医学资料：答案

1、一、名词解释T细胞（抗原）受体（T cell receptor ,TCR）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3结合，形成TCRCD3复合物。TCR的作用是识别抗原。膜攻击复合体MAC：是由C5、C6、C7、C8各一分子和若干个C9分子组成的环状结构，可嵌入细胞膜形成跨膜孔道，并使细胞膜结构缺损，从而使细胞失去通透屏障，电解质溢出，大量水分以及致死量Ca进入，细胞破裂死亡。HLA 人的MHC称为： HLA基因/HLA基因复合体, 由于人类主要组织相容性抗原首先在白细胞表面发现，且含量最高，而且白细胞迄今是进行研究的最好材料，故称人类白细胞抗原。TNF 指由单核巨噬细胞和活化T细胞产生

2、的，直接造成肿瘤细胞死亡，并可引起发热和炎症反应的细胞因子。超抗原(superantigen , SAg). 某些微量的抗原物质具有强大的刺激T细胞活化的能力，称此物质为超抗原 。 常见于某些细菌外毒素、逆转录病毒（HIV） 抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC )是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。分为：专职：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞Toll like receptor Toll样R（TLR）：果蝇蛋白样受体。识别结合相应PAMP，激活信号转导途径，诱导免疫效应分子表达

3、，是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。Cluster of differentiation分化群（Cluster of differentiation，CD）将来自不同实验室的单克隆抗体识别的同一白细胞分化抗原称为CD。Epitope 抗原决定簇(antigenic determinant) 指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又称表位（epitope)。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础PRR模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRR)定义：一类主要表达于多种天然免疫细

4、胞(DC, M)、可识别一种或多种PAMP的识别分子。生物学特征：相对多样性（不同于BCR,TCR）相对特异性（非克隆性表达）反应快速性（早期非特异性免疫）PAMP 病原相关分子模式-PAMP（pathogen associated molecular pattern）定义：是特定类别病原体及其产物共有的非特异性、高保守且对其生存和致病性所必要的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。特征：为病原微生物所特有 为微生物生存和致病性所必需 是宿主泛特异性识别的分子基础Negative selection 阴性选择在胸腺皮髓质交界处, DC/M高水平表达MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身组织抗

5、原形成复合物，T细胞(SP)如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟。阴性选择的结果使T细胞获得自身耐受性。 Innate immunity固有免疫：种系在长期进化过程中形成的、能遗传的、具有种属特异性的而非抗原特异性的免疫。Defensin防御素（defensin）：是一组耐蛋白酶的多肽，具有广谱的非Ag特异性的杀伤作用 Professional APC Professional APC：指抗原提呈细胞中表达MHC-II类分子的DC、B细胞、M。Clonal deletion克隆清除学说（clonal deletion）认为，自身反应性细胞克隆在胚胎期尚未成熟，此时与抗

6、原物质接触，该克隆即被排除，出生后表现为对该抗原的特异性无应答，即免疫耐受。克隆忽略（Clonal deletion）:自身反应性TB细胞未能查觉自身抗原 immunoloyical tolerance .免疫耐受（immune tolerance）是机体对某种抗原刺激表现为特异性免疫不应答状态 ADCC抗体依赖的细胞介导的细胞毒（antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity ）作用是指表达IgGFc受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。免疫球蛋白超家

7、族（immunoglobulin superfamily，IgSF）是一类与Ig的V区或C区具有相似的折叠结构，其氨基酸组成也有一定的同源性的黏附分子。二、解答题1以SLE为例，阐述型超敏反应的发生过程和机制。 目前认为SLE是由于体内持续出现自身抗体，并形成抗原抗体复合物，反复沉积于肾小球、关节或其他部位血管内壁，结合并激活补体系统，引起肾小球肾炎、关节炎和脉管炎等。 2阐述参与固有免疫的组成以及固有免疫细胞的识别机制。一、屏障结构体表屏障 完整的皮肤粘膜屏障 物理屏障作用完整性，肠蠕动，纤毛摆动 化学屏障作用分泌液的杀菌物质 生物屏障作用正常菌群血脑屏障 由软脑膜、毛细血管壁、壁外星形胶质

8、细胞形成的胶质膜组成。5Y发育不完善。胎盘屏障 由基蜕膜和绒毛膜滋养层细胞组成。妊娠3月发育不完善。二、参与固有免疫的分子防御素（defensin）：是一组耐蛋白酶的多肽，具有广谱的非Ag特异性的杀伤作用。补体 旁路途径，MBL途径 早期抗感染作用： 趋化作用C3a,C5a,C567 调理作用-C3b 粘附作用-C3b,C4b 炎症作用-C2a,C3a,C4a,C5a 溶菌、溶细胞、抗V作用-C56789CK：引起炎症反应,趋化作用,激活免疫细胞,抑制V复制,细胞毒等作用。溶菌酶：存在于体液及吞噬细胞溶酶体中，抗G+菌其他 如PG, NO，乙型溶素等。三、参与固有免疫的效应细胞吞噬细胞 NK细

