先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症课件

1、先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,1,先天性甲状腺功能减低症Congenital Hypothyroidism,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,2,目 的 purpose,熟悉先天性甲低的病因 To be familial with etiology 掌握先天性甲低的临床表现与诊断 To master symptoms and signs 掌握先天性甲低的治疗 To master treatment,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,3,先天性甲状腺功能减低症 (congenital hypothyroidism， CH) 是儿科最常见的内分泌疾病 CH是由于甲状腺激素合成不足所

2、造成的 发病率为150007000,概述 introduction,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,4,我国各地先天性甲低的发病率,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,5,下丘脑垂体甲状腺轴,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,6,甲状腺的解剖、生理与病理生理,甲状腺的位置 甲状腺的胚胎发育 甲状腺素的合成、释放与调节 甲状腺素的生理作用,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,7,位于颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残存锥状叶 成人甲状腺的体积为1030ml 为人体最大的内分泌腺之一,甲状腺的位置,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,8,甲状腺肿大的分度,正常

3、：望诊和触诊时甲状腺均不大 轻度：头部在正常位置时，颈部看不到，但触 诊可以摸到甲状腺 中度：颈部可以看到肿大的甲状腺，而且触诊 可以摸到肿大的轮廓，但甲状腺没有超 过胸锁乳突肌的后缘 重度：视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，甲 状腺超出了胸锁乳突肌的后缘,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,9,甲状腺肿大可分三度：不能看出肿大但能触及者为度；能看到肿大又能触及，但在胸锁乳突肌以内者为度；超过胸锁乳突肌外缘者为度,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,10,甲状腺的胚胎发育,第 3周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状 第 7周：甲状腺移至正常位置。异位甲状腺形成 第10周：胎儿甲状腺开始摄取碘及碘

4、化酪氨酸 第12周：能偶联成T3、T4，并能释放至血循环 妊娠中期：胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴开始发挥作用,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,11,甲状腺的胚胎发育,在妊娠过程中， TSH不能通过胎盘，甲状腺激素很少通过胎盘，故胎儿血清中的TSH浓度反映了胎儿的TSH分泌和代谢 抗甲状腺药物、放射性碘可自由透过胎盘影响胎儿的甲状腺功能 虽然母体TSH不能通过胎盘，但甲亢母亲可将人类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生儿突眼性甲亢,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,12,甲状腺激素：T4（甲状腺素） T3（三碘甲腺原氨酸,一、甲状腺激素的合成与代谢,主要原料：酪氨酸和碘,合成过程:

5、甲状腺腺泡聚碘； I-的活化； 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,13,甲状腺素的释放,甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内 在酶的作用下，水解游离出T3、T4 T3、T4再由上皮细胞释放而进入血液，经血液循环运往全身各个组织器官而发生作用,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,14,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,15,甲状腺滤泡上皮细胞,胶质,滤泡旁细胞,毛细血管,甲状腺滤泡的结构,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,16,碘浓集,碘氧化,酪氨酸碘化,碘酪氨酸偶联,分泌,脱碘,70与TBG结合,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,17,三、甲状

6、腺功能的调节,一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的调节,腺垂体,T3、T4,下丘脑,促甲状腺激素,甲状腺,促甲状腺激素释放激素,TRH,TSH,反馈,兴奋或刺激,抑制,自上而下：促进 自下而上：抑制,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,18,二、甲状腺激素的生理作用,一）对代谢的作用,二）对生长与发育的作用,三）其他作用,2、对蛋白质、糖和脂肪代谢的作用,1、产热效应,提高组织耗氧量，增加产热量,脂肪 促进脂肪分解； 促进胆固醇分解大于胆固醇合成,糖 升血糖作用大于降血糖作用 （促进吸收和糖原分解、促进利用,蛋白质 生理剂量：促进合成 大剂量：加速分解,主要是促进脑的发育、长骨的生长,提高成人神经

7、系统兴奋性； 增加心率、增强心收缩力等,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,19,甲状腺功能减低症的分类,原发性甲低：甲状腺本身疾病所致 继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑 又称中枢性甲低 散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素 合成途径中酶缺陷所造成 地方性：水、土和食物中碘缺乏所致,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,20,地方性-碘缺乏 (Endemic-iodide deficiency) 目前少见。碘缺乏的最大危害“一代粗（甲状腺肿），二代傻，三代断根芽”,从这首曾经流传在重病区的民谣中可以窥见碘缺乏之危害,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,21,病因etiology,TRH

