2020-ASCO-GU-前列腺癌诊疗进展ppt课件

1、2020 ASCO-GU 前列腺癌诊疗进展,结合疫情，前列腺癌延迟内分泌治疗问题,前列腺癌患者中推迟注射LHRHa与睾酮水平大于20ng/dl的研究(abstract 31,背景：研究表明，维持前列腺癌患者睾酮水平20ng/dl可提高前列腺癌特异性生存。但是在LHRHa药物注射间隙，睾酮水平可能会有所上升，特别是在注射延迟的情况下。 对象：本研究对n=85,030患者进行回顾性分析。 主要终点：治疗延迟频率；检测到睾酮20ng/dL的比例；给药前睾酮水平、前列腺特异抗原（PSA）检测频率,Abstract 31. ASCO GU 2020,结论： 延迟注射患者睾酮水平20ng/dL的检测比例明

2、显高于提早/准时注射的患者。 随访实践中，睾酮水平的监测频率低于PSA监测频率。 临床医生应确保在药物规定治疗时间范围内进行治疗，同时定期监测睾酮水平,结果： 26.9%的患者存在LHRH激动剂注射延迟：14.4%的患者注射延迟1周；3.1%的患者注射延迟12周，9.4%的患者注射延迟2周。 注射延迟，导致43%的患者睾酮水平超过20ng/dL，而提早/准时注射仅有21%的患者超过20ng/dL。 83%的患者在接受LHRH激动剂治疗前先检测PSA，但只有13%的患者进行了睾酮水平的评估,非转移性前列腺癌治疗进展,转移性激素敏感性前列腺癌治疗进展,CRPC治疗进展,影像诊断与分子标记物预后价值

3、进展,非转移性前列腺癌治疗进展,转移性激素敏感性前列腺癌治疗进展,CRPC治疗进展,影像诊断与分子标记物预后价值进展,68Ga-PSMA-11 PET/CT 对各阶段前列腺癌患者分期和治疗的影响(abstract 29,背景：对于中高危前列腺癌患者的初始分期及生化复发情况， PSMA PET具有应用价值。 目的：前瞻性评估，PSMA PET/CT如何影响前列腺癌患者的分期和治疗。 对象：研究有197名患者纳入了最终分析 主要终点：PSMA PET/CT检测后，患者的诊疗方案的改变比率 次要终点：PSA及临床阶段分层分析的疾病分期改变率及患者检测率；分层分析的疾病治疗方案改变率,Abstract

4、 29. ASCO GU 2020,68Ga-PSMA-11 PET/CT 对各阶段前列腺癌患者分期和治疗的影响(abstract 29,结果（一）：共有182名患者纳入了PSMA PET/CT对治疗方案影响的分析： 根据PSMA PET/CT的结果，104/182名（57%）患者治疗方案发生改变，最常见的治疗方案的改变： 从系统治疗到局部治疗（29/182，16%） 不同局部治疗方案之间的改变 （19/182，10,Abstract 29. ASCO GU 2020,PSMA PET/CT对治疗方案的影响,68Ga-PSMA-11 PET/CT 对各阶段前列腺癌患者分期和治疗的影响(abst

5、ract 29,结果（二）：135/197（69%）名患者在PSMA PET/CT后发生了分期的改变： 75/197（38%）发生了升期； 59/197（30%）发生了降期； 63/197（32%）无影响,Abstract 29. ASCO GU 2020,结论： 68Ga-PSMA-11 PET/CT，对患者疾病全病程分期和治疗都有影响，而不仅仅是影响生化复发、术前分期的诊疗决策,NRG肿瘤学/RTOG 9601转录组分析：一项前瞻性随机试验中挽救性放疗前列腺癌患者预后基因组分类的验证（abstract 276,背景： Decipher是一种测定22种RNA的基因组分类法，用于评估患者接受前

6、列腺癌根治术（RP）后发生远处转移的风险，为后续进行补救治疗的时机提供依据。 RTOG 9601是一项RP术后挽救性放疗联合比卡鲁胺对比联合安慰剂治疗的随机III期临床研究。 目的：本研究对RTOG 9601研究进行了基因组分类的分析，旨在验证Decipher是否可以作为该研究中患者的远处转移发生率、前列腺癌特异性死亡率（PCSM）及总生存率（OS）的独立预测因素,Felix Y Feng. Abstract 276. ASCO GU 2020,NRG肿瘤学/RTOG 9601转录组分析：一项前瞻性随机试验中挽救性放疗前列腺癌患者预后基因组分类的验证（abstract 276,结果：该研究共纳

