第25章-抗高血压药ppt课件

1、徐秋琴,第二十五章 抗高血压药,高血压 SBP 140mmHg (18.6kPa ) DBP 90mmHg (12kPa,第一节 抗高血压药物的分类,原发性高血压：高血压病因未明 继发性高血压：血压升高是某些疾病的一种表现,高血压分类,高血压,左心室肥厚 冠状动脉病变,颈动脉病变,肾小动脉硬化,心肌缺血,短暂性脑缺血,肾功能衰竭,心梗,脑卒中,心排出量（循环血量） 外周血管阻力,交感神经系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管内皮松弛因子-收缩因子系统 血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统,形成血压因素,调控血压系统,抗高血压药分类,1、利尿药 氢氯噻嗪 2、交感神经抑制药 3、肾素-血管紧张素系统

2、抑制药 4、钙拮抗药 硝苯地平 5、扩血管药 肼屈嗪,中枢性降压药 可乐定 神经节拮抗药 樟硫咪吩 抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平 肾上腺素能受体拮抗药哌唑嗪.普萘洛尔,ACEI 卡托普利 A1受体拮抗药 氯沙坦,第二节 常用抗高血压药,利尿药 受体阻断药 ACEI药 AT受体阻断药 钙拮抗药 1 受体阻断药,一、利尿药,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 特点：降压作用缓慢、温和、持久 降压机制 早期：排钠利尿血容量BP 长期：小A壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换细胞 内Ca2+血管舒张BP 血容量减少可致血浆肾素活性增高,临床用途,单独应用轻度高血压首选药（老年收缩期

3、） 剂量25mg +其它降压药复方制剂，治疗轻、中度高血压 如复降片、利降片、北京降压0号等 （合用受体阻断药或ACEI） 不良反应 低血钾、高血糖、高血脂,新型的强效、长效降压药 一天服药一次，降压作用可维持24小时 长期应用能减轻或逆转左室肥厚，不干扰糖、脂代谢 单独用于轻、中度高血压，尤其是伴有高血脂 的高血压患者,吲达帕胺（indapamide,寿比山,氨氯地平（amlodipine，络活喜） 长效钙通道阻滞药， 对血管平滑肌有较高的选择性，阻滞 Ca2+内流， 舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力而降低血压 口服起效缓慢，降压平稳，1次/日，即能持续降压24h 与利尿药、受体阻断药或AC

4、EI合用疗效更好,二、钙拮抗药,短效的钙拮抗药，对血管有较高的选择性 小剂量即能产生快而强的降压作用， 主要用于高血压危象、高血压脑病等高血压急症治疗 现高血压已不主张用短效的钙拮抗药,硝苯地平（nifedipine,起效缓慢，降压平稳，维持时间长达1224h， 用于各型高血压和心脏病防治,圣通平（硝苯地平缓释剂） 拜心通（硝苯地平控释剂,普萘洛尔（propanolol） 特点：降压缓慢、中等而持久降压 降低血浆肾素活性 甘油三酯、高密度脂蛋白、糖耐量 降压机制 阻断心肌l受体 阻断肾近球小体的l 受体，肾素分泌减少 阻断NA能神经突触前膜的受体，NA释放 阻断下丘脑等部位的受体，外周NA,三

5、、受体阻断药,降压特点： 兼有1和非选择性受体阻滞作用， 全面抑制交感NS，扩张血管，降低血管外周阻力 降压迅速，可长时间维持降压作用 不影响血脂和血电解质水平 不影响心率或使其减慢,卡维地洛（carvedilol，达利全,适用于原发性高血压的治疗 可与其它抗高血压药特别是噻嗪类利尿剂联合使用,特点：选择性高，半衰期长，副作用小 美托洛尔缓释片，1次/日，可控制血压24h 常与氢氯噻嗪合用治疗高血压 兼抗心绞痛和抗心律失常作用,美托洛尔（metoprolol，倍他乐可 ） 比索洛尔（bisoprolol,四、血管紧张素转化酶抑制药(ACEI,ACEI,ACEI,促使血管扩张 逆转心血管重构,抑

