第12章肿瘤遗传学

1、第十二章 肿瘤遗传学一、 基本纲要1掌握癌基因、原癌基因、肿瘤抑制基因、p53基因、二次突变假说、细胞癌基因、杂合性丢失和标志染色体等概念；2掌握恶性肿瘤发生的遗传学基础；3掌握癌基因激活的机制；4熟悉恶性肿瘤的遗传易感性；5熟悉恶性肿瘤的多步骤发生，基因杂合性丢失与恶性肿瘤发生等；6了解癌基因组解剖学计划等。二、 习 题（一）选择题（A型选择题）1Ph染色体的结构是：A22q+ B22q- C9q+ D9q- Et(9;22)(q34;q11)2视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为：ARAS BRB Cp21 DMTS1 ENM233下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：ARAS BRB Cp21

2、DMTS1 ENM234下列哪种为慢性粒细胞白血病（CML）的标志染色体：A13q14- B5p- C22q- Dt(8;14) E17q+5存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A癌基因 B抑癌基因 C原癌基因D抗癌基因 E隐性癌基因6Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：A精子 B卵细胞 C受精卵 D体细胞 E生殖母细胞7慢性粒细胞性白血病属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征D. 遗传易感性 E. 单基因遗传8神经母细胞瘤属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 单基因遗传D.

3、遗传综合征 E. 遗传易感性9肝癌属于_的肿瘤。A. 染色体畸变引起 B. 单基因遗传 C. 遗传综合征D. 多基因遗传 E. 遗传易感性10Bloom综合征（BS）属于_。A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征11牙釉母细胞瘤属于_的肿瘤。A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征12乳腺癌属于_的肿瘤。A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征13共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于_。A. 单基因遗传 B. 多基因遗传

4、 C. 染色体不稳定综合征D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起14膀胱癌属于_的肿瘤。A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 染色体不稳定综合征D. 多基因遗传 E. 单基因遗传15肾母细胞瘤属于_的肿瘤。A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 染色体不稳定综合征D. 多基因遗传 E. 单基因遗传16肺癌属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性D. 染色体畸变引起 E. 单基因遗传17着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/。XP属于_。A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性D. 染色体畸变引起 E.

5、 单基因遗传18嗜铬细胞瘤属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 单基因遗传D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起19家族性结肠癌属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性D. 单基因遗传 E. 染色体畸变引起20Fanconi贫血症（FA）属于_。A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传易感性 D. 单基因遗传 E. 染色体不稳定综合征21胃癌属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传易感性 D. 单基因遗传 E. 染色体不稳定综合征22Burkitt淋巴瘤属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体畸变

6、引起 C. 遗传易感性 D. 单基因遗传 E. 染色体不稳定综合征23神经纤维瘤（NF1）又称Von Recklinghausen病，属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 单基因遗传 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征24卵巢癌属于_的肿瘤。A. 单基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传易感性 D. 多基因遗传 E. 染色体不稳定综合征25基底细胞痣综合征（BCNS）属于_的肿瘤。A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传易感性 D. 染色体不稳定综合征 E. 单基因遗传26RB基因是_。A抑癌基因 B癌基因 C细胞癌基因D肿瘤转移基因 E肿瘤转移抑制

7、基因27在这二次突变学说中，第二次突变发生在_。A卵子 B体细胞 C原癌细胞D癌细胞 E精子28MYC基因产物是一种_。A酪氨酸激酶 B生长因子 CDNA结合蛋白D表皮生长因子 E神经递质29SIS基因产物是一种_。A酪氨酸激酶 B表皮生长因子 CDNA结合蛋白D生长因子 E神经递质30SRC基因产物是一种_。A神经递质 B生长因子 CDNA结合蛋白D表皮生长因子 E酪氨酸激酶31在某种肿瘤中，如果某种肿瘤细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的_。A干系 B旁系 C众数 D标志细胞系 E非标志细胞系32视网膜母细胞瘤的特异性标志染色体是APh染色体 B13q缺失 C8、14