8、缺乏 TSH缺乏 甲状腺素缺乏 终末器官无反应,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,22,临床表现Symptoms and signs,智力落后 生长发育迟缓 基础代谢率低下,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,23,甲状腺缺如、酶缺陷: 新生儿期、婴儿早期出现症状 甲状腺发育不良： 生后36个月出现症状 甲状腺异位： 生后数年后出现症状,起病时间,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,24,非特异性生理功能低下表现： 三超: 过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟 三少: 少吃、少哭、少动 五低: 体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低,新生儿期的表现,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,2

9、5,典型症状（半年后）( Characteristic symptoms) 特殊面容和体态 Characteristic facies and posture 面容：眼距宽、鼻梁宽平；舌大而厚，常伸出口外；面部粘液水肿，眼睑浮肿；头大颈短(Facies:spaced eyes, flat nasal bridge,large tongue and even protruding ,myxedema, eyelid edema,large skull and short neck.) 体态：身材矮小，四肢短小，上部量/下部量1.5 Posture:short stature,short extr

10、emities. 智力低下(Mental disability,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,26,典型症状（半年后）(characteristic symptoms ) 生理功能低下(Low physiological function) 四少-少食、少哭、少动、少汗 (Poor eating, poor crying,little motion,diminished sweating.) 五慢-呼吸慢、脉搏慢、反应慢、生长慢、肠动慢 (RR,P,reactivity,growth retardation, vermiculation .) 六低-体温低、血压低、肌张力低、哭声低、心

11、音低、心电压低( hypothermia, hypotension ,poor muscle tone ,low cry,low cardiac sound,low cardiac voltage .,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,27,先天性甲低C206 治疗前： 特殊面容 舌大外伸,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,28,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,29,甲低特殊外表,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,30,甲低 皮肤粗糙,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,31,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,32,先天性甲低男孩，13岁,先天性甲状腺功能减低症生长激素

12、缺乏症,33,TSH和TRH分泌不足,患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状 低血糖（ACTH缺乏） 小阴茎（Gn缺乏） 尿崩症（AVP缺乏,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,34,新生儿先天性甲低的筛查,我国新生儿甲低筛查起始1981年 目的： 早期诊治，预防智能障碍 检测出先天性原发性甲低 方法： 出生3天，足跟采血一滴于滤纸片 检测血TSH水平 阳性诊断标准： TSH水平10-20mU/L 确诊： 静脉血T4或FT4、T3或FT3、TSH,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,35,实验室检查Laboratory findings 新生儿筛查

13、,生后23d, 新生儿干血滴纸片, 检测TSH浓度 20mU/L时，再检测血清T4、TSH以确诊,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,36,血清T4、T3 、TSH测定,任何新生儿筛查结果可疑 临床有可疑症状 如T4降低、TSH明显升高即可确诊。血清T3浓度可降低或正常 甲状腺功能正常低T3综合征 在某些急慢性疾病中，甲状腺未受累，无甲低的表现，但血清T3、T4降低或正常、TSH正常或高限，称为甲状腺功能正常低T3综合征，随着原发病的好转，异常的化验结果恢复正常,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,37,TRH刺激试验,若血清T4、TSH均低，则疑TRH、TSH分泌不足，应进一步做TRH刺

14、激试验。 静注 TRH 7g/kg 结果判定： 正常者在注射2030min内出现TSH峰值，90min后回至基础值。 若未出现高峰，应考虑垂体病变； 若TSH峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变,随着超敏感的第三代增强化学发光法TSH检测技术的应用，一般毋需再进行TRH刺激试验,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,38,实验室检查 Laboratory findings,骨龄测定 Estimate bone age 骨龄：骨骼成熟度相当于某一年龄骨化中心的标准图谱时该年龄即为骨龄(Bone age:Skeletal maturity equal to ossification cente

15、r of standard map,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,39,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,40,核素检查 (Radioiodine test,实验室检查 Laboratory findings,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,41,21-三体综合征,特殊面容 眼距宽、外眼角上斜，皮肤及毛发正常，无粘液性水肿，常伴有其它先天畸形 核型分析可鉴别,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,42,佝偻病,智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征 血生化和X线片可鉴别,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,43,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,44,治 疗,治疗原则 早期