6、制 Ang生成,一、含有巯基（SH） 如卡托普利(captoril) 二、含有羧基（COOH）:作用较强而持久 如依那普利(enalapril) 三、含有磷酸基（POO） 如福辛普利(fosinopril) ACEI作用的强弱和久暂取决于其与Zn2+的亲和力,一.化学结构与分类,1.抑制循环及局部组织中的ACE 使AT生成减少血管舒张而降低血压 减轻或逆转血管和心室重构 2.减少缓激肽的降解 激肽酶水解 3.抑制交感神经递质的释放 AT生成 AT 与突触前膜AT 受体结合 ，NA 肾上腺皮质分泌醛固酮减少钠水潴留 血压 , 心脏负荷 4.自由基清除作用,ACEI的作用机制,临 床 应 用,1.

7、治疗高血压 2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死 3.治疗糖尿病性肾病,ACEI 特点,适用于各型高血压，不伴心率， 增加肾血流量，保护肾脏 长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍， 降低胰岛素抵抗 防止和逆转血管重构和心室重构 改善高血压患者的生活质量和降低死亡率,ACEI可较好地改善高血压病患者的生活质量 ACEI与高血压并发脑卒中：对抗缺血性脑血管痉挛作用， 动物实验可减少肾性高血压动物脑卒中病死率 ACEI与高血压合并心力衰竭：ACEI可提高心力衰竭 患者的生存率 ACEI与高血压合并肾功能不全：ACEI作用于肾小球 出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治疗和预防蛋白尿,ACEI与糖尿病：可减

8、少糖尿病的蛋白尿，改善胰岛素 抗性，有助于糖尿病高血压的治疗 ACEI与冠心病：ACEI能改善左心室的“重构”， 提高生存率； ACEI与心肌肥厚：ACEI降压的同时可使心室肥厚逆转,口服易吸收，宜在饭前 1 h口服，t 2-3h,1、降压快速、显著、短暂 2、保护靶器官的功能： 长期用药逆转血管壁增厚和心肌肥厚,作 用 特 点,卡托普利（captopril,1高血压 单独使用可治疗各种高血压 原发性、肾性及高肾素型高血压疗效均佳 (能降低肾血管阻力，增加肾血流量) 2难治性心功能不全,临 床 用 途,1、低血压 2、刺激性干咳 3、过敏反应 4、血管神经性水肿偶见,不 良 反 应,第二代 :

9、含羧基，长效,依那普利（悦宁定） 苯那普利（洛丁新）：保护肾脏 西拉普利（一平苏）：用于晕厥 培哚普利（雅施达）：保护血管内膜 雷米普利（瑞泰）：强心作用明显 第三代 ：含磷酰基 福辛普利（蒙诺）：降压作用显著 强心作用,AT1受体(+)-正性肌力，收缩血管,血压, 促进醛固酮分泌并影响水盐代谢 减少肾血流量和尿量 AT2受体(+)-释放NO合成,舒张血管,降低血压 AT的心血管作用都是激动AT1受体而产生的,五、AT1受体阻断药,AT受体有两种亚型，即 AT1和 AT2受体,选择性阻断AT1受体 阻滞Ang介导的血管收缩、醛固酮释放、 促心肌和血管平滑肌增殖等效应 外周阻力下降,AT1受体阻

10、断药作用机制,洛沙坦（losartan，科素亚） 缬沙坦 (valsartan，代文) 伊贝沙坦（Irbesartan，安搏维,与ACEI比较特点： 作用的选择性更强 不影响ACE介导的缓激肽降解 对AT效应的拮抗作用更完全,无干咳及血管神经性水肿等反应 常见头痛、眩晕；剂量过大可致低血压和心动过速,不良反应,1.高血压 主要是不能耐受ACEI所致干咳的患者 原发性和高肾素型高血压疗效尤佳 2.心功能不全 降低心脏负荷，改善心功能,临 床 用 途,哌唑嗪（prazosin） 降压作用 阻断血管平滑肌突触后膜1 受体 小A、V 舒张 外周阻力 降压 可致体位性低血压 久用可产生耐受性 可改善脂质