8、易位 D11p缺失 E11q缺失33Burkitt淋巴瘤的特异性标志染色体是_。APh染色体 B13q缺失 C8、14易位 D11p缺失 E11q缺失34Wilms瘤的特异性标志染色体是_。APh染色体 B13q缺失 C8、14易位 D11p缺失 E11q缺失35芳羟化酶（AHH）是一种_。ADNA错配修复酶 B还原酶 C 磷酸化酶D过氧化氢酶 E诱导酶36慢性粒细胞性白血病的特异性标志染色体是_。APh染色体 B13q缺失 C8、14易位 D11p缺失 E11q缺失37以下_不是共剂失调性毛细血管扩张症的特点AAR遗传 B无免疫缺陷 C染色体具不稳定性D单基因遗传 E毛细血管扩张38Bloo

9、m综合征的遗传学特征没有_。A姐妹染色单体交换 B四射体结构 C染色体脆性D断裂性突变 E染色体不稳定39着色性干皮病的特点没有_。AAR遗传 B对光敏感 C易患皮肤癌D四射体结构 E染色体不稳定40Fanconi贫血症的遗传方式属于_。A多基因遗传 BAD遗传 CXR遗传DXD遗传 E. AR遗传41Fanconi贫血症遗传学特征没有_。A. 染色体脆性 B. AR遗传C. DNA链内或两条互补链之间的两个核苷酸之间形成交联D. 染色体断裂 E. 染色体不稳定42Fanconi贫血症临床特点之一是_。A发育正常 B血细胞减少 C对光敏感D白血病发生率低 E易患皮肤癌43不属于抑癌基因的是_。

10、ARB Bp53 CSRC Dp16 ENM23 44属于原癌基因的是_。Ap53 Bpten CRB Dras ENM2345大多数恶性肿瘤细胞的染色体为_，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。A.二倍体 B. 假二倍体 C. 多倍体 D.整倍体 E. 非整倍体46人们不仅认识到_是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。A. 染色体异常 B.基因突变 C. 染色体脆性 D. 染色体数目异常 E. 染色体结构畸变47在正常组织中，干系就是以46为众数的细胞系，其众数的百分比一般可达_。A. 5860 B. 98100 C. 4850 D. 7880 E. 385048

11、在恶性肿瘤中，众数可以是46（多为假二倍体），也可为其他数目。但众数细胞百分比较低，一般约_。A. 98100 B. 4050 C. 2030 D. 5870 E. 708849在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体，如果一种异常的染色体较多地出现在某种恶性肿瘤的细胞内，就称为_。A. 染色体畸变 B. 染色体变异 C. 染色体脆性 D. 标志染色体 E. 异常染色体50在一个干系内的标志染色体往往相同，说明肿瘤起源于同一个祖细胞。_是恶性肿瘤的特点之一，可分为特异性与非特异性两种。A. 染色体畸变 B. 染色体变异 C. 染色体脆性D. 异常染色体 E. 标志染色体51特异性标志染色体是经常

12、出现于同一种肿瘤内的标志染色体。比较突出的例子是慢性粒细胞性白血病（CML）中的_。A. Ph染色体 B. Bar小体 C.5p- D. +8 E. t（8;14）（q24；q32）52慢性粒细胞性白血病（CML）患者中_为Ph阳性。A. 50 B. 95 C.70 D. 65 E. 4053视网膜母细胞瘤常见的标志染色体是_。A. 费城染色体 B. t（8;14）（q24；q32） C. del（13）（q14.1） D. t（1；3）（q41；p11） E. 5p-54Burkitt淋巴瘤常见的标志染色体是_。A. 费城染色体 B. inv（10）（q11q21） C. del（13）（q

13、14.1） D. t（8;14）（q24；q32） E. t（1；3）（q41；p11）55甲状腺瘤常见的标志染色体是_。A. del（13）（q14.1） B. t（1；3）（q41；p11） C. +8 D. t（8;14）（q24；q32） E. inv（10）（q11q21）56皮肤鳞癌属于_的肿瘤。A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征57子宫颈癌属于_的肿瘤。A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征58对肺癌的研究提示，吸烟为本病的主要诱因，但也与_有关。A. 环境