7、入352例患者，中位随访13年,Felix Y Feng. Abstract 276. ASCO GU 2020,结论：在调整了年龄、种族，Gleason评分，T分期，切缘情况、PSA及治疗分组情况后，Decipher评分与预后独立相关： 患者的远处转移（p=0.003） 前列腺癌特异性死亡率（p0.001） 患者的OS（p=0.002,E3805 CHAARTED的相关性研究：Luminal B亚型作为新诊断转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）多西他赛治疗获益的预测标志物（abstract 162,背景： PAM50分类通过基因表达谱分析，将前列腺癌分为3个亚型，腺腔型A (Luminal

8、 A)，腺腔型B (Luminal B) 和 基底型(Basal）对于局限性前列腺癌的预后具有预测价值。 临床前药物模型显示，腺腔型对于紫杉烷类药物的敏感性高于基底型。 目的：旨在分析在E3805 CHAARTED研究中，PAM50分类对ADT治疗前的预后和预测价值,Abstract 162 ASCO GU 2020,Abstract 162 ASCO GU 2020,结论： Luminal B亚型（即腺腔B型）采用ADT联合多西他赛获益更大。 该研究的局限性在于样本量较小，需要更进一步的验证,方法：通过标准化基因表达测试，将患者分为腺腔A、B型（Luminal A、B）和基底型（Basal）

9、， 主要终点：总生存率（OS,E3805 CHAARTED的相关性研究：Luminal B亚型作为新诊断转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）多西他赛治疗获益的预测标志物（abstract 162,通过尿液外泌体小分子非编码RNA分析将前列腺癌分为低级别（GG1）和高级别（GG2-5）（abstract 277,目的：采用Affymetrix miR 4.0矩阵，对从尿液外泌体分离小分子非编码RNA（sncRNA），用于指导前列腺癌诊断及预后。 该研究纳入了1436名接受了前列腺活检的患者，其中568例活检阴性，868例活检显示为前列腺癌（其中GG1为437例，GG2-GG5为431例,结果：

10、外泌体sncRNA显示的结果 vs 活检显示的结果，发现： 外泌体sncRNA癌症检出率的敏感性为94%，特异性为92%； Gleason组别分层： GG1 VS. GG2GG5：检测敏感性为93%，特异性为90%； GG12 VS. GG34：检测敏感性为94%，特异性为96,Abstract 277 ASCO GU 2020,结论：该研究显示尿液外泌体sncRNA对前列腺癌分级具有较好的指导意义，进一步的验证性研究正在进行,前列腺导管内癌（IDC-P）患者的基因突变特点(abstract 192,Jinge Zhao. Abstract 192. ASCO GU 2020,背景：前列腺导管

11、内癌（IDC-P）是不同阶段的前列腺癌患者预后不良的独立预测因子。然而，对于IDC-P基因水平上的特征知之甚少。 目的：本研究旨在确定IDC-P患者的突变特征，为IDC-P的治疗寻找新的治疗靶点。 方法： 纳入104例在组织和病理学上明确诊断为前列腺癌并伴有IDC-P，纳入了不伴有IDC-P的PC患者35例。 从血液样本中提取cfDNA，采用90-gene panel的NGS进行与前列腺癌相关的基因突变的检测。 比较IDC-P阳性vs 阴性病例的不同基因的突变频率,前列腺导管内癌（IDC-P）患者的基因突变特点(abstract 192,结果： 几乎所有的致病性基因突变均来自IDC-P患者15

12、/104 (14.4%)vs. 1/35 (2.9%)， p=0.064。 所有IDC-P阳性患者都发现致病基因BRCA2突变 10/104 (9.6%)vs.0/35 (0.0%)， p=0.057。 在IDC-P患者中发现了三个EGFR高频率突变位点，即p.L861Q (12/104, 11.5%)， p.L858R(11/104, 10.6%)和p.G719A / C (12/104, 11.5%)。这些突变位点已被证实与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在肺癌治疗中的反应有关,Jinge Zhao. Abstract 192. ASCO GU 2020,结论： 在IDC-P

13、阳性的前列腺癌患者中，DDRs突变和体细胞EGFR突变频繁发生。 这些突变有很大的潜力用于指导IDC-P患者的治疗，还需要进一步的验证,非转移性前列腺癌治疗进展,转移性激素敏感性前列腺癌治疗进展,CRPC治疗进展,影像诊断与分子标记物预后价值进展,以根治性RP为主的治疗vs联合放疗在Gleason9-10前列腺癌患者中的疗效比较(abstract 135,背景：针对高危患者，根治性手术或放疗（EBRT或EBRT联合BT近距离放疗）均是指南推荐的治疗选择。但是针对GS评分为9-10的这类患者，目前并没有充足的证据证明哪种治疗是最合适的。 方法：本研究为回顾性研究，纳入来自SEER数据库中GS 9

