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文档简介
1、相关疾病:唾液腺肿瘤 脑损伤把最近看过的神经生物学研究中的常用标志物作一总结,与大家分每一类列举了常用标志物,有的给出了解释和用途。Tau: Neuron Type of MAP; helps mai ntain structure of the axon神经元树突标志物Drebrin 、 MAP、 SAP102微管相关蛋 白 Microtubule-associatedprotein-2(MAP-2):Neuron Dendrite-specific MAP; protein found specifically in den dritic bran chi ng of neuro n是组成
2、神经元细胞骨架的重要组成成分,包括:MAP5 MAP1.2和MAP1Y1三种不同类型。在神经系 统发育、形成和再生过程的不同时期扮演着重要的角色。其中MAP5为早期微观相关蛋白,在胚胎期和新生动物大脑中有较高表达,并 随大脑的逐渐成熟而退化,对神经元突起的生长具有重要的引导作 用。MAP2包括三种亚型:MAP2a MAP2b和 MAP2c其中 MAP2b和 MAP2c出现较早。随着年龄的增长 MAP2被组织蛋白酶D所降解,在不同类型的神经元中表达量存在差异神 经 元早 期 标 志 物Tubulin 、b-4tubulin : Neuron Important structuralprotein
3、 for neuron;iden tifies differe ntiated neuron Nervous System微管蛋白为球形分子,分为两种类型:a微管蛋白(a-tubulin)和B微管蛋白(B -tubulin),这两种微管蛋白具有相似的三维结构,能够紧密地结合成二聚体,作为微管组装的亚基,能够聚合并且参与细胞分 裂。a和B微管蛋白各有一个GTP结合位点,位于a亚基上的GTP 结合位点,是不可逆的结合位点,结合上去的GTP不能被水解,也不能被GDP替换。位于B亚基上的GTP吉合位点结合GTP后能够被 水解成GDP所以这个位点又称为可交换的位点(exchangeablesite,E
4、位点)-III Tubulin 又名 tubulin3 -4,是原始神经上皮中所表达的最早的神经元标志物之一。其作为神经元特有标志 物,被广泛应用于神经生物学研究。Nogg in: Neuron A neuron-specific gene expressed duri ng thedevelopme ntofn eur onsNeurosphereEmbryoidbody(E :ES Clusterof primitiven euralcellsin cultureofdiffere ntiat ingES cells;in dicatespreseneeofearlyn eur onsan
5、d glia星型胶 质细胞标志物 Astrocyte、S-100、Microglia Markers Glial fibrillary acidic protein (GFAP): Astrocyte Proteinspecifically produced by astrocyte属于三型中间丝蛋白家族成员,在星型胶质细胞中大量特异性表达。在外周神经系统中的卫星 细胞和部分雪旺氏细胞中也有少量表达。神经干细胞也会频繁并大 量的表达GFAP因此,GFAP抗体经常被作为星型胶质细胞的标志物 用于神经生物学研究。另外,对于一些来源于星型胶质细胞的脑源 性肿瘤,GFAP的表达量也较高。最近研究表明:
6、在位于肝脏的枯否 细胞、镜上皮细胞、唾液腺肿瘤细胞和红细胞中亦有GFAP的表达。少 突 胶 质 细 胞 标 志 物Myelin basic protein (MP 二 :Oligodendrocyte Protein produced by mature oligode ndrocytes; located in the myelin sheath surro unding n eur onal structures 髓 磷 脂 Myeli n/oligode ndrocyte specific protein (MOSP)是由中枢神经系统中少突胶质细胞和外周神经系统中雪旺氏细胞产生特殊蛋白
7、质。是形成髓鞘的主要成分,对于引导神经冲动的传递起着致关重 要的作用。多年来,关于髓鞘的形成机理和与其相关的一些先天性疾病的发病机制一直是众多科学家关注的重点。如:多重硬化症和 脑白质营养不良等,都与神经系统的去髓鞘化相关O4:Oligodendrocyte Cell-surface marker on immature,developingoligodendrocytematureO1: Oligodendrocyte Cell-surface marker that characterizesoligodendrocyte细 胞 周 期 抗 凋 亡 蛋 白 / 存 活 素 CNPase、
8、OSP、 SurvivinSurvivin :是细胞循环周期中 G2/M期表达的一种抗凋亡蛋白。在有丝分裂初期, Survivin 与微管之间相互作用,参与调节纺锤体的动 态形成。阻断 Survivin 与微管之间相互作用将导致 Survivin 抗凋 亡作用的缺失,致使有丝分裂期间 caspase 3 的活性升高而导致凋 亡。另外,在大脑受到创伤性损伤后, Survivin 会在神经组织中大量表达。最近研究表明:Survivin 与NeuN和PCNA 起共冋表达,对于脑损伤后调节神经细 胞的 增殖性反应 起着重要 的 作用轴突引导 / Ephs Agrin 、 BAIAP2、Doubleco
9、rtin 、 EphA、 EphB、 GAP43、 Growth Gone 、 CD56、 NRP2、 Neuroserpin 、 P53 在神经系统发育过程中,神经元轴突在到达其相应靶标之前通 常需要穿越较长的距离。位于轴突顶端的生长锥能够敏锐的感知来 自周围各种吸引和排斥信息分子的引导,具有高度的能动性。而这 些信息分子可能分别是固定的或弥散的、临近的或长距离的。因 此,在众多复杂信息交错存在的情况下,轴突是如何精确地到达靶 标与相应的神经元建立联系,并最终形成网络;在胚胎分化过程 中,机体是如何实现整个过程的精确调控;始终是神经生物学研究 的重点之一。Ephs 受 体家 族是已 知 最为
