第二十五章消化系统药

1、第二十五章消化系统药DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS治疗消化性溃疡药 Drugs for Peptic Ulcers指胃及十二指肠溃疡药,发病率约10% ,男女。认为：“攻击因子”作用増强； “防御因子”受损。 分类： 抗酸药 抑制胃酸分泌药 胃粘膜保护药 抗幽门螺杆菌药抗酸药Antacids能中和胃酸，J胃内PH的弱碱性无机药物。作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘,对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用O、常用药物有：氢氧化铝 氢氧化镁 三硅酸镁 碳酸钙碳酸氢钠sodium bicarbonatealuminum hydroxide magnesium hydrox

2、ide magnesium trislicate calcium carbonate抑制胃酸分泌药 胃酸由壁C分泌,受多种因素调剂； 是诱发消化性溃疡的主要因素。 H+K+ATP酶（质子泵） 包括：1、2、3、H2受体阻断药；M受体阻断药； 促胃液素受体阻断药； H+K+ATP酶抑制药；4.氏受体阻断药巧兴奋- C内cAMP T f兴奋H+K+ATP酶一促进胃酸分泌。阻断巧受体: 基础胃酸,夜间胃酸分泌均I； 抑制促胃液素及M受体,兴奋药引起的胃酸分泌； 胃蛋白酶分泌也IOCimetidine临床应用:消化性溃疡,上消化道岀血,促胃液素分泌瘤。不覆反应:发生率1-5%。一般：C. N.S ：焦

3、虑、定向障碍、幻觉； 内分泌:抗雄激素,促催乳素分泌； 其它：心动过缓.肝.肾损害,WBCI ； 肝药酶抑制作用。M受体阻断药哌仑西平pirenzepine药理作用:抑制M受体；小剂量可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液、肠道动力； 同时可影响胃蛋白酶的分泌。临床应用：胃及十二指肠溃疡;应激性溃疡,急性胃粘膜岀血;促胃液素瘤也有一定作用;缓解症状作用不如H 2阻断药。不覆反应:轻.大剂量可有阿托品样作用。促胃液素受体阻断药proglumide为氨基酸衍生物,化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。抑制胃酸分泌,t胃粘液的己糖胺量f t胃粘膜屏障作用一促进溃疡愈合。临床效果

4、不理想,少用。H+K-ATP酶抑制药H+K+ATP酶又称质子泵（H+泵）。a亚单位由1033-1034个AA组成 1二聚体酶 卩亚单位由300个AA组成| 贮于壁C的管状囊泡和分泌管上-有H+.Mg2 ATP-H*K+ATP酶被磷酸化-H+移至 胃内,K+移至壁细胞内-胃酸分泌。该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节,影响该酶的药物作用强大。奥美拉瞠Omeprezole能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统 与壁细胞H+.K+.ATP酶不可逆结合并灭活该 酶,抑制胃酸胃蛋白酶分泌。对促胃液素、组胺、Ach.食物等因素 均可抑制。24h抑制率达95%；清晨口服20吨可控制胃内pH在3以上 达1618 h

5、；大剂量可达无酸状态；有抗幽门螺旋杆菌作用。临床应用:良性胃及十二指肠溃疡; 术后溃疡f应激性溃疡X；急性胃粘膜出血.促胃液素瘤； 反流性食道炎有效率达75 %85 %。不良反应：发生率约3 % ；_般：皮疹、夕卜周神经炎.性激素紊乱;W.B.CJ ,肝损.偶见； 连续用药为8周。胃粘膜保护药胃粘膜屏障包括:细胞屏障粘液.-HCOs盐屏X障。 能防止有害因子损伤胃粘膜,粘膜上皮能迅速 重建和再生,有修复作用。屏障功能受损可导致溃疡。米索前列醇misoprostol可刺激胃粘液,HCO3盐分泌T维持粘膜细胞完整性。 抑制基础胃酸分泌; 抑制H.A促胃液素,食物刺激所致胃酸 胃蛋白酶分泌J。 有较

6、强的保护作用。胃.十二指肠溃疡.胃炎所致出血; 非凿体抗炎药所致胃粘膜损伤.溃疡, 防止复发。不覆反应:轻；兴奋子宫,致流产,孕妇禁用。抗幽门螺杆菌药:我国感染率达60 % ； 城市为50 % ； 农村为68.8% ； 26万人/年死于胃Ca。G厌氧菌 慢性胃窦炎清除幽门螺杆菌可明显J十二指 肠溃疡复发率。甲硝瞠四环素.氨节.阿莫.罗红霉素为常用药。单_应用易产生耐药性,23种联合用药。第二十六章呼吸系统药物DRUGS FOR RESPIRATORY DISORDERS咳.痰.喘是呼吸系统疾病的典型症状。病死率城市占第三位,农村为首位。 药物多：包括两方面：1. 对因：抗菌药、真菌.病毒.TB

7、、寄 生虫.抗肿瘤药等2. 对症:消除或缓解呼吸道症状。平喘. 镇咳.祛痰。平喘药Antiasthmatic Drugs哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 全球约16亿患者f半数在12岁前发病, 20per有家族史。 主要由免疫或非免疫刺激所致。说谧卜喘息病理表现炎症细胞浸润 粘膜下组织水肿.血管通透 性増加,腺体分泌亢进,平滑肌増生,上皮脱落, 气道反应性亢进等。哮喘患者气道的结构变化1荃月莫变序平滑肌肥大上皮脱落血鴛舒张粘液月泉上曾圭胆颈粘液塞粘月莫及粘膜下层水肿; 为喑酸性白细胞孩嗜 中性白细胞所浑:润凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮喘症 状的药物称平喘药。治疗目的:

8、消除病因,控制急性发作,巩固疗效,改善肺功能,防止复发,提高病人的生活质量。从两方面入手:1.应用激素及抗炎药物控制炎症。2.抗过敏平喘，预防哮喘发作。分类:1、抗炎平喘药:(1)糖皮质激素类药;(2)肥大细胞膜稳定药；2、支气管扩张药:(1 受体激动药；(2 )茶碱类；(3 )抗胆碱药；诱发瞬病理处治疗药物支气管炎症遢凋空气等赭异性欄FWK炎症魏斓、炎性爼;对支糖颇購擂辭松等抗过敏孤色甘繃等two 册潮渺丁關等 茶嗾:躲髓5酣:棘缺钱貓纟操iffliffl力隔覷抗炎平喘药糖皮质激素类药物具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。局部应用：吸入式给药目前作为抗哮喘的第一线药。重症者不能控制时需

9、全身给药。倍氯米松(Beclomethasone dipropionate ) 特点： 局部作用为地塞米松的数百倍； 全身作用轻微； 对下丘脑一垂体一皮质轴无抑制；作用显著。药理作用:1. 抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞:抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能； J肺肥大C数量； JE粒C在支气管的聚集和介质释放； J上皮中树突状C数量； 抑制炎症C与内皮C的相互作用,J血管通透性； J免疫球蛋白的产生。2. 抑制细胞因子与炎症介质的产生:分子的产生诱导生成抑制性蛋白脂皮素-抑制磷脂酶A?的活性-抑制炎症介质的产生稳定溶酶体膜-抑制蛋白水解膜的释 放。3. 抑制气道高反应性J患者对抗原

10、.胆碱受体激动药.SO2.冷 空气的吸有利于上皮修复。4. f支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性有利于支气管扩张和血管收缩- 缓解支气管痉挛和粘膜肿胀。作用机制:GCS+GR-复合物-核内调节炎症相关基 因转录-（D抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类. NO合酶.磷脂酶A2.环氧合酶）的表达；促进某些抗炎症蛋白（酯皮素卩2受体. 血管皮素（vosocortin ）等）的表达-抗炎作用。体内过程:生物利用T1/2产生治疗作用尿排B、iin2盼mJal目：霸$出1 “2020、4、23其它吸入用激素:布他奈德budesonide 同倍氯米松,生物利用度约11 % f也可用于过敏性鼻炎。气管曲安奈德t

11、riamcinolone acetonide丙酸氟替卡松支气钱肺泡fluticasone propionate氟尼缩松f lunisolide图1采用吸入疗法，药牛HSft接送到呼吸道和肺部豐加41番KsmBFS當。 swsinocntBdisodium cromoglycafen -ii2020、4、23 35 一1、抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质:促进肥大C膜Ca2+通道关闭-CQ+ 内流受阻-阻止肥大细胞脱颗粒。2、抑制呼吸道神经原性炎症:SO2.缓激肽.冷空气.甲苯二乙鼠酸盐等。3、呼吸道高反应性体内过程:极性高.口服吸收仅1%。 T1/2 短 3 4吸入肺吸收510% T1/2

12、 80雾化吸入治疗.临床应用: 预防性治疗710天前用药不能控制发作明确的外源性患者较好运动性哮喘也有预防作用对内源性较差可长期用,与激素合用可减少激素用量。 一般一个月见效,8周后仍无效者可放弃。 过敏性鼻炎,溃疡性结肠炎,直肠炎也有效。不覆反应:呛咳、气急,甚至诱发哮喘,加少量异丙预防。其它抗过敏药曲尼司特tranilast支哮,过敏性鼻炎.皮炎较好 尊麻疹过敏性结肠炎有效酮替妥Ketotifen Hl哌酮抑制炎症介质释放 抑制H受体 可口服对儿童效好可连续用12周以上对激素依赖型者可减少激素用量。奈多罗米纳 nedocromil sodium抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎症介质；抑制呼

13、吸道感觉神经末梢释放P物质；抑制EN及巨噬C的功能。支气管扩张药-卩肾上腺素受体激动药h抑制肥大C.NC释放反应一炎症介质,过敏介质释放毛细血管通透性2. 増强呼吸道纤毛运动-促进粘液分泌提高纤毛系统的清除功能；3、卩2兴奋f激活AC-cAMP合成平滑 肌松弛。主要用于控制哮喘症状。选择性02受体激动药：沙丁胺醇-特布他林克伦特罗.氯丙那林中效类福莫特罗.沙美特罗长效类共同特点：U高选择性；2. P2pi ,对a无效3. 持久,对心影响小4. 仅控制症状茶碱类特点：广.平喘.强心.利尿.扩血管.中枢兴奋等。对痉挛的呼吸道作用更显著。药理作用:h扩张支气管平滑肌V卩2兴奋药抑制磷酸二酯酶(PDE),抑制CAMP的分解-C内cAMP T 舒张阻断腺苔受体 促进内源性肾上腺素释放 影响Ca2+转运2、具有免疫调节和抗炎作用 3.増强膈肌收缩力,减轻膈肌疲劳。临床应用: 急慢性哮喘、喘息性支气管炎iv 慢性者,口服,缓释剂可用于夜间发作者。 缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。不艮反应:安全范围小,严格用量,及时调整剂量。1. 胃肠道反应:口服时多见;2、中枢兴奋：镇静时对抗；3. 心血管系统：