超敏反应课件

1、第十七章 超敏反应 （hypersensitivity） 2011-05,主要内容,1、 概述 2、型超敏反应 3、型超敏反应 4、型超敏反应 5、型超敏反应,掌握： 1、超敏反应的概念 2、各型超敏反应的发生机制 及常见疾病 3、i 型超敏反应的防治原则,教学要求,超敏反应（hypersensitivity）: 又称变态反应（allergy），是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答,概 述,根据发生机制和临床特点超敏反应分为： 型超敏反应 过敏反应 型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型超敏反应,第一节

2、i 型超敏反应,type hypersensitivity,1）主要由ige，少数由igg4抗体介导 可发生于局部，亦可发生于全身； 2）发作快，消退也快; 3）通常只引起机体生理功能紊乱; 4）具有明显的个体差异和遗传倾向,i 型超敏反应的特点,一、参与 i 型超敏反应的主要成分,一）变应原（allergens） 是能够选择性诱导机体产生特异性ige抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。常见的变应原主要有： 1) 某些药物或化学物质：如青霉素； 2) 接触或吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨、异 种动物蛋白质成分等; 3) 食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾、防腐剂等; 4）其它,1.ig

3、e * ige 的产生； * ige为亲细胞性抗体，通过其fc段与肥大 细胞和嗜碱性粒细胞表面fcr i结合，使机体处于致敏状态； * il-4是诱导细胞产生特异性ige的重要细胞因子,二） ige 及受体,cd4+初始t细胞,il-4等,il-4等,特异性的b细胞增殖分化为浆细胞,ige,cd4+th2细胞,2.ige受体 ige fcr i 高亲和力受体 fcr ii低亲和力受体,1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞 * 分布 肥大细胞: 血管、神经周围及皮下 嗜碱性粒细胞: 外周血 * 细胞生物学特征 1）表面均表达高亲和力fcr i； 2）胞质内含嗜碱性颗粒； 3）抗原特异性结合的ige与fcr

4、 i 结合， 可介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗 粒，释放活性介质。 *分布 呼吸道、消化道和泌尿生殖道 黏膜组织中 * 细胞生物学特征 1）释放生物活性介质：一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类 介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似 2）也能释放大量的致炎介质； 3）作用具有双重性,三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞,2.嗜酸性粒细胞 *分布 呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中 * 细胞生物学特征 1）释放生物活性介质：一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似；

5、 2）也能释放大量的致炎介质； 3）作用具有双重性,二、 发生机制（一）机体致敏,变应原初次刺激机体 细胞产生特异性ige ige f段与肥大细胞和嗜碱粒细 胞表面fr i 结合 机体处于致敏状态,肥大细胞致敏过程,二）ige交叉连接引发细胞活化,相同变应原再次进入机体 与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面ige fab特异性结合（变应原-ige-肥大细胞、 嗜碱性粒细胞） 脱颗粒 释放生物活性介质 作用于效应组织和器官 局部或全身发生过敏反应,三）释放生物活性介质,1.预先形成的介质：组胺、激肽原酶 2.新合成的介质： 白三烯（leucotrienes，lts） 前列腺素d2（prostagla

6、ndin-d2，pgd2） 血小板活化因子(platelet activating factor，paf) 细胞因子,四）局部或全身性i型超敏反应发生,即刻反应（或早期反应）：接触变应原后 数秒内发生，可持续数小时； 晚期反应：发生在变应原刺激后-12小 时，可持续数天或更长,早期反应和晚期反应特点 （1）早期反应特点 1）发生迅速； 2）多为功能紊乱； 3）经过紧急治疗可完全恢复； 4）储存介质主要参与早期反应。 （2）晚期反应特点 1）发生较慢； 2）伴有炎症改变； 3）新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要 参与晚期反应,初次,产生,再次,吸附,fr交联,一）全身过敏性反应 1.药物过敏

7、性休克 2.血清过敏性休克 （二）局部过敏性反应 1.呼吸道过敏反应：支气管哮喘、花粉症 2.消化道过敏反应 3.皮肤过敏反应,三、 临床常见的疾病,皮肤过敏症,眼睑水肿,荨麻疹,湿疹,一）变应原检测 找出变应原，避免接触 询问病史、皮肤试验 （二）脱敏治疗 .异种免疫血清脱敏疗法 .特异性变应原脱敏疗法,四、防治原则,免疫学检验,一）皮肤试验 有皮内试验和点刺试验两种,三）药物防治 1.抑制生物活性介质合成和释放； 2.生物活性介质拮抗剂； 3.改善效应器官反应性； （四）免疫新疗法 1.下调ige的产生 2.诱导th1型应答 3.fcr人源化单抗的制备 4.重组可溶性il-4受体,第二节

8、ii 型超敏反应,type ii hypersensitivity,一）靶细胞及其表面抗原 * 靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞、抗原表位结合的自身组织细胞； * 抗原：同种异型抗原（abo血型抗原、rh和hla抗原等）、共同抗原、改变的自身抗原、与自身组织结合的药物半抗原等,一 、发 生 机 制,二）抗体、补体和效应细胞的作用,抗体： igg、igm 等。 、效应细胞： 巨噬细胞、中性粒细胞、细胞,激活补体溶解靶细胞 * 激活吞噬细胞调理吞噬 * adcc效应杀伤靶细胞 * 抗细胞表面受体的自身抗体与受体 结合 刺激或抑制靶细胞功能,igg、igm类抗体靶细胞表面抗原 形成免疫复合物