14、污染 B.微生物感染 C. 遗传因素 D.物理辐射 E.精神因素59着色性干皮病（XP）的遗传学特征是没有_。A. 二聚体核苷酸交联 B. 胸腺嘧啶二聚体 C. 核苷酸切除修复途径缺陷 D. 姐妹染色单体交换 E. 破坏染色体结构并导致突变60_是恶性肿瘤起源与发展的分子基础。能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因。A. 基因扩增 B.基因缺失 C.染色体畸变 D.基因插排 E. 基因改变61癌基因原是_中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。A. 正常细胞 B.正常组织 C.癌组织 D.癌细胞 E.癌周组织62DNA肿瘤病毒（如SV40和多形瘤病毒）的病毒癌基因，不是从原癌基因转导而来，而是_本

15、身的基因。A.细胞 B.病毒 C.组织 D.细菌 E.癌细胞63sis癌基因的产物是_，可促进间质细胞的有丝分裂。A. 生长因子受体 B. 表皮生长因子受体 C. 血小板生长因子（PDGF） D. 蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶E. 蛋白质酪氨酸激酶64ERBB1癌基因的产物为_。A. 血小板生长因子 B. 蛋白质酪氨酸激酶C. 蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶 D. 表皮生长因子受体 E. 生长因子受体65下列_不属于癌基因其激活的途径。A. 点突变 B. 染色体易位 C. 基因扩增 D. 病毒诱导与启动子插入 E.基因缺失66_不是常见的原癌基因激话的机制。A.移码突变 B. 基因扩增 C. 易位，反转

16、录病毒插入D. 结构突变 E. 调节突变67_不是被激活的基因类型。A. 信号转导蛋白 B. 线粒体基因 C. 核内癌基因D. 生长因子受体 E. 生长因子基因68_不是原癌基因激话的结果。A. 表达或分泌的增加 B. 持续的细胞增殖信号C.核糖体大小亚基解离增高 D. 激酶活性增强 E. 过量表达69原癌基因中由于_而改变编码蛋白的功能，或使基因激活并出现功能变异。A. 碱基缺失 B. 碱基插入 C. 动态突变 D. 单个碱基突变 E. 碱基替换70癌基因与对应的原癌基因仅有一个碱基的差异，即第_位密码子GGC突变为GTC。A.6 B.10 C.23 D.30 E. 1271癌基因在细胞水平

17、呈_，一个等位基因的突变足以使正常细胞发生恶变。A. 显性 B. 共显性 C.中间显性 D.不规则显性 E.延迟显性72在慢性粒细胞白血病中，第22号染色体上的原癌基因_易位到9号染色体的BCR基因处。A. Dbl B. abl C. gsp D. Ost E. src73用反转录病毒载体构建的BCR-abl融合基因导入正常鼠的骨骨髓中，结果实验鼠发生了血细胞癌，其中也包括慢性粒细胞白血病，这个结果表明_的这种易位可能是引起癌变的原因。A. t（8;14）（q24；q32） B. t（1；3）（q41；p11） C. t（9；22）（q34；q11） D. inv（10）（q11q21） E.

18、 i（6p）、del（13）（q14.1）74乳腺癌原癌基因激活的可能机制是_。A. DNA转染 B. 基因扩增 C. 染色体重排D. 原病毒插入 E. 点突变75胃癌原癌基因激活的可能机制是_。A. 基因扩增 B. 染色体重排 C. 点突变D. 染色体易位 E. DNA转染76神经母细胞瘤原癌基因激活的可能机制是_。A. 点突变 B. 原病毒插入 C. 染色体重排 D. DNA转染 E. 基因扩增77慢性粒细胞白血病原癌基因激活的可能机制是_。A. 原病毒插入 B. 染色体易位 C. 染色体重排 D. 基因扩增 E. 点突变78原癌基因附近一旦被插入一个强大的_, 如反转录病毒基因组中的长末

