第二十六章抗高血压药antihypertensived

1、抗高血压药邵阳医学高等专科学校药理学教研室 谭安雄、成人高血压的判断标准：140/90mmHg#二、丿高血压的分类按发病原因分:原发性（高血压病） 继发性（症状性高血压）按进展快慢分：缓进型急进型（恶性高血压）按病情分:轻度；中度；重度。神经调节：交感神经系统中枢 神绎书梢递突触后 中枢神绘节质释放膜受体 可乐定 美加明 利血平*甲舷巴丁込乙唳血管平滑肌各尔 嗪湖1屈嗪 钠 硝苯地平 米诺地尔 体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统/卩-R阻断药/_肾脏邻球肾素 转化酶小动脉收缩旁 器 血管紧!血管紧!.血管紧 张素原 张素I 张素II 醛固酮分泌一 （卡托普利）氯沙坦竽潴留 刁血压的调节及降

2、压药作用环节 声蓊第一节抗高血压药物的分类根据作用音（一）利尿药：氢氯嗟嗪等。M假用机制分五癸丿（二）交感神经抑制药1、中枢性抗高血压药：可乐定等。2、神经节阻断药：美加明等。3、肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、肌乙腱等。4、肾上腺素受体阻断药： 卩受体阻断药：普蔡洛尔等。 a受体阻断药；哌座嗪等。 a、卩受体阻断药：拉贝洛尔。（三）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。（四）肾素血管紧张素系统抑制药1、ACEI：卡托普利等2、ATI阻断药：氯沙坦等。（五）血管扩张药：脐屈嗪、米诺地尔第二节常用抗高血压药轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。2 降压机即 / ./用药初期：通过排钠排水

3、，使细胞外液和血容量减少. 长期用药：X/ 血管壁细胞内钠量减少，钠一钙交换,使胞内钙含量减少; 血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低; 诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽等。1、2、耐达帕哎“作用/利尿钙拮抗。 / I 特点：降压作用强、作用持续时间长。 应用单独应用治疗轻、中度高血压； 可与其他降血压药合用增强疗效。 不良反应 较少，可有失眠、口干等。二、P受体阻断药普蔡洛尔1.(1) 作用温和、缓慢、持久,/中等强度。(2) 不易产生耐受。(3) 降压时伴心率!,心输出量-2.降血压机制：(1) 阻断心脏久受体.(2) 阻断肾脏肾小球旁细胞的卩1受体，肾素分注。（3）阻断外周交感神经末梢

4、突触前膜的卩2受体/抑制正 反赢而减少去dw上腺素供（4）中枢降压作用 （5）能增加前列环素的合成。3 应用对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞 痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好O4不良反应/心率减慢、诱发哮喘、骤停引起反跳等。美托洛毎啊替洛尔为选择性內受体阻断剂，无内在拟交感活性，降压 作用优于普蔡洛尔，阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、 普蔡洛尔长。钙通道阻滞药(钙拮抗药)硝苯地平(Nifedipine)：1、2、降幺机制 阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。降压特点起效快、强；对高血压者降压显著，对正常人无作用

5、；久用反射性心率t , cot,血浆肾素活性t o3、应用适用治疗轻、中度高血压;与其他降血压药合用增强疗效。4、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。氨氯地平Amlodipine特点:1 口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而 持久。2选择性舒张血管平滑肌，对心率、房室结传导、心肌收 缩力均无明显影响。四、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)卡托普利Captopril1、降血压(1)降血压特点：心率不加快;增加肾血流量;可防止和逆转心肌与血管重建 对脂质代谢无影响。3、不良反应(1)(3)(4)低血压见于开始剂量过大；刺激性干咳与激肽在肺部积聚有关。 高血钾对胎儿发育有影响，妊娠

6、禁用。(5)其他有血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉缺损。五、血管紧张素II受体阻断药losrtari选择性阻断AT】受体一阻滞Angll介导的血管收缩、醛固酮释放、 心肌和血管平滑肌增殖等效应降压特点：1) 口服起效快，作用维持久：24h平稳降压，36周后达最大效应2) 不良反应较ACEI少：.较少引起干咳及血管神经性水肿；仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠第三节其他类降压药一.交感神经抑制药(一)中枢性抗高血压药:可乐定Clonidine1 药理作用(1) 丄压作用中等偏强。降压机制: 激动延脑腹外侧核吻部端的I 咪醴咻受体。 激动中枢也受体。 激动外周突触前膜的12受体及其相邻的咪醴咻受体,

7、 引起负反馈去甲肾上腺素的释放。(2)镇静、镇痛、抑制胃肠运动与分泌。2 临床应用（1）治歹中度高血*尤适合守岛消化性孝的高血/ V（2/阿片类镇痛药成瘾的脱瘾治疗。3 不良反应可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。突然停药，可引起交感神经功能亢进现象等。X /与可乐定作用相似，能降低肾血管阻力，不影 响肾血流量，适合伴有肾功能不全的高血压(二)a受体阻断药哌醴嗪prazosin1、作用、X/选择性阻断6受体，扩张动、静脉，降低外周阻 力而降压，降压时不伴有心率加快、不影响肾血流量。2、应用(1) 用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。(2) 慢性心衰3、不良反应

8、首次用药时可出现首剂现象，表现体位性低血压、 晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量 (0.5mg)可避免。（三）影响交感神经递质药利舍平（Reserpine,利血平）1、作用温和、缓慢而持久，可引起抑郁症。特别适合伴有情绪紧张的高血压，单独应用较少。2、仏压机制 选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的 胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡 中的递质含量而发挥作用。（四）神经节阻断药美加明 Mecamylamine阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用 多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。二、扩张血管药（一）直接舒张血管药耕屈嗪Hydralazine选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。大剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征0硝普钠 Sodium nitroprusside为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用 于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时 注意新鲜配制，避光使用。（二）钾通道开放药降压机制:J米诺地尔促进血管平滑肌细胞K+通道开放，K+外流T，Ca2+内流J,细胞内缺Ca2+j。2、应用:降压作用强而持久，主要治疗严重高血压3、不良反应:反射性兴奋交感f心率t -co t,