《B细胞激活》PPT课件.ppt

1、3章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答,【内容提要】 一、 B细胞激活的信号要求 二 、体液免疫应答的一般规律,B细胞介导的免疫应答即体液免疫应答,经历三阶段,抗原识别,活化增生,效应,复习,B细胞对TI抗原的应答 B细胞对TD抗原的应答 生发中心形成 体细胞突变 抗原受体修正 亲和力成熟（抗原选择） 类别转换 记忆细胞生成,本章主要内容,一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,一、B细胞对TD抗原的识别,B细胞的抗原识别结构 BCR-Iga/Igb复合体BCR识别特异性的抗原后产生的第一激活信号,经由Iga/Igb传导入胞内(B细胞激活同样需要双信号刺激),B细胞活化辅助受体 或称II型补体受体复合物

2、CD19/CD21/CD81 在第一激活信号传导上所起的作用,CD21：为C3d、C3dg、iC3b受体，接受信号。 促进B细胞增殖、亲和力成熟和记忆B细胞形成 CD19：为PTK底物，传递信号 CD81：促进B细胞增殖,BCR交连介导的信号转导,（一）抗原与B细胞识别结构的交联 BCR-Ag-C3dg-CD21交联 多聚化： BCR-Jga/Igb和CD21/CD19/CD81聚合 结果：PTK Src去抑制，家族成员成簇、相互磷酸化、活化 （二）PTK Syk的活化 活化的PTK Src激活ITAM，招募和激活各种激酶和转接蛋白，主要有PTK Syk。,（三）抗原识别转导信号的3条途径,磷

3、脂酰肌醇(PI)途径 MAP激酶相关途径 磷酸肌醇3激酶（PI 3-K）途径 （图13-1),BCR交联后的胞内信号转导,三条途径最终激活各种转录因子的激活, 核因子转位。 转录因子和基因启动子区域中的各种顺式作用元件或DNA小盒(box)结合。 相应基因转录、翻译。 T、B细胞活化机制相同，但是，参与的转录因子和被激活的具体基因不完全相同。,T、B细胞激活信号转导中主要成分的比较,B细胞活化的第1信号和第2信号(双信号要求),第1信号：BCR识别抗原，BCR和辅助受体交联。 主要从APC表面获得天然TD抗原，也可直接结合游离抗原 第1信号诱导CD40表达增加 光有第1信号不足以产生超过阈值的

4、有效交联，细胞无能,二、 B细胞活化需要的信号,第2信号(协同刺激信号) 由活化的Th细胞提供 CD40L-(T) x (B)-CD40 CD28- (T) x (B)-B7 活化的Th细胞分泌CKS,使B细胞充分活化,Th细胞辅助B细胞在二级淋巴器官的T细胞区产生初次免疫应答, 参与B细胞在生发中心增殖和分化成熟的整个过程,既静息淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌g的浆细胞过程,生发中心（次极淋巴滤泡） 生发中心的结构与主要功能（慢性感染，再次感染应答） Dark Zone(暗区), Light Zone(亮区), Marginal Zone(边缘区),包括体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟

5、、g类别(同种型)转换、记忆细胞形成,细胞在生发中心的分化成熟,生发中心的生成 3阶段 中央母细胞阶段 中央细胞阶段 记忆性/效应性B细胞阶段,体细胞 高频突变、抗原选择和亲和力成熟,Somatic hypermutation: 重排过的V基因高频点突变 Antigenic selection: FDC-Ag 与B细胞以中、高亲和力结合者 Affinity maturation: 对抗原低亲和力的 B细胞凋亡,g类别转换与细胞因子调控,记忆性B细胞,记忆性B 细胞 静止 B Cells 表型 IgM, HSP IgD, CD21 寿命 长 短 耐受性 不易 易低带耐受 定居 再循环 定居周围淋

6、巴 组织,二节B细胞对TI抗原的免疫应答,1. B细胞对TI-1 Ag的应答 例 脂多糖 抗原浓度 激活B细胞 激活机制 抗体类别 抗体亲和力 高 多克隆 丝裂原受体交联 IgM 低 低 特异克隆 多糖特异BCR交联 IgM 低,2. B细胞对TI-2 Ag的应答 例 细菌荚膜多糖 大分子多糖的重复表位适度刺激,激活淋巴滤泡边缘带的成熟 B细胞，一般只产生IgM，不发生类别转换，不生成记忆B细胞。,总特点 一般无须Th预先致敏和克隆扩增，应答早, 无类别转换、亲和力成熟及记忆细胞形成,TD 、TI-1与TI-2抗原的比较,三 节 体液免疫应答的一般规律 即TD-Ag诱发的初次应答和再次应答,刚地弓形虫（Toxoplasm gondii）,细胞内专性寄生 寄生于多种动物和人的脏器和 组织的有核细胞中 垂直先天性感染 传播途径复杂 水平获得性感染,实验例子,Toxoplasma gondii,终宿主 中间宿主,感染弓形虫兔血清的制备,时间 第一周上 第一周下 第二周上 第二周下 途径 颈部皮下 耳缘静脉 耳缘静脉 耳缘静脉 剂量 0.1 ml 0.5 ml 1.0 ml 1.0 ml 虫密度