9、胞TCRT细胞 B-1细胞肥大细胞 (mast cell)识别特点： 1.仅能识别微生物及其产物 2.由模式识别受体（PRR）识别病原相关分子模式（PAMP,不能识别自身抗原） 3.识别的泛特异性一、病原相关分子模式-PAMP pathogen associated molecular pattern 定义：是特定类别病原体及其产物共有的非特异性、高保守且对其生存和致病性所必要的 分子结构，可被固有免疫细胞所识别。 特征：为病原微生物所特有； 为微生物生存和致病性所必需 是宿主泛特异性识别的分子基础 LPS,肽聚糖,磷壁酸,甘露糖等二、模式识别受体-PRR pattern recognitio

10、n receptors定义：一类主要表达于多种天然免疫细胞(DC,M)、可识别一种或多种PAMP的识别分子.生物学特征： 相对多样性（不同于BCR,TCR） 相对特异性（非克隆性表达） 反应快速性（早期非特异性免疫）几类重要的PRR：MBL：分泌型R. 由肝细胞合成分泌的急性期反应产物。识别结合甘露糖成分。M的PRR：甘露糖R甘露糖/岩澡塘残基； 清道夫R氧化的LDL/损伤凋亡细胞/细菌Toll样R（TLR）：果蝇蛋白样受体。识别结合相应PAMP，激活信号转导途径，诱导免疫效应分子表达。3简述机体抗病毒感染免疫机制。固有免疫：在病毒感染早期发挥干扰病毒复制、限制病毒扩散。 干扰素：广谱抗病毒活

11、性，其主要通过阻断病毒复制而发挥效应。 NK细胞：1.病毒诱生的内源性IFN-a/B可激活NK细胞，从而杀伤病毒感染的靶细胞；2.病毒感染可降低感染细胞表面MHC-I类分子表达，通过阻断抑制性受体的效应，促进NK细胞对感染细胞的杀伤效应；3.NK细胞可产生IFN-r、TNF等细胞因子，发挥细胞毒效应；4.体内产生抗病毒抗体后,NK细胞可借助ADCC效应而杀伤病毒感染细胞。适应性免疫：发挥清除病毒和防止再感染。体液免疫：1.阻止病毒吸附侵入感染细胞2.限制病毒经组织细胞间及血液间播散3.通过激活补体、调理作用、ADCC等机制破坏病毒感染细胞。SigA，IgG,IgM.细胞免疫：CD8+T细胞特异

12、性杀伤病毒感染的细胞（CTL） CD4+T细胞 活化的TH1细胞可通过释放TNF、IFN-r而参与巨噬细胞的募集和活化，并可促进CTL增值、分化、从而发挥抗病毒作用。4.简述T细胞免疫耐受形成机制。阴性选择 在胸腺皮髓质交界处, DC/M高水平表达MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身组织抗原肽结合形成复合物，SP T细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生程序性死亡或失能，否则继续发育成熟。阴性选择的结果使T细胞获得自身耐受性。5.何为单克隆抗体？阐述制备单克隆抗体的基本原理。由识别一个抗原表位的B细胞克隆所产生的均一的抗体。 小鼠骨髓瘤细胞（浆细胞瘤细胞）能在体外无限制增殖和但不能产

13、生特异性抗体。 小鼠脾细胞（富含B细胞）具有产生特异性抗体的能力，但不能无限制繁殖传代。 采用融合剂将两种细胞融合成杂交瘤细胞，具有亲代双方的特性：即能人工培养使之无限止繁殖，又可产生特异性抗体。 由于每一个B细胞克隆只针对一个抗原表位，产生相对应抗体，通过筛选单个细胞，在体外增殖而形成的细胞克隆只产生完全均一（类、亚类、型等）的单一特异性Ab，即McAb。6.阐述细胞因子参与的病理过程。 细胞因子与炎症 CK促进炎性细胞渗出与趋化 激活炎性细胞 参与炎症病理性损害（发热、感染性休克、纤维性病变）细胞因子与肿瘤 某些CK可杀伤肿瘤；某些CK可促进肿瘤生长某些CK在不同条件下可发挥抑瘤或促瘤的不

14、同效应。细胞因子与排斥反应 急性排斥反应时，血清IL-2、IL-1、TNF-a、IFN-r等水平提高，IFN-r水平升高提示发生感染或移植物抗宿主病。细胞因子与免疫性疾病 免疫缺陷病 超敏反应性疾病 自生免疫病细胞因子与代谢性疾病 1.CK与糖尿病：TNF-a等CK参与对胰岛细胞的杀伤作用； 2.促炎CK可介导胰腺组织炎症 3.TNF-干扰胰岛素受体后信号传导，胰岛素抵抗。7.阐述HLA复合体的结构及其遗传特征。 HLA复合体按其产物的功能被分为三群，经典HLA基因，免疫功能相关基因，免疫无关基因。经典HLA基因分：1.经典HLA-I类基因：HLA-a/b/c；2.经典HLA-II基因 如HL