19、端重复序列（LTR），也可被激活。A. 增强子 B. 操纵子 C. 启动子D. 转座子 E. 外显子79原癌基因的突变是显性的，而大多肿瘤抑制基因的突变表现为_，即当肿瘤抑制基因的两个等位基因因缺陷而失去功能时即可促使细胞发生恶变。A. 显性 B.不完全外显 C.共显性 D. 隐性 E.不完全显性80尽管在大多数情况下，这些家族性肿瘤呈常染色体显性遗传，但其发生需要相应的肿瘤抑制基因的基因座上两个等位基因的_。A.一个失活 B. 一个 扩增 C. 全部扩增 D.相互融合 E. 全部失活（二）填空题1 通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。2 是指一个家族

20、中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。3肿瘤多克隆细胞群中占主导数目的克隆构成肿瘤 ，其中的染色体数目称为 。4在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为 。51960年，Nowell和Hunggerford在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为 。6基因通过其在基因组内异常扩增，引起核型改变，其中形成的典型的无着丝粒的微小环状遗传结构称为 。7存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因称为 。8芳羟化酶（AHH）的活性便与肺癌易感性相关联。AHH是一种氧化酶，又是一种诱导酶，其诱

21、导活性的高低受_。 9AHH的诱导活性在人群中具有遗传多态性，人群中45呈_，46呈_，9呈_。10人们不仅认识到_是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机制作了大量探索。11大多数恶性肿瘤细胞的染色体为_，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。12在某种肿瘤内，如果某种细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的_，干系的染色体数目称为_；细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为_。13在正常组织中，干系就是以46为众数的细胞系，其众数的百分比一般可达_。在恶性肿瘤中，众数可以是46（多为假二倍体），也可为其他数目。但众数细胞百分比较低，一般约_。14在肿瘤细胞内常见到结

22、构异常的染色休，如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就称为_。15 _是恶性肿瘤的特点之一，可分为特异性与非特异性标志染色体两种。16特异性标志染色体是经常出现于同一种肿瘤内的标志染色体。比较突出的例子是慢性粒细胞性白血病（CML）中的_。 17.Ph染色体是第22q-所形成的畸变染色体。22q断裂段易位于9号染色体长臂末端，即_。18.CML患者中_为Ph阳性，且发现于CML早期患者的骨髓细胞中，故有早期诊断的价值。19.还有一些肿瘤特异的染色体标志，例如，视网膜母细胞瘤的_、_，Burkitt淋巴瘤的_，甲状腺瘤的_，脑膜瘤的_。20.共济失调性毛细血管扩张症（AT）是一种罕

23、见的_病，发病率为1/400001/。21共济失调性毛细血管扩张症（AT）患者对射线的杀伤作用异常敏感，_，易患癌症，免疫缺陷等。22经过近40年的研究，共济失调性毛细血管扩张症（AT）的致病基因（ATM）终于在1995年被克隆，同时也确定AT为_遗传病。23BS患者细胞遗传学的显著特征是_或_。24BS患者细胞遗传学改变主要表现在：体外培养的BS细胞株的染色体易发生_；体内BS细胞如颊粘膜细胞在分裂间期常可见细胞内出现多个_；BS细胞的染色体易发生在染色体的同源序列之间，从而出现频发的_现象；不但在编码序列之间，而且在非编码序列之间也同样存在BS体细胞的_；培养的BS细胞中常见_，尤其常见于

24、短期培养的BS淋巴细胞中，但在正常人的细胞中却罕见。25着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性_，发病率为1/。26着色性干皮病（XP）的主要临床特点为早发的起源于皮肤_，此外还包括性发育不良、生长迟缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋。27着色性干皮病（XP）患者对光_，皮肤、眼和舌部易受损；也有神经系统异常而且学习能力差。28由于着色性干皮病（XP）患者的_，XP细胞对UV辐射高度敏感。29XP患者至少分为_，_，推测至少有7种不同的基因产物参与核苷酸切除修复（NER）。30Fanconi贫血症（FA）相当罕见，属于_。 31Fanconi贫血症（FA）在儿童期癌症发生危险性也增高