9、,刺激作用,二、临床常见的疾病,输血反应 .新生儿溶血症 .自身免疫性溶血性贫血 .药物过敏性血细胞减少症 .肺出血肾炎综合征 （oodpasturessyndrome） .甲状腺功能亢进,4、药物过敏性血细胞减少症,药物与血细胞结合,药物+血浆蛋白,刺激机体产生抗体,血细胞表面的药物,药物再吸附到血细胞上,激活补体,调理作用,adcc作用,血细胞溶解,溶血性贫血,粒细胞减少症,血小板减少性紫癜,5、抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎,多见于a群溶血性链球菌感染后,此菌与人肾小球基底膜、心肌细胞间有共同抗原可发生交叉反应,6、肺出血肾炎综合症,可能因病毒感染造成肺组织损伤，致抗原变性，诱生自身

10、抗体,而肺泡基底膜与肾小球基底膜有共同抗原，可发生交叉反应，引起肺出血和肾炎,7、甲状腺机能亢进（graves病,特殊的ii型超敏反应性疾病,病人体内产生一种自身抗体长效甲状腺刺激素,甲状腺细胞表面的促甲状腺激素受体,持续刺激甲状腺细胞分泌甲状腺素,甲状腺机能亢进,肺肾综合（goodpasture综合征,病毒(a2型流感病毒)、有机溶剂,肺组织损伤,吸入,自身抗体,肾小球损伤,产生,肺泡壁与肾小球 基底膜为共同抗原,交叉反应,第三节 型超敏反应,type hypersensitivity,型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、中性

11、粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤,一、发 病 机 制,抗原： 内源性抗原：变性igg；核抗原；肿瘤抗原 外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清等 抗体： igg和igm为主；少数为 iga 免疫复合物:中等大小,一）可溶性免疫复合物的形成与沉积,中等大小可溶性ic的形成： 可溶性抗原 + igg、igm 类抗体,1）大分子量吞噬清除,2）中分子量不易清除，易沉积,3）小分子量滤过排出,免疫复合物,不同大小ic的特点,影响免疫复合物沉积的因素,1）血管活性胺类物质的作用 1）胺类活性物质的释放 * ic直接与血小板表面fcr结合释放组

12、胺等 * 补体活性片段作用于肥大细胞,嗜碱性粒细胞, 血小板释放组胺等 2）组胺的效应 * 增加血管通透性，有利于ic沉积和嵌入,循环ic易沉积于静水压较高的 毛细血管迂回处,2）血管内高压及形成涡流,二）免疫复合物沉积后引起组织损伤机制 1.补体的作用 2.中性粒细胞的作用 3.血小板和嗜碱性粒细胞的作用,型超敏反应发生机制,二、临床常见疾病,一）局部免疫复合物病 1. arthus反应：动物实验性超敏反应 2.类arthus反应：病人多次局部注射,二）全身免疫复合物病 1. 血清病 2. 感染后肾小球肾炎 3. 类风湿关节炎 4. 系统性红斑狼疮,马血清多次给家兔皮下注射,注射局部出现剧烈

13、的炎症反应，皮肤红肿、出血、坏死,产生,兔抗马血清的抗体,ic沉积局部,4-6次注射后,马血清抗体,形成,arthus反应,类arthus反应,初次接受大剂量异种动物免疫血清,局部红肿、皮疹、关节肿痛、 淋巴结肿胀、发热、蛋白尿,7-14天后,抗异种动物免疫血清抗体,ic,结合,残余的动物免疫血清,形成,血清病,serum sickness,链球菌感染后,肾小球基底膜沉积 肾小球肾炎,产生,抗链球菌的抗体,ic,2-3周,链球菌细胞壁抗原抗体,形成,感染后肾小球肾炎,rf抗自身变性igg的抗体（igm,关节滑膜,结合,循环中的自身变性igg,进行性关节炎,形成,可溶性抗原抗体ic,反复沉积,类

14、风湿性关节炎,类风湿性关节炎,4、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus-sle,可能是持续感染导致组织细胞表面抗原改变，刺激机体产生多种自身抗体，形成免疫复合物广泛沉积血管导致,男女比约为1：9，多见于年轻女性,第四节 型超敏反应,type hypersensitivity,由致敏t细胞再次接触相同抗原后发生的,引起以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后48-72小时出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应,型超敏反应特点： 1.没有抗体和补体参与； 2.由致敏t细胞受抗原再次刺激造成； 3.单核细胞浸润为主； 4.反应慢，12-18小时后出现； 5.一般没有个体差异,一、发 生 机 制,一） 抗原与相关致敏细胞 抗原： 胞内寄生菌、某些病毒、寄生 虫和化学物质。 细胞：，细胞,二）细胞介导炎症反应和组织损伤,1、 由th细胞介导的炎症反应和组织损伤 释放趋化因子、ifn-、il-2、il-3和gm-csf等 以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤。