂性） 亲脂性的苯能够与神经细胞表面的脂质结合，抑制细胞的氧化还原功能，进而影响细胞的活性和功能。,慢性中毒：造血系统损害（苯的代谢产物）

12、,39,4. 毒作用机理,以骨髓为靶部位 a) 干扰细胞因子调节骨髓造血干细胞生长和分化的功能 b) 抑制核分裂（多能干细胞、造血细胞） c) 细胞毒作用（核浓缩、毒性颗粒、空泡） 抑制巨噬细胞合成细胞因子 髓样、淋巴样细胞分化（IL-1和IL-2 下降）,40,4. 毒作用机理,氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合，抑制细胞增殖； DNA损伤 代谢产物氧化产生活性氧，造成DNA氧化损伤； 苯的活性代谢产物与DNA共价结合； 癌基因的激活，如ras、c-fos、c-myc等 个体的遗传易感性：代谢酶基因多态性、DNA修复基因多态性,41,毒作用机制尚未阐明无法有效防控,已往研究,代谢途径 遗传损伤 氧

13、化损伤 免疫损伤 遗传易感性,未明确,关键代谢产物 作用分子靶点 调控通路 表观遗传调控,42,（四）临床表现,1. 急性中毒：中枢神经系统麻醉作用 短期内吸入大量苯蒸汽所致 症状 轻度：兴奋、面部潮红、眩晕等醉酒样症状； 发展到有恶心、呕吐、步态不稳、意识丧失、对光反射消失、血压下降等； 严重可因呼吸和循环衰竭而死亡。 实验室检查：WBC先高后低 呼气苯、尿酚、血苯增高,43,2. 慢性中毒,神经系统：早期有中毒性类神经症 主要是头晕、头痛，以后有乏力、失眠或多梦、性格改变、记忆力减退等。 临床观察显示慢性苯中毒的类神经征较其他有机溶剂引起的相对较轻。,44,造血系统的损害(慢性苯中毒的主要

14、特点) 白细胞总数降低及中性粒细胞减少，而淋巴细胞相对增多； 中性粒细胞可见中毒性颗粒、空泡、破碎细胞 血小板减少，皮肤、黏膜出血及紫癜，出血时间延长，女性月经增多 全血细胞减少，再生障碍性贫血 白血病（急性粒细胞白血病、红白血病） 其他 皮肤脱脂、干燥、脱屑、皲裂，过敏性湿疹 生殖系统、免疫系统、染色体,45,骨髓象改变,白细胞不同程度的生成降低，前期细胞明显减少； 形态异常，中性粒细胞可见中毒性颗粒、空泡、破碎细胞； 骨髓的释放功能障碍：分叶中性粒细胞由正常的10%增加到2030%，外周血中性粒细胞减少；,46,苯中毒的皮肤改变,47,诊断原则（GBZ 68-2013）,急性苯中毒 短期内

15、吸入大量高浓度苯蒸气 头晕、头痛，临床表现有意识障碍 排除其他疾病引起的中枢神经功能改变,48,诊断原则（GBZ 68-2013）,慢性苯中毒 较长时期密切接触苯的职业史 临床表现主要有造血抑制，亦可有增生异常 参考作业环境调查及现场空气中苯浓度测定资料 排除其他原因引起的血象、骨髓象改变,49,诊断与分级标准,50,观察对象 （GBZ 68-2013已取消）,苯作业人员的血液检验发现有以下改变之一，在3个月内每12周复查一次仍无好转，且不能找到其他原因者，可列为观察对象。 a) 白细胞计数波动于(44.5)109/L； b) 血小板计数波动于(6080)109/L； c) 红细胞计数男性低于

16、41012/L，女性低于3.51012/L；血红蛋白男性低于120g/L，女性低于110g/L； d) 周围血细胞计数增高、出现幼稚或形态不正常的血细胞。,51,诊断与分级标准（GBZ68-2013）, 急性苯中毒 急性轻度中毒 短期内吸入高浓度苯蒸气后出现头晕、头痛、恶心、呕吐、兴奋、步态蹒跚等酒醉样状态，可伴有粘膜刺激症状。 急性重度中毒 吸入高浓度苯蒸气后出现烦躁不安、意识模糊、昏迷、抽搐、血压下降，甚至呼吸和循环衰竭。,呼气苯、血苯、尿酚测定值增高，可作为苯接触指标。,52,慢性轻度中毒,较长时间密切接触苯，可有头晕、头痛、乏力、失眠、记忆力减退、易感染等症状。每3个月内每2周复查一次

17、血常规，具备以下条件之一者： 如白细胞计数持续或基本低于4109/L或中性粒细胞低于2109/L； 血小板计数大多低于80109/L；,53,慢性中度中毒, 多有慢性轻度中毒症状，并有易感染和(或)出血倾向。符合下列之一者： a) 白细胞计数低于4109/L或中性粒细胞低于2109/L，伴血小板计数低于80109/L/； b) 白细胞计数低于3109/L或中性粒细胞低于1.5109/L； c) 血小板计数低于60109/L/；,54,慢性重度中毒,在慢性中毒的基础上，出现下列之一者： a) 全血细胞减少症； b) 再生障碍性贫血； c) 骨髓增生异常综合征； d) 白血病。,55,急性苯中毒

18、迅速将病人移至空气新鲜的场所 立即脱去被污染的衣物，清洗皮肤 注意保暖，静卧休息 静脉注射葡萄糖和维生素C：辅助解毒 忌用肾上腺素,（六）处理原则,苯能提高交感神经反应性,并使其递质生成增加,从而使心脏对刺激的敏感性增高。给予肾上腺素可引起心室颤动,56,慢性苯中毒（无特效解毒药） 恢复已受损的造血功能 给予相应支持、对症治疗,（六）处理原则,57,急性中毒 病情恢复后，轻度中毒可恢复原工作。重度中毒者原则上调离原工作。 慢性中毒 一经确定诊断，即应调离接触苯及其他有毒物质的工作。如需劳动能力鉴定，按GB/T16180处理。,其他处理,58,引起苯中毒的作业、工种 苯在生产中主要用作溶剂、稀释剂和化工原料，以苯作为溶剂或稀释剂，或以苯作为生产原料的作业、工种，均有可能发生苯中毒。,附录,59,血常规检验方法 静脉采血、血细胞自动计数仪 周围血细胞学检查 周围血细胞计数异常时应进行显微镜下血细胞涂片做形态学检查,附录,60,慢性苯中毒多见于苯接触时间3个月，但部分患者连续作业工龄3个月，每日苯接触时间长、浓度高，周围血中一系或多系细胞计数减少，甚至表现为再障，