25、，尤其是_。32在培养的Fanconi贫血症（FA）细胞中普遍存在_，包括_等。33 Fanconi贫血症（FA）细胞主要对一些化合物如丝裂霉素C、双环氧丁烷、顺铂反应敏感，并由此导致在_。34_是肿瘤起源与发展的分子基础。能够使细胞发生癌变的基因统称为_。35原癌基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞_并出现恶性转化。36许多已定性的人类癌基因往往与从致癌的RNA病毒中分离出的_有一定的关联。37称为反转录病毒的RNA分子在反转录酶的作用下可将RNA反转录为DNA，这种病毒DNA可以_到人（宿主）的染色体DNA中进行表达，并导致肿瘤的发生38从Rou

26、s肉瘤病毒中得到src癌基因的分析显示，src癌基因并不是病毒本身的基因，而是由其祖先病毒经转导而携带出的_，这个相应的宿主基因就是原癌基因。39DNA肿瘤病毒（如SV40和多形瘤病毒）的病毒癌基因，不是从原癌基因转导而来，而是_。40细胞中正常的_又被称为细胞癌基因（c-onc）。41原癌基因的蛋白产物在信号转导和细胞生长、增殖、分化的调控方面起重要作用，当这些调节或转导发生改变时，细胞即可能发生_。42蛋白激酶类细胞癌基因的产物为某种_，与生长因子结合后，形成蛋白质酪氨酸激酶，触发细胞内的一系列反应。43信号传递蛋白类细胞癌基因可进一步分为两种：其一是与膜相联系的，它们的产物为一类_，其二

27、是细胞质的，它们的产物是一类_。 44生长因子类细胞癌基因的产物是某种_，刺激细胞增生。45_类细胞癌基因的产物多与细胞核结合，调节某些基因转录和DNA的复制，促进细胞的增殖。46不同的癌基因其激活的机制与途径不同，一般分为四类：_、_、_和_。47某些视网膜母细胞瘤患者的基因突变是由于_。48肿瘤组织中的DNA样本只含有一对13号同源染色体中一条染色体上的等位基因，表现出_的完全表现。49研究证明恶性肿瘤的发生是多步骤的，涉及多种相关基因包括癌基因和抑癌基因的变异。大多数恶性肿瘤的发生与_和/或_有关。50癌基因组解剖学计划（CGAP）的目标是采用具创造性的技术全面透彻地理解癌症的分子生物学

28、机理，并以此为基础确定_。（三）是非判断题1肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物，又称为癌症。2在遗传性恶性肿瘤中，基因的种系突变起到了主要的作用。3肿瘤多克隆细胞群中，染色体数目最多的克隆构成肿瘤的干系。4在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为特异性标记染色体。5在人类肿瘤中癌基因激活有三种遗传机制：突变、基因扩增及染色体重排。6均质染色区和双微体都是基因通过其在基因组内异常扩增的产物。7在血液系统中，染色体重排主要通过原癌基因的转录激活或产生融合基因两种机制致瘤。8肿瘤发生过程中，体细胞突变和克隆选择模式说明肿瘤

29、在构成上是单克隆的。9二次突变假说认为，遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于胚胎细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。10多步骤致癌假说认为，恶性肿瘤的发生是一个多阶段逐步演变的过程，肿瘤细胞是通过一系列进行性的改变而逐渐变成恶性的。（四）名词解释题1癌家族（cancer family）2家族性癌（familial cancer）3原癌基因（cellular oncogene，c-onc）4干系与旁系（stemline and sideline）5众数（model number）6二次突变假说（two-hit hypothesis）7特异性标记染色体（speci

