2014内分泌治疗年度进展解析ppt课件

1、2014乳腺癌内分泌治疗年度进展,内分泌进展回顾,预防： IBIS-1 辅助： TEXT 31:2942-2962,TAM预防乳腺癌四项大型研究,结论,20年随访后，5年他莫昔芬在预防乳腺癌事件方面显示出明显的长期获益 所有乳腺癌：7.8% vs. 12.3% 浸润性ER+：4.9% vs. 8.3% 研究期间未接受HRT治疗的女性获益更为显著 (38% vs. 12%; P=0.04) 未降低乳腺癌死亡率 10年后观察到他莫昔芬组增加了死亡事件 由于之前估计有潜在18%的降低，仅有12%的效力观察到乳腺癌死亡率的降低 10年后ER-乳腺癌增加了死亡事件 10年后总体死亡率未增加(95 vs.

2、 96) 未显著增加子宫内膜癌死亡事件(5 vs. 0) 他莫昔芬在降低乳腺癌发生率方面有明确获益，但对死亡的影响不确定,Cuzick J, et al. 2014 SABCS S3-07,IBIS-1,比较他莫昔芬联合卵巢功能抑制与他莫昔芬单药辅助治疗绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的随机对照研究：SOFT研究,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,SOFT：SUPPRESSION OF OVARIAN FUNCTION TRIAL绝经前激素ER+和/或PR+乳腺癌,OFS=卵巢功能抑制 (GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除术或放疗) Francis P, et al

3、. 2014 SABCS S3-08,统计学考量,ITT分析，根据化疗(是/否)，淋巴结状态(+/-)分层 最初计划在发生783个DFS事件后进行三个配对比较以期检测到HR=0.75(=0.0167) 相比于预期，入组患者更老、更低危、DFS更好 2011年修订了研究方案(在获得疗效数据前) 调整研究方案后： 主要分析为：T+OFS vs. T 中位随访至少5年后 预期发生186个DFS事件，80%的效力以检测到T+OFS vs. T的HR=0.665 (双侧=0.05) 根据既往化疗(是/否)进行的分析是前瞻性设定的 E+OFS vs. T成为次要目的,E+OFS vs. T+OFS与TEX

4、T研究(Pagani et al. NEJM 2014)进行了合并分析 Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,主要分析：患者特征,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,主要分析：DFS中位随访5.6年,多变量COX模型：HR=0.78; 95%CI:0.62-0.98; P=0.03,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,全文已经于2014年12月11日在线发表于NEJM Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,次要终点,T+OFS vs. T：乳腺癌复发风险相对降低1

5、9%, P=0.09 E+OFS vs. T：乳腺癌复发风险相对降低36%，5年BCFI90,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,主要分析以及根据化疗分层的事件数中位随访5.6年,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,绝经前无化疗亚组,该队列患者的临床病理学特征较为低危 40岁90%，淋巴结阴性91%，肿瘤2cm85%，1级41,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,绝经前既往化疗后亚组,T+OFS vs. T：5年BCFI绝对获益 - 4.5% E+OFS vs. T：5年BCFI绝对获益 7.

6、7%，5年DRFI绝对获益 4.2,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,35岁亚组,11.5%的患者(350例)35岁，其中94%接受了化疗,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,部分不良事件,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,SOFT：结论,总体绝经前人群没有从增加的OFS中获益 部分患者接受他莫昔芬单药治疗的疗效很好 对于复发风险足以需要辅助化疗以及维持绝经前雌二醇水平的女性 ，OFS联合他莫昔芬降低复发率 OFS使得AI治疗变为可能，这种方式可进一步降低更高危患者的复发 增加OFS后增加

7、了月经症状、抑郁、高血压、糖尿病和骨质疏松的发生率 OFS的获益在35岁女性中非常显著 SOFT研究的长期随访对于总生存和迟发性毒性至关重要，计划进行更多分析 SOFT研究全文已发表于NEJM 转化性研究很重要(例入多基因含量测定以进一步实现个性化治疗)，SOFT是迄今在年轻女性以及在患者知情同意的情况下前瞻性收集组织的最大规模的研究，在组织获取并非标准的研究中心，我们对于更多的努力表示感谢,Francis P, et al. 2014 SABCS S3-08,POEMS-辅助化疗中的卵巢功能保护,研究于完成入组前关闭 Moore HCF, et al. 2014 ASCO Abstract

8、LBA505,POEMS-辅助化疗中的卵巢功能保护,Meta分析,卵巢早衰率,自发怀孕率,月经恢复率,B. Yang et al. The Breast 2013,POEMS探索性分析：4年DFS Di Leo, et al. JNCI 2014. Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,CONFIRM：氟维司群500mg vs. 250mg二线内分泌治疗* (AI后：42.5%，AO后 57.5,Robertson et al. JCO 2003. Robertson et al. BCRT 2012. Robertson JR, et al. 2014

9、SABCS S6-04,FIRST：研究设计,TTP (TTP随访分析,在主要数据截止后，进展由研究者进行判断 Robertson et al. BCRT 2012. Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,FIRST与ABC一线内分泌治疗III期研究的比较,OS随访,OS分析 在初始方案中OS未被定义为终点事件 2011年2月对研究方案进行修订 计划至少65%的成熟度时(123例患者死亡后)进行分析 中位随访时间 氟维司群 49.6个月 阿那曲唑 42.5个月 在66.8%的成熟度

10、时进行分析(137例患者死亡,Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,OS,未知死亡状态的患者在末次已知其存活时进行右侧删失分析处理 Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,安全性 (至少发生1次严重不良事件的患者,SAE=严重不良事件 *所有患者出现非致死性严重不良事件(无论他们随后是否发生致死性严重不良事件) Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,FIRST与ABC一线内分泌治疗III期研究的比较,Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,FIRS

11、T总生存结论,氟维司群中位生存期54.1个月 OS显著长于阿那曲唑(延长5.7个月) 在各预设亚组中，氟维司群500mg较阿那曲唑的OS获益一致 氟维司群500mg或阿那曲唑均没有发现新的不良事件 这是目前第二项证实氟维司群500mg较对照组有生存获益的RCT CONFIRM(III期)：vs. 氟维司群250mg (二线治疗) FIRST(II期)：vs. 阿那曲唑 (一线治疗,Robertson JR, et al. 2014 SABCS S6-04,中国CONFIRM - 比较氟维司群500mg与250mg治疗既往抗雌激素或AI自治疗失败后疾病进展的中国绝经后ABC女性的III期研究：支

12、持500mg剂量的更好的临床获益,Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,研究设计,主要终点：PFS 次要终点：ORR, CBR, DOR, DOCB, 安全性, PK,AO=抗雌激素；DOR=缓解持续时间；DOCB=临床获益持续时间 Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,PFS：达到预设优效性主要终点,Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,各亚组中，氟维司群500mg的PFS均一致优于250mg,AO=抗雌激素 Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,A

13、O后亚组观察到临床获益,AO=抗雌激素 Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,AI后亚组观察到临床获益,Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,不良事件汇总,AO=抗雌激素 Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,a1例患者发生贫血和血小板减少，研究者认为该事件与研究治疗相关，该患者终止氟维司群250mg治疗,中国CONFIRM研究结果与全球CONFIRM研究结果一致,Jiang ZF, et al. 2014 SABCS P1-13-07,结论,本研究证实氟维司群500mg治疗中国ER+ LA/MBC女性临床疗效优于氟维司群250mg，结果与全球CONFIRM研究一致 在AO后和AI后亚组中都观察到氟维司群500mg较氟维司群