14、-10，淋巴结阴性的患者（T1-T4N0M0)，并对接受EBRT联合BT（ComboRT）或RP治疗的两组人群的疗效进行了比较。 主要终点：前列腺癌特异性死亡（PCSM,图1：在初次分析时，comboRT(N=1462)组与所有Radical Prostatectomy(N=8934)组进行了比较；随后， comboRT(N=1462)与除去了pT3-4或切缘阳性但无术后辅助RT治疗的Radical Prostatectomy组患者（N=2493+1914）进行了比较,PCSM：前列腺癌特异性死亡 Combo RT:EBRT 联合brachytherapy（BT），即外放疗联合内放疗,Abst

15、ract 135. ASCO GU 2020,结果： 本纳入10396名GS评分9-10的患者， 其中1462名患者接受了comboRT 治疗 8934名患者接受了手术治疗： 在手术患者中，有6441名患者术后pT3-4或切缘阳性，这其中有1914名患者接受了辅助放疗。 RP vs comboRT，两组5年PCSM相似（6.9% vs 8.1%, adjusted HR=0.94, 95%CI=0.78-1.13, P=0.51) 当除去了术后分期pT3-4或切缘阳性但是没有接受辅助RT治疗的患者，剩余的RP组患者的5年PCSM要优于comboRT组（5.3% vs 8.1%， PCSM aH

16、R=0.74, 95%CI=0.6-0.91, P=0.004,结论： 针对GS评分9-10的患者，按患者风险不同给予合理定制化的手术或手术联合治疗方案要优于CombRT治疗方案。 对于GS 9-10且具有不良病理特征的患者，术后辅助RT治疗非常重要,PCSM：前列腺癌特异性死亡 Combo RT:EBRT 联合brachytherapy（BT），即外放疗联合内放疗,Abstract 135. ASCO GU 2020,以根治性RP为主的治疗vs联合放疗在Gleason9-10前列腺癌患者中的疗效比较(abstract 135,非转移性前列腺癌治疗进展,转移性激素敏感性前列腺癌治疗进展,CRP

17、C治疗进展,影像诊断与分子标记物预后价值进展,TITAN研究：转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者首次后续治疗（激素vs.紫杉醇）后的二次进展时间分析（PFS2）（abstract 82,背景： TITAN研究是一项针对转移性的去势敏感前列腺癌患者（mCSPC）进行阿帕他胺（APA）对比安慰剂（PBO）联合雄激素剥夺治疗（ADT）的随机、双盲III期临床研究。 该研究结果显示，阿帕他胺可显著提高患者的无影像进展生存（rPFS）和总生存（OS） (Chi KN et al. NEJM 2019)。 本次公布了TITAN研究的PFS2结果。PFS2指患者从随机化到首次后续治疗后出现进展或死亡

18、的时间,Abstract 82 ASCO GU 2020,TITAN研究：转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者首次后续治疗（激素vs.紫杉醇）后的二次进展时间分析（PFS2）（abstract 82,结果：共277例患者（APA组87例，PBO组190例）接受了后续的系统性治疗， 其中86例（APA 24例，PBO 62例）接受了阿比特龙/恩杂鲁胺治疗； 99例（APA 30例，PBO 69例）接受紫杉醇（多西他赛/卡巴他赛）治疗,结论： APA组的PFS较安慰剂组更长（p=0.0026），无论进行何种后续治疗，APA组的PFS2更长，也可更显著的降低患者的二次进展风险。 局限性：该研究

19、属于post hoc test（事后分析），且对于后续治疗没有进行随机化分组,Abstract 82 ASCO GU 2020,STAMPEDE 研究：多西他赛组与阿比特龙组患者生活质量比较（abstract 14,结论： 开始治疗头两年的QOL评分，阿比特龙组优于多西他赛组，但是没有达到预先设定的终点，两组之间的差异主要体现在第一年,Hannah Rush. ASCO GU 2020,方法：分析选取了STAMPEDE研究中，多西他赛组的173名患者，和阿比特龙组的342名患者进行了生活质量（QOL）的分析。 结果： 两年的平均QOL评分，阿比特龙组高于多西他赛组，两组之间有统计学差异但并没有