11、代谢,六、1受体阻断药,1高血压 适用于伴有高脂血症的高血压患者； 用于高血压合并前列腺增生患者 2难治性心功能不全,临 床 用 途,1首剂现象 首次用药1小时内出现严重的体位性低血压， 将首剂减为0.5mg，睡前服药可避免发生 2其它反应 头痛、眩晕、心悸、口干、乏力 多沙唑嗪（doxazosin） 特拉唑嗪(terazosin) 乌拉地尔（urapidil)：新型1受体阻断药,不 良 反 应,半衰期长,第三节 其他经典抗高血压药物,不良反应多，依从性差，临床应用少， 仅用于某些特殊的高血压状态 一、中枢性降压药 可乐定（clonidin，可乐宁） 莫索尼定（moxonidine） 甲基多巴

12、（methyldopa,降压机制,甲基多巴,孤束核2受体,口干、嗜睡,1-咪唑啉受体,抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放 抑制血管收缩,降低血压,可乐定,莫索尼定,药理作用 1降压作用 2镇痛和镇静作用 3. 抑制胃肠分泌和蠕动的作用,可乐定（clonidin，可乐宁,主要用于中度高血压，尤适用于伴有溃疡病者 可用于阿片类镇痛药依赖性患者戒毒和预防偏头痛,临 床 用 途,不良反应 常见镇静、口干；偶见阳痿、眩晕； 长期应用突然停药可致反跳现象,莫索尼定（moxonidine） 用药1次/天可控制24小时血压、无反跳现象 甲基多巴（methyldopa） 舒张肾血管更适于伴有肾衰竭的高血压患

13、者,肼屈嗪（hydralazine，肼苯达嗪） 直接舒张小动脉，使外周阻力降低而降压 对小静脉无舒张作用，适用于中度高血压 长期大剂量可致全身性红斑狼 引起心率加快、提高肾素活性而致水钠潴留等,二、血管平滑肌舒张药,药理作用：速效、强效、短效 舒张小动脉（阻力血管）和小静脉（容量血管） 减轻心脏前、后负荷,硝普钠（nitroprusside sodium,内皮依赖性血管扩张药（乙酰胆碱,内源性松弛因子 （EDRF,血管内皮细胞,EDRF,鸟苷酸环化酶 GTP CGMP,Ca 2,硝基扩血管药,NO,血管扩张,1用于高血压危象、高血压脑病及恶性高血压的紧急救治 2用于高血压合并急性心肌梗死、心功

14、能不全患者 3控制性降压用于某些需要降低血压的外科手术过程中 不良反应 静脉滴注速度过快可引起过度降压 药液宜新鲜配制并避光使用,临 床 用 途,樟磺咪芬（trimetaphan camsilate，阿方那特,三、神经节阻断药,利舍平（reserpine） 特点：缓慢、温和、持久 机制：耗竭囊泡内递质，交感神经冲动传导受阻， 血管舒张，血压下降 临床用途 常与利尿药等制成复方，用于轻、中度高血压治疗,四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,1副交感神经优势反应：鼻塞、乏力。胃酸分泌多、 腹泻、心率减慢及阳萎等 2中枢抑制反应：镇静、嗜睡、情绪低落， 可致精神抑郁 患精神抑郁症者、溃疡病人禁用,不 良

15、 反 应,促进血管平滑肌细胞膜上的ATP敏感性 K+通道开放 血管平滑肌松弛，血管扩张，血压降低,一、钾通道开放药（钾外流促进药,第四节 新型抗高血压药,吡那地尔（pinacidil） 米诺地尔（minoxidil） 降压作用强而持久，主要用于严重的高血压和肾性高血压 二氮嗪（diazoxide） 强效、速效降压药，主要用于治疗高血压危象和高血压脑病,1将血压降至最佳水平，即中青年130/85mmHg 老年人140/90mmHg 有心、脑、肾合并症者应降至150mmHg/100mmHg 或将血压降至原来血压值的7080 2应从小剂量开始，逐渐增量，达到最小量药物产生 最大降压效果和最小不良反应，即用药要个体化 保持血压相对稳定，不可突然停服降压药物或