15、A-DR/DP/DQHLA复合体遗传特征1. 多基因性2. 高度多态性 复等位基因 多基因性 共显性3.单体型遗传和连锁不平衡8.阐述BCR(Ig)多样性的分子基础及其基因重排。1.众多的基因片段BCR基因在胚系以众多的、分隔的基因片段存在。轻链链基因位于2号染色体分为V、J、C三组基因片段轻链链基因位于22号染色体分为V、J、C三组基因片段重链基因位于14号染色体V、D、J、C四组基因片段2.组合造成的多样性众多的V区基因片段的组合和轻重链的组合， 众多的V、D、J基因中，重排时每个片段只能取一个， 就存在多种组合。3.连接造成的多样性CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间可

16、插入或丢失数个核苷酸，增加了互补决定区（CDR3）的多样性。4.体细胞高频突变造成的多样性成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而其他体细胞的突变频率为10-10bp。）BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接，再与基因片段连接，才能编码完整的I多肽链。重排主要通过重组酶（recombinase）的作用实现。编码重链 DJ-VDJ-VDJC 编码轻链 VJ-VJC9.阐述B细胞对TD抗原免疫应答的分子机制。一、B细胞对TD抗原的识别BCR特异性识

17、别天然抗原的抗原决定簇直接识别，无需APC加工处理无MHC限制性二、B细胞活化、增殖、分化阶段 （一）B细胞活化信号要求（双信号） 第一活化信号：BCR/共受体+Ag由Ig/Ig传入胞内共受体CD19/CD21/CD81 第二活化信号：CD40+CD40L（活化 Th） CKs：Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化（二）B细胞的增殖和分化B细胞分裂增殖(形成生发中心)；B淋巴细胞在生发中心的分化成熟体细胞高频突变，Ig亲和力成熟Ig的类别转换 即B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。 浆细胞的形成分化为记忆性B细胞三、效应阶段（抗体的效应）中和作用：virus,

18、exotoxin调理作用:Ab,C激活补体:MACADCC效应:NK,Nue,M10.阐述注射青霉素后发生休克的细胞与分子机制。青霉素降解产物青霉噻唑酸和青霉烯酸，刺激机体产生IgE 抗体11.阐述I型超敏反应的发生过程及机制。变应原 初次 机体产生IgE吸附肥大细胞和嗜碱性细胞变应原再次进入 与吸附的IgE结合 IgE的FcR交联细胞脱颗粒，释放活性介质预合成 组织胺 激肽原酶 新合成 白三烯 PAF血小板活化因子 PGD2 前列腺素导致平滑肌收缩 毛细血管扩张 通透性增加 腺体分泌12.免疫球蛋白分子的基本结构和生物学功能？基本结构组 成 由一对较长的和一对较短的多肽链组成 四条多肽链 长

19、链：重链（Heavy Chain， H链）， 450-550 aa， 55-57 KD 短链：轻链（Light Chain， L链）， 214 aa， 24 KD 二硫键：H链和L链之间，两条H链之间 由二硫键连接，呈Y型 分 区 N端：aa序列变化（110个残基） C端 ：则相对稳定（1）可变区（Variable region， V区） 近N端：V区= 1/2 L链+ 1/4（1/5）H链 （2）恒定区（Constant region， C区） 近C端：C区= 1/2 L链+ 3/4（4/5）H链 （3） 铰链区 高变区（hypervariable regio，HVR） 可变区中某些区域的a

20、a组成和排列特别易变化或具更高的变易性。 CDR（互补决定区）：Ig的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位，决定抗体的特异性。 铰链区 位于CH1和CH2之间，富含脯aa，富有弹性，可自由折叠 意义：能使V区与不同距离的抗原结合 补体结合位点易于暴露 IgM和IgE无铰链区特异性结合抗原： 活化补体： IgM，IgG1，IgG2，IgG3-经典途径 凝聚的IgA，IgG4，IgE -旁路途径结合Fc受体： Ig + Ag Ig的 Fc段活化与细胞表面的Fc受体结合通过胎盘13.叙述CTL杀伤靶细胞的机制及其特点。CTL杀伤靶细胞的机制：分泌穿孔素；释放多种丝氨酸酯酶，通过活化穿孔素而促进杀伤作用；分泌淋巴毒素，直接杀伤靶细胞；活化的CTL高表达FasL，通过与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。CTL杀伤靶细胞特点：受MHC-I类分子限制 14.叙述链球菌感染后肾小球肾炎的组织损伤机制。链球菌感染后：1.产生抗M蛋白抗体，作用肾小球基底膜，2. 肾小球基底膜结构改变，产生抗基底膜抗体。15.