30、ficity marker chromosome）8Ph染色体（Philadelphia chromosome）9多步骤致癌（multistep carcinogenesis）假说10肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene，TSG）11癌基因（oncogene）12标志染色体（marker chromosome）13癌基因组解剖学计划（cancer genome anatomy project，CGAP）（五）问答题1癌基因有哪几类？2癌基因有哪几种激活方式？3有关肿瘤发生的遗传机制有哪些主要学说？4什么是肿瘤发生的单克隆起源假说？有哪些支持证据？5说明细胞凋亡与癌发生的关系

31、。6说明恶性肿瘤发生与染色体不稳定综合征。7试述BS患者细胞遗传学异常。8说明恶性肿瘤发生与染色体异常的关系。9试述原癌基因按其产物功能分类及其各自功能。10说明恶性肿瘤发生的多步骤遗传损伤学说。11说明p53 的功能及其失活机制。 12说明癌基因组解剖学计划。三、参考答案（一）选择题1E 2B 3E 4C 5C 6D 7B 8C 9D 10E 11A 12B 13C 14D 15E 16.A 17B 18C 19.D 20E 21.A 22.B 23.C 24.D 25.E 26.A 27.B 28.C 29.D 30.E 31.A 32.B 33C 34D 35.E 36.A 37.B 3

32、8C 39D 40E 41.A 42B 43C 44.D 45.E 46.A 47.B 48.C 49.D 50.E 51.A 52.B 53.C 54.D 55.E 56.A 57.B 58C 59D 60E 61A 62B 63.C 64D 65.E 66.A 67.B 68.C 69.D 70.E 71.A 72.B 73.C 74.D 75.E 76.A 77.B 78.C 79.D 80.E（二）填空题1家族性癌2癌家族3干系；众数4标记染色体5Ph染色体。6双微体7肿瘤抑制基因8遗传控制9低诱导；中等诱导；高诱导10染色体异常11非整倍体12干系；众数；旁系1398100；2030

33、14标志染色体15标志染色体16费城染色体，即Ph染色体17t（9；22）（q34；q11）189519i（6p）；del（13）（q14.1）；t（8;14）（q24；q32）；inv（10）（q11q21）；22q-或-2220AR遗传21染色体具不稳定性22单基因23染色体不稳定性；基因组不稳定性24断裂并易形成结构畸变；微核结构；姐妹染色单体交换（SCEs）；断裂性突变；四射体结构25AR遗传病26上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌27极敏感28核苷酸切除修复途径缺陷297种互补型；A至G（也称为XP变异型）30AR遗传病31急性白血病32染色体不稳定；染色体断裂33一个DNA链内或两条互

34、补链之间的两个核苷酸之间形成交联34基因的改变；癌基因35无限增殖36病毒癌基因（v-onc）37整合38宿主基因39病毒本身的基因40原癌基因41恶性转化42生长因子受体43蛋白质酪氨酸激酶；蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶44生长因子45核内转录因子46点突变；染色体易位；基因扩增；病毒诱导与启动子插入4713q14.1-q14.2区域的缺失或易位48杂合性丢失（LOH）或缺失基因49癌基因的活化；抑癌基因的失活50与癌症相关的所有基因以及这些基因的改变（三）是非判断题1错 2对 3错 4错 5对 6对 7对8对 9错 10对（四）名词解释题1癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。

35、2家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。3存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因。4在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。5指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，占非主导数目的克隆称为旁系。6二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与连续的基因突变产生的，即二次突变事件引起的。遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。在这种情况下，双侧视网膜的细胞都有可能发生第

36、二次突变并形成肿瘤。相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。7在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。8在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。约95%的慢性粒细胞性白血病细胞携有Ph染色体，它可以作为CML的诊断依据。9多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说（multistep theory），细胞癌变往往需要多个癌相关基