10、庞 大 的酪氨 酸 激酶 受 体 家族。Ephrins (及其相关受体Ephs)为膜相关蛋白,可分为两种类型:Ephrin-As 和 Ephrin-Bs 。其中 Ephrin-As 为锚蛋白,属于 GPI 通路 相关蛋白,而 Ephrin-Bs 则属于跨膜蛋白。研究表明:不同类型 Ephrins 和 Ephs 间的相互作用存在着双向地交互性,在细胞间信息 传递过程中扮演着重要的角色。这对于神经组织的发育,尤其在轴 突引导、神经网络的形成方面具有十分重要的意义。因此,近年来 对于 Ephrins / Ephs 方面的研究始终是神经发育学领域的研究热 点。神 经 干 细 胞 标 志 物 Aggre
11、can 、 Bmp2、 CNTF、 EMX2、 Vimentin Nestin: Nestin 是 VI 型中间丝蛋白 60,61, 尽管它主要表达在中枢 神经系统的干细胞上,它几乎不在成熟中枢神经细胞上表达。Nestin 在非神经元干细胞上也表达,例如胰岛祖细胞 70-72 和造血 前 体 细 胞 。 Nestin Neural progenitor Intermediatefilamentstructural protein expressed in primitiveneural tissueCD133: CD133,是120kDa糖基化蛋白,包括5个跨膜结构域,最初是通过AC133单抗
12、鉴定的,它能识别人 HSCs的CD34亚类29,30。 一种CD133异构体AC133-2,最近已经被克隆并鉴定为可被AC133抗体识别的原始表面抗原。CD133可以作为用CD34筛选HSC和体外 扩增的补充。CD133富集的亚类可以以同 CD34+富集的亚类扩增的 方式扩增,从而可保留多系增殖的能力。最近的研究为CD133的表达不限于原始血细胞提供了证据,同时也确定了非造血组织中一类 独特的细胞群体。来源于外周血的CD133+可被体外诱导分化为内皮 细 胞 。 并 且 , can be induced to differentiate into en dothelial cells in v
13、itro.并且,人的神经干细胞用抗 CD133抗体可被直 接分离。 CD133 Neural stem cell, HSC Cell-surface protein that identifies neural stem cells, which give risetoneuronsandglialcellsPSA-NCAM(Polysialic acid-neural cell adhesion molecule): 胚胎时期的NCAM和PSA-NCAME常高唾液酸化,在神经元发育中起 重要作用。74 PSA-NCAM可能和突触的重排和可塑性有关。75在成 年,PSA-NCA的表达限制在保留
14、可塑性的区域。76神经元限制性的 前体细胞可由高表达 PSA-NCA而鉴定,它们可经历自我更新和分化 为多种表型的神经元。77 PSA-NCAM阳性的新生儿脑前体细胞将发 育为胶质细胞,甲状腺素可调控它们变为少突细胞。 78-80 多唾液 酸的修饰可显著降低NCAM勺黏附,从而PSA-NCAM被认为是纯粹的 抗黏附分子,可以调节细胞的相互作用,促进脑的可塑性。更进一 步的证据表明 PSA-NCAM可能和未知的信号分子反应,发挥诱导发p75 Neurotrophin R (NTR): p75 NTR, 也称为低亲和神经生长因子 受体,属1型跨膜TNF受体超家族。它可和 NGF, BDNF, NT
15、-3和 NT-4 结合 ( 低亲和力 )。 p75NTR, 在 Trk 存在时被活化 , 提高对神 经营养因子的反应性。 TrkC 受体和 p75 NTR 协同作用,参与神经 系统发育。神经冠干细胞(NCSCs根据它们表面表达p75NTR而已被 分离。从外周神经组织新鲜分离的p75NTR+ NCSC可体内和体外自我更新并产生神经元和神经胶质细胞。 并且神经上皮来源的 p75NTR在培养中也有能力分化为神经元,平滑肌和雪旺细胞。最 近, p75 NTR 已经被用来作为鉴定间质前体细胞和肝星形细胞的标 志分子。神 经 元 标 志 物 ALK、 Ataxin7 、 CNS gp130 、 Choli
16、ne Acetyltransferase 、 Coilin 、 Doublecortin 、 ELAVL、 PG P9-5、 TyrosineHydroxylase、 truncatedGarpNeurofilament(NF) : Neuron Important structural protein for neuron; identifies differentiated neuron是神经元所特有的中间丝蛋白( 1 0- 1 2nm) ,分为 NF-L(68 kDa) 、NF-M(160 kDa) 和 NF-H (200 kDa) 三种不同类型的蛋白。它们与其他中间丝蛋白相互聚合形 成
17、网络, 是构成神 经元骨架的 主要成分。 发育 过程中 , Neurofilaments 上的一些不同的位点会出现磷酸化和糖基化,而这些改变对于其参与细胞内物质转运的生物学功能具有重要的意义NeuN: 成 为 识 别 神 经 元 标 准 的 免 疫 细 胞 化 学 标 志 物 NSE : Neuronal specific enolase;突 触 标 记 物 14-3-3 beta + zeta 、 C3、 CASK、 CPEB、 Calpastatin 、 Cellubrevin 、 Dynamin、 Homer、 PSD93、 Rabphilin 3A、 SAP102、 SiRP、 SNAP23S-nitroso-Nacetylpenicillamine、Synapsin 、 Synaptobrevin 、 Syndecam、 Syntaxin 、 VAMP、 rSec6 Synaptophysin : Neuron Neuronal protein located in synapses; indicates connections between neurons synaptotagmins :是位于突触囊泡上的膜蛋白,在由 Ca2+ 信号介 导 的 突 触 囊 泡 转 运 和 泡 吐 过 程
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