20、达到预设终点(p=0.021)。 相较于多西他赛组，在第3个月和第6个月阿比特龙组QOL具有明显的优越性(p=0.001; p=0.001)，但是在第1年和第2年并没有显著性差异。 该研究的探索性分析显示，对于转移性患者（n=207），阿比特龙组的平均QOL更好（p=0.036,淋巴结转移预测亚洲寡转移前列腺癌患者的总生存期（abstract 237,Junryo Rii. Abstract 237. ASCO GU 2020,结论：骨转移灶的数目（2），以及淋巴结转移，都可以预测寡转移前列腺癌患者的OS,背景：寡转移前列腺癌被认为是介于局限性疾病和广泛转移的中间状态。寡转移前列腺癌局部治疗的

21、临床意义是近年来研究的热点。 方法： 回顾性分析了207例包括局部晚期(T3-4N0M0)、淋巴结阳性(N1)和10个骨转移灶的前列腺癌患者。 所有患者仅接受ADT。 目的：旨在评估骨转移灶数目和患者的临床特征与OS之间的相关性。 结果： 患者的中位年龄、基线PSA和OS分别为73岁、48.8ng/ml和121个月。 对OS影响最大的骨转移数的cut-off值2 (HR 3.05, p = 0.0001)，其次7 (HR 3.03, p = 0.0005)。 在多变量分析中，淋巴结转移(HR 2.54, p = 0.003)和2个骨转移灶(HR 2.67, p = 0.009)是OS的独立预测

22、因素,非转移性前列腺癌治疗进展,转移性激素敏感性前列腺癌治疗进展,CRPC治疗进展,影像诊断与分子标记物预后价值进展,PROfound 研究分层结果公布，证实无论患者先前是否接受过紫杉烷类化疗，奥拉帕利对经新型内分泌治疗的同源重组修复基因改变的mCRPC患者均有疗效（Poster F14,PROfound研究旨在评估奥拉帕利对比新型内分泌治疗药物（恩杂鲁胺或阿比特龙）在既往已接受新型内分泌治疗药物后出现病情进展，且携带同源重组修复（HRR）通路相关基因突变的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效和安全性。 研究分为两个队列，队列A（245例）为BRCA1/2、ATM改变患者，队列B（

23、142例）为其他HRR相关基因改变患者。 每个队列都按2:1随机分至试验组（奥拉帕利300mg/bid）或对照组（医生选择的新型内分泌药物，physicians choice of new hormonal agent, pcNHA）。 主要终点为BICR评估的rPFS（队列A）。该研究允许患者先前接受过紫杉烷化疗，并将其作为分层因素,Poster F14. ASCO GU 2020,独立盲审BICR： Blinded independent central review,PROfound先前已报道达到了其主要终点，奥拉帕利显着延长了影像学无进展生存期（rPFS），并改善了多个临床和患者报告的

24、终点。 此次ASCO GU报道了紫杉烷化疗分层分析的结果,PROfound 研究分层结果公布，证实无论患者先前是否接受过紫杉烷类化疗，奥拉帕利对经新型内分泌治疗的同源重组修复基因改变的mCRPC患者均有疗效（Poster F14,本次更新发布的分层分析中 rPFS结果显示： 在先前使用过紫杉烷类化疗的患者中， 队列A中位rPFS为 奥拉帕利7.4个月 vs pcNHA 1.9 个月，HR=0.28 (0.19, 0.41)， 队列A+B中位rPFS为 奥拉帕利5.8个月 vs pcNHA 2.6个月, HR=0.39 (0.29, 0.53)。 在先前未使用过紫杉烷类化疗的患者中， 队列A中位

25、rPFS为 奥拉帕利7.4个月 vs pcNHA 4.1 个月，HR= 0.55 (0.32, 0.97)， 队列A+B中位rPFS为 奥拉帕利5.8个月 vs pcNHA 4.8个月, HR= 0.77 (0.50, 1.22,Poster F14. ASCO GU 2020,结论： 研究证实了对经新型内分泌治疗的HRR基因改变的mCRPC患者，无论患者先前是否接受过紫杉烷类化疗，奥拉帕利相比新型内分泌药物均显示rPFS获益,PROfound研究中mCRPC患者肿瘤组织NGS检测进一步结果更新（Poster J9,Poster J9. ASCO GU 2020,III期研究PROfound使

26、用NGS检测前瞻性地筛选在15个HRR基因中携带至少1个基因改变的患者。 研究在4047例提供肿瘤样本的患者中，成功检测了 2792例患者（69%）并报道其生物标志物状态。 此前已报道过该人群中肿瘤组织检测到的HRR改变频率（27.9%）与改变的基因等数据（2019ESMO,PROfound研究中mCRPC患者肿瘤组织NGS检测进一步结果更新（Poster J9,Poster J9. ASCO GU 2020,此次ASCO GU 报道了PROfound中NGS检测进一步的数据结果，本次更新结果显示： 研究中大部分的标本是诊断性活检的存档组织或切除的组织（89.9%）。 虽然在越近期收集的标本中