37、因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。不同癌相关基因的激活与失活在时间上有先后顺序，在空间位置上也有一定的配合，所以癌细胞表型的最终形成是这些被激活与失活癌相关基因的共同作用结果。10指正常细胞中抑制肿瘤发生的基因，也称抑癌基因或隐性癌基因，例如p53， p16等。11能够使细胞发生癌变的基因，例如src ，H-RAS等。12指较多地出现在某种肿瘤的细胞内、结构异常的染色体。13是美国NIH在90年代发起的一项有关肿瘤研究的宏伟计划。CGAP的目标是采用具创造性的技术全面透彻地理解癌症的分子生物学机理，并以此为基础确定与癌症相关的所有基因以及这些基因的

38、改变。其最终目的是提供一种建立在患者和相关疾病分子特征基础之上的治疗方法。（五）问答题1按照其产物功能不同可以分为4大类：蛋白激酶类：产物生长因子受体生长因子结合形成蛋白质酪氨酸激酶触发细胞内的一系列反应。例如：ERBB1癌基因的产物为表皮生长因子受体；信号传递蛋白类：分为两种，一是与膜相联系的酪氨酸激酶将ATP末端的磷酸基转移到其他蛋白质的酪氨酸残基上改变其功能影响细胞的生长和分化；二是细胞质的一类蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶将ATP末端的磷酸基转移到其他蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上改变其功能影响细胞的生长和分化；生长因子类：某种生长因子刺激细胞增生；核内转录因子类：产物多与细胞核结合调节某些基

39、因转录和DNA的复制促进细胞的增殖。2点突变：原癌基因中由于单个碱基突变而改变编码蛋白的功能，或使基因激活并出现功能变异；染色体易位：由于染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变，使原来无活性或低表达的癌基因易位至一个强大的启动子、增强子或转录调节元件附近，或由于易位而改变了基因的结构并与其他高表达的基因形成所谓的融合基因，进而控制癌基因的正常调控机制的作用减弱，并使其激活及具有恶性转化的功能；基因扩增：细胞癌基因通过复制可使其拷贝数大量增加，从而激活并导致细胞恶性转化；病毒诱导与启动子插入：原癌基因附近一旦被插入一个强大的启动子,如反转录病毒基因组中的长末端重复序列，也可被激活

40、。3有关肿瘤发生的遗传机制学说主要有肿瘤发生的单克隆起源假说，肿瘤发生的染色体理论，肿瘤发生的癌基因理论，肿瘤发生的肿瘤抑制基因理论（Knudson的二次突变假说），肿瘤的多步骤遗传损伤学说。4什么是肿瘤发生的单克隆起源假说？有哪些支持证据？肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的，也就是说肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群，这称为肿瘤的单克隆起源学说。最初是一个关键的基因突变或一系列相关事件导致单一细胞向肿瘤细胞的转化，随后产生不可控制的细胞增殖，最后形成肿瘤。白血病和淋巴瘤的分子水平分析表明所有的淋巴瘤细胞都有相同的免疫球蛋白基因或T细胞受体基因重排，提示它们来源于单一起源的B细胞或T细胞。女性X

41、连锁基因的分析提供了肿瘤克隆性的最初证据。尽管女性的所有细胞都包含两条X染色体，在早期胚胎形成中一条随机失活。因此每一位女性在细胞构成上来说是嵌合的，一部分细胞中为其中一条X染色体失活，另一些细胞中则是另外一条X染色体失活。如果一条X染色体上的基因与另一条X染色体上的等位基因不同，就可以区分这两种细胞。通过对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）基因杂合子女性的研究发现，一些恶性肿瘤的所有癌细胞都含有相同失活的X染色体，表明他们是单一细胞起源。5近年的研究结果揭示，细胞凋亡与恶性肿瘤发生有密切关系。可以设想，如果受损伤的细胞不能正确启动凋亡机制，就可能导致肿瘤。此外，凋亡需要RNA和蛋白质的合成,

