基因测序在肿瘤精准治疗中的应用

1、基因测序在肿瘤精准治疗中的应用基因测序论文（核心期刊范文8篇）之第五篇关键词：基因测序,肿瘤,精准治疗,综述1 非小细胞肺癌非小细胞肺癌的精准治疗发展最为成熟, 有5种基因标志物都具有高级别证据支持, 携带这类标志物的病人接受针对性治疗的效果好于铂类化疗。EGFR基因突变率30%50%, 敏感突变 (19DEL、L858R、T790M等) 病人接受EGFR-TKI治疗后客观缓解率为50%80%, 无进展生存期为913个月1,2。ALK基因突变率为3%7%, 融合病人接受克唑替尼治疗后, 客观缓解率达到74%, 无进展生存期11.3个月3。ROS1基因突变率1%2%, 融合病人接受克唑替尼治疗后

2、, 客观缓解率72%, 无进展生存期19.2个月4。BRAF (V600E) 基因突变率1%3%, 突变病人接受达拉非尼联合曲美替尼治疗后, 客观缓解率达到63%, 无进展生存期9.7个月5。TMB-H发生率25%, TMB-H病人接受纳武单抗治疗后, 中位无进展生存期为9.7个月6。在后线治疗的选择中, 也有许多基因标志物具有参考价值。MET基因突变率4%, 有临床研究显示, MET基因扩增或14外显子跳跃病人接受克唑替尼治疗有效率较高7,8。RET基因突变率1%2%, 有临床研究9,10显示, 融合病人接受卡博替尼或凡德他尼治疗的有效率较高。HER2基因突变率2%4%, 有临床研究11显示

3、, HER2突变病人接受T-DM1治疗有效率较高。KRAS基因突变率15%25%, TP53基因突变率30%50%。有临床研究12显示, 携带这2种突变病人接受PD-1抑制剂治疗有效率较高。2 消化系统肿瘤结直肠癌KRAS/NRAS/BRAF基因野生型病人接受FOLFOX化疗方案联合EGFR单抗类药物中位无进展生存期为10.1个月13。BRAF (V600E) 基因突变率6%, 突变病人接受伊立替康、西妥昔单抗联合维罗非尼治疗客观缓解率为35%14。MSI-H阳性率5%, 阳性病人接受派姆单抗治疗客观响应率为40%15, HER2突变率3%, 有病例报道16显示, 突变病人接受T-DM1治疗可

4、能有效。胃肠间质瘤KIT基因突变率为90%, 11外显子突变病人接受伊马替尼治疗有效率为90%, 9外显子突变病人有效率为50%17。没有KIT基因突变的病人中, PDGFRA基因突变较常见, 大部分突变病人能在伊马替尼治疗中获益, 而D842V突变病人对伊马替尼不敏感, 但接受达沙替尼治疗有效率较高18。3 泌尿系统肿瘤前列腺癌DNA同源重组修复基因突变率为11.8%, 突变病人接受奥拉帕尼治疗缓解率88%, 中位无进展生存期9.8个月, 中位生存期13.8个月19。也有病例报道20显示, 作为DNA同源重组修复基因之一, BRCA2基因突变病人对铂类化疗反应较好。肾癌中PBRM1基因突变率

5、为40%50%, 突变病人接受PD-1抑制剂治疗客观响应率超过60%21。尿路上皮癌中DNA损伤修复相关基因突变率40%50%, 突变病人接受PD-1抑制剂治疗客观响应率达到80%22。4 其他类型肿瘤乳腺癌BRCA1/2基因突变率12%, 突变病人接受奥拉帕尼治疗客观响应率为59.9%, 中位无进展生存期7个月23。黑素瘤BRAF (V600E) 基因突变率41%, 突变病人接受达拉非尼联合曲美替尼治疗客观响应率69%, 中位无进展生存期11个月24。甲状腺癌BRAF (V600E) 基因突变率45%, 突变病人接受维罗非尼治疗客观响应率达到38.5%25。神经胶质瘤MGMT基因启动子甲基化

6、病人接受替莫唑胺治疗中位生存期达到20.7个月26。BRAF (V600E) 基因突变病人, 有病例报道, 接受维罗非尼或达拉非尼治疗可能有效27,28。5 泛实体瘤近年来横跨多癌种的篮子研究逐渐成为药物临床试验的热点途径, 也取得了许多成果。来自12种不同肿瘤, 且携带MSI-H的病人, 接受派姆单抗治疗客观响应率达到53%29。来自19种不同肿瘤, 且携带HER2基因扩增的病人, 接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗客观响应率达到26%;来自9种不同肿瘤, 且携带BRAF (V600E) 基因突变的病人, 接受维罗非尼治疗客观响应率达到46%30。来自12种不同肿瘤, 且携带TRK基因融合的病

7、人, 接受LOXO-101治疗客观响应率达到75%。来自4种不同肿瘤, 且携带RET基因融合的病人, 接受BLU-667治疗客观响应率达到45%31。综上, 靶向治疗和免疫治疗对个体差异的敏感性, 必然使伴随诊断成为常规工具, 随着靶向治疗和免疫治疗逐渐在肿瘤治疗中占据主导地位, 基因测序技术作为伴随诊断的主要手段, 具有极大的发展前景。参考文献1 MOK TS, WU YL, THONGPRASERT S, et al.Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinomaJ.N Engl J Med, 2009, 36

8、1 (10) :947.2MOK TS, WU YL, AHN MJ, et al.Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung CancerJ.N Engl J Med, 2017, 376 (7) :629.3SOLOMON BJ, MOK T, KIM DW, et al.First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancerJ.N Engl J Med, 2014, 371 (23) :2167.4SHAW AT, OU SH, BANG YJ, et al.Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancerJ.N Engl J Med, 2014, 371 (21) :1963.5PLANCHARD D, SMIT EF, GROEN HJM, et al.Dabrafenib plus trametinib in patients with p