27、检测成功率越高，但检测在存档标本（56.9%）和新鲜收集的标本（63.9%）中均能成功实现。 尽管大多数样本来自原发灶肿瘤(83.6%)，但转移灶样本的检测成功率（63.7%）高于原发灶样本(56.3,PROfound研究中mCRPC患者肿瘤组织NGS检测进一步结果更新（Poster J9,Poster J9. ASCO GU 2020,此外，检测成功率也可能受到样本收集方法的影响。不同器官类型的组织检测的成功率也存在一些差异，其中骨骼样本的难度最大，而淋巴结的检测成功率最高,结论：充足的高质量肿瘤组织样本和组织收集方法的优化是NGS组织检测的关键,KEYNOTE-199研究队列4-5结果：派

28、姆单抗（pembrolizumab）联合恩杂鲁胺（enza）用于enza抵抗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗（abstract 15,KEYNOTE-199是一项多队列II期研究。该研究中C4（RECIST-可测量的病灶）和C5（以骨骼为主的疾病）由未曾接受过化疗，且在enza治疗病情进展后使用enza + pembro治疗的mCRPC患者组成。 该研究主要终点为ORR，次要终点为DCR，rPFS等,Julie Graff. ASCO GU 2020,结论：在enza耐药后，在RECIST可测量和以骨骼病灶为主的两类mCRPC患者中，将pembro添加到enza中表现出适度的抗肿

29、瘤活性，且安全性可控。此方案正在III期试验中进行评估,Julie Graff. ASCO GU 2020,KEYNOTE-199研究队列4-5结果：派姆单抗（pembrolizumab）联合恩杂鲁胺（enza）用于enza抵抗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗（abstract 15,结果： 126名患者中（C4，81；C5，45），有107名患者停药，主要是由于疾病进展。 中位随访13.7 个月（C4，11.8; C5，18.6）。 C4组ORR为12%； C4组DCR为51，C5组DCR为51。 任何级别/3-5级治疗相关的AE发生率：C4为75%/26%，C5为69%/24

30、,Keynote-365研究结果更新(abstract 100、102、103,Evan Y Yu et al. Board A9 ASCO GU 2020,Keynote-365是一项伞式研究，有四个Cohort，主要探究Pembrolizumab与不同药物联合的方案在mCRPC中的疗效和安全性,Keynote-365研究Cohort A结果更新： Pembrolizumab +Olaparib在经多西他赛治疗后mCRPC患者中的疗效(abstract 100,在接受Pembrolizumab +Olaparib联合治疗方案的84名患者中，有42名患者中断治疗（其中29例是由于出现了疾病进展

31、）。 有26%患者PD-L1表达阳性，26%患者有转移，57%的患者具有RECIST-可测量的病灶。81名患者的中位随访时间为3个月；41名患者的中位随访时间大于等于27周。 疗效：PSA反应率为9%（7/82），ORR为8%（2/24），总体DCR为22%（9/41） 治疗相关AE发生率为83%（n=70)。最常见的不良反应为恶心（33%）和贫血（31%）。3-5级不良反应发生率为35%。有3例患者由于AE而死亡,Abstract 100. ASCO GU 2020,结论：Pembro+ Olaparib仍然在接受过化疗和内分泌治疗的非选择的mCRPC人群中体现出了活性,Keynote-36

32、5研究Cohort B结果更新： Pembrolizumab +多西他赛在经新型内分泌治疗后的mCRPC患者中的疗效(abstract 103,纳入接受了阿比特龙/恩杂鲁胺后6个月内出现了进展的mCRPC患者，在接受Pembro+多西他赛联合治疗方案的103名患者中，有72名患者中断治疗（55%是由于出现了疾病进展）。 有24%患者PD-L1表达阳性，25%患者有内脏性疾病。50%的患者具有RECIST-可测量的病灶 疗效：PSA反应率为28%（29/103），ORR为18%（7/39），总体DCR为51%（37/72） 治疗相关AE发生率为97%（n=70)。最常见的不良反应为最常见的是脱发、腹泻和疲劳（发生率均为39%）。3-5级不良反应发生率为40%。有5例患者由于AE而死亡,Abstract 103. ASCO GU 2020,结论：Pembro+ 多西他赛在接受过新型内分泌治疗的非选择的mCRPC人群中体现出了活性,Keynote-365研究Cohort C结果更新： Pembrolizumab +恩杂鲁胺在经多西他赛治疗后的mCRPC患者中的疗效(abstract 102,在接受Pembroliz