16、确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂 若中断治疗34周，TSH水平即可显著升高（尤3岁左右） 饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质 治疗药物 L-甲状腺素：100g/片 干甲状腺片：40mg/片,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,45,治疗 treatment,除新生儿暂时性甲低外，不论何种原因造成的甲低都需甲状腺素（优甲乐即L-甲状腺素钠50g/片）终生治疗，以维持正常生理功能( Except neonatal transient hypothyroidism,it is necessary to take thyroid hormone all the life to keep the p

17、hysiological function.) 出生后1至2月即开始治疗者不致遗留神经系统损害，故治疗开始时间愈早愈好(No NS sequela occurs as the the therapy is begun after birth or in two months.the earlier the time,the better the effects.) 随时调整剂量(To adjust dose as needed,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,46,治疗药物,L-甲状腺素：100g/片 含T4，半衰期为一周，每日仅有T4浓度的小量变动，血清浓度较稳定，每日服一次即可。在体

18、内转变成三碘甲腺原氨酸（T3）而活性增强 干甲状腺片：40mg/片 从动物甲状腺提取，含T3、T4，其成分和比例随着动物的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有30倍之差。 干甲状腺片60mg相当于L-甲状腺素100g,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,47,用药后观察指标,甲状腺功能 TSH浓度正常，血T4正常偏高值，以备部分T4转变成T3 临床表现 每日一次正常大便，食欲好转，腹胀消失，心率维持在儿童110次/min、婴儿140次/min，智力进步,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,48,药量临床观察,药量过小：影响智力及体格发育，达

19、不到治疗目的 药量过大：造成人为甲亢，消耗过多，造成负氮平 衡也会影响发育。出现烦躁、多汗、消 瘦、腹痛、腹泻、发热等,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,49,治疗过程中应注意随访,治疗开始时，每2周随访1次 血清TSH和T4正常后，每3个月1次 服药12年后，每6个月1次,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,50,治疗3个月后,11个月患儿,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,51,治疗前,治疗后,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,52,预 后,预后与开始治疗的时间密切相关。 如果出生后14个月内开始治疗，预后较佳，约80%的患儿会有正常的发育和智力。 如果未能及早诊断而在6个月

20、后才开始治疗，则其效果明显降低。虽然给予甲状腺素可以改善生长状况，但是正常的智力仍会受到严重损害,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,53,谢谢,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,54,内分泌系统,概 述,内分泌系统和激素的概念,由内分泌腺和散在于各组织器官中的内分泌 细胞组成的信息传递系统,激素(hormone,激素经组织液或血液传递到人体的特定部位而发挥 调节作用。,由内分泌细胞分泌的高效能的生物活性物质,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,55,下丘脑与垂体,下丘脑与垂体的结构和功能联系,下丘脑和垂体经垂体柄相连，两者在结构和功能上地联系非常紧密，被称为下丘脑-垂体功能单位,下丘

21、脑,视上核、室旁核神经元,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,56,骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖， 蛋白质合成增加,生长素(GH)的生理作用 （1）促生长作用,2）对代谢的作用,a.促进蛋白质合成； b.促进脂肪分解； c.升高血糖,生长素过多“垂体性糖尿病”,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,57,幼年时期GH缺乏： 生长停滞，身材矮小侏儒症,幼年时期GH过多： 生长发育过度巨人症,成年后GH过多： 指端短骨、面骨及其软组织生长异常 肢端肥大症,生长素缺乏或过多时将导致,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,58,侏儒症,定义： 身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的负2个标准差或第3百分位,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,59,正常男女儿童、青少年生长曲线,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,60,侏儒症原因,宫内因素、染色体异常 骨骼发育障碍 全身各系统慢性疾病、肿瘤 家族性或遗传性，体质性生长延迟 社会心理性侏儒症 代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等 内分泌疾病：生长激素缺乏症、甲状腺功能 减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等,先天性甲状腺功能减低症生长激素缺乏症,61,临床表现 生长障碍：2岁左右发现，生长速率4cm/年 身高低于-2SD 男：女3：1 出生可有难产史、窒息史 面容幼稚、面痣多、身材匀称、