42、提示凋亡涉及某些基因的转录和翻译，这些基因就是“死亡基因”。Ellis在研究线虫细胞的程序性死亡时发现了两种死亡基因ced3和ced4。二者是这些细胞凋亡所必需的。进一步研究发现，另一种称作ced9的基因能控制ced3和ced4的表达，当ced9被激活时可以阻止细胞凋亡，而当它被灭活时，则会使细胞发生程序性死亡。BCL-2是与人类滤泡B细胞淋巴瘤相关的一种癌基因，现已知道BCL-2与ced9有惊人的相似之处。当突变或基因组的改变导致对程序性细胞死亡有抑制作用的bcl-2蛋白水平增高的时候，程序性细胞死亡就被阻滞了，而且细胞生存时间延长。当这种BCL-2基因突变的发生与癌基因突变重组时，患肿瘤的

43、可能性大大提高，因为潜在的癌细胞未被程序性细胞死亡破坏。目前的研究结果证实,bcl-2蛋白的过量生成与慢性淋巴细胞白血病（CLL）和乳腺癌等的发生有关。6人类一些以体细胞染色体断裂为主要表现的综合征多具有常染色体隐性(AR)、常染色体显性(AD)和X连锁遗传特性，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的易患恶性肿瘤倾向。例如Fanconi 贫血症(FA)、共济失调毛细血管扩张症(AT)、着色性干皮病（XP0和Bloom综合征(BS)等。以着色性干皮病为例，这是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250 000。XP的主要临床特点为早发的起源于皮肤上皮鳞状细胞或基底细胞的皮肤癌，此外还

44、包括性发育不良、生长迟缓、伴智力低下的神经异常、小头和神经性耳聋。XP患者皮肤有许多色素斑点，也常常是皮肤癌的发生部位;此外，也易患其他一些癌症,包括恶性黑色素瘤、肉瘤、腺癌等。他们对光极敏感，皮肤、眼和舌部易受损。在正常情况下，紫外线(UV)辐射促使相邻嘧啶形成稳定的连接，如T与T连接（T-T），C与T连接（C-T），C与C连接（C-C）。这种成对共价连接的核苷酸称为二聚体。在这三种类型的二聚体中，胸腺嘧啶二聚体T-T出现频率最高。UV也可导致其他类型的核苷酸交联。除此之外，一些化合物也具有核苷酸交联剂的作用，另一些种类的化合物可为DNA碱基添加化学基团。二聚体核苷酸交联和核苷酸特异侧基破坏

45、了染色体结构并导致突变。核苷酸切除修复（NER）系统切除这些受损的DNA核苷酸并重建正常核苷酸序列。由于XP患者核苷酸切除修复途径缺陷，XP细胞对UV辐射高度敏感。XP患者至少分为7种互补型，A至G（也称为XP变异型），推测至少有7种不同的基因产物参与NER。绝大多数已知XP基因突变使NER系统失去功能并导致UV诱导的细胞癌变。7Bloom综合征(BS)由Bloom首先报道，患者常见的临床表现包括：身材矮小，慢性感染，免疫功能缺陷，日光敏感性面部红斑和轻度颜面部畸形，且多在30岁前发生各种肿瘤和白血病。细胞遗传学研究发现，患者出现以下很多异常：染色体不稳定性或基因组不稳定性是BS患者细胞遗传学

46、的显著特征，主要表现在：体外培养的BS细胞株的染色体易发生断裂并易形成结构畸变；体内BS细胞如颊粘膜细胞在分裂间期常可见细胞内出现多个微核结构；BS细胞的染色体断裂易发生在染色体的同源序列之间，从而出现频发的姐妹染色单体交换（SECs）现象；不但在编码序列之间，而且在非编码序列之间也同样存在BS体细胞的断裂性突变；培养的BS细胞中常见四射体结构，尤其常见于短期培养的BS淋巴细胞中，但在正常人的细胞中却罕见。8大多数人类恶性肿瘤中发现伴有染色体数目或结构的异常。肿瘤细胞的核型多伴有染色体数目的改变，大多是非整倍体：其中包括超二倍体亚二倍体亚三倍体亚四倍体。染色体数目在三倍体以上者称为多倍体。实体瘤染色体数目多为三倍体左右。此外，肿瘤细胞核型中亦频发染色体的结构异常。在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤细胞的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的染色体，称为标志染色体。染