医学精品课件：第13章B细胞介导的体液免疫应答-12-1

1、温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,第十三章 B细胞介导的体液免疫应答,温州医科大学 免疫学教研室 张丽芳,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,B细胞介导的体液免疫应答,一）体液免疫应答概念 （二） B细胞对TD抗原的免疫应答 （三）B细胞对TI抗原的免疫应答 （四）体液免疫应答的一般规律 （五）体液免疫应答的效应,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,免疫应答的基本过程,抗原识别阶段 活化增殖分化阶段 效应阶段,前体CTL 效应CTLTD抗原 APC摄取、加工处理 静止Th细胞 活化Th0细胞 细胞免疫 效应Th1 TI抗原 静止B 细胞 活化B细胞 浆细胞 抗体 体液免疫,提呈,Th2细胞,辅助,

2、温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,一）体液免疫应答：（humoral immunity, HI）（ humoral immune response,B细胞接受抗原刺激后，转化为 浆细胞， 产生抗体所致的特异性 免疫效应,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,二）B细胞对TD抗原的免疫应答,TD抗原的免疫应答过程 （1）B细胞对TD抗原的识别 （2）B细胞活化需要的信号 （3） B细胞的的增殖和终末分化 （4）TD抗原诱导体液免疫应答的过程,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,TD抗原的免疫应答过程,外源性Ag B细胞 CD4T细胞（Th,1）抗原识别和加工处理提供B细胞活化的第一信号,2）Th细胞活

3、化、增殖-提供B细胞活化的第二信号,3）B细胞增殖、 终末分化阶段,效应阶段,浆细胞,抗体,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,1）B细胞对TD抗原的识别,由BCR识别抗原 （2）B细胞活化需要的信号 第一活化信号的传导：Ig/Ig（CD79a/CD79b） B细胞活化辅助受体的作用 CD19/CD21/CD81/CD225 (增强B细胞对抗原刺激的敏感性） BCR交联介导信号的转导途径,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,B细胞由BCR识别抗原,抗原 B细胞：BCR 加工、处理 抗原肽+MHC II CD4+T细胞,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,BCR交联介导信号的转导途径,Ag BCR-I

4、g/Ig，辅助受体交联 Ig/Ig相关的酪氨酸激酶（Btk/fyn/Lyn）激活 Ig/Ig胞浆段ITAM磷酸化,募集Syk 启动抗原识别信号 PLC-r活化途径 MAP激酶途径 启动特异基因的转录（第一信号,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,B细胞活化的第二信号,Th细胞的活化 细胞因子的作用 Th-B细胞的相互作用,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,Th细胞的活化,第一信号： B细胞提呈：抗原肽MHC II类分子复合物 T细胞接受： TCR 和 CD4分子 第二信号： B细胞/T细胞：B7/CD28, ICAM-1/LFA1,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,Th-B细胞的相互作用,活化的

5、T细胞： （1）表达CD40L ，与B细胞表面的CD40结合 CD40L/CD40为B细胞活化的必须的第二信号 （2）分泌细胞因子： IL-2、IL-4、IL-5， IL-6， IL-21等，诱导B细胞活化,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,Th-B细胞的相互作用,B细胞激活： 第一信号： BCR 识别抗原， Ig/Ig转导信号 第二信号： (B细胞） CD40CD40L（T细胞） B细胞活化： 细胞膜表达细胞因子受体：接受T细胞分泌的细胞因子而活化，增殖和分化,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,Th-B细胞相互作用,TD-Ag,BCR-Ig、Ig （第一信号,B细胞,抗原肽,MHC -II,

6、B7,Th 细胞,TCR-CD3,CD4,第一信号,CD28,Th活化,细胞因子（4） IL-2、4、5、6、IFN等,CD40L,CD40,B 活化表达细胞 因子受体,浆细胞,抗体,第二信号,第二信号,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,T、B细胞相互作用的电镜图,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,3）B细胞的增殖和终末分化,活化的B细胞在淋巴结分裂、增殖形成生发中心 抗体亲和力成熟：B细胞在生发中心继续分化，在细胞因子的作用下，发生高频突变、基因重排：产生突变的B细胞克隆 大多数B细胞克隆BCR亲和力降低或不表达-凋亡 少部分B细胞克隆BCR亲和力提高-表达

7、抗凋亡蛋白-存活 Ig类型转换：通过V区的VDR及恒定区C的基因筛选，Ig的V区不变，恒定区改变，免疫球蛋白发生类别转换 形成浆细胞和记忆细胞,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,浆细胞产生、释放各类免疫,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th,B,CD40L CD40,分泌细胞因子,Th 细胞活化、增殖,B 细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程,Bm,CD28,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,TD抗原诱导的体液免疫应答过程,TD-Ag,BCR特异结合Ag,第1信号,CD

8、40-CD40L,第2信号,B活化,B增殖、分化,浆细胞,提呈Ag肽-MHC II,CD28-B7,第1信号,第2信号,Th增殖、分化,Th1 Th2,IgM (最早,IgG 、IgA 、IgE等,IL-4、5、6,IL-2,Ig类别转换,Bm,双信号 CK,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,5）体液免疫的生物学作用,中和作用： 特异性结合抗原 病毒、外毒素 活化补体： 溶菌杀菌效应 结合Fc受体： 介导I型超敏反应 调理吞噬作用 发挥ADCC作用 通过胎盘和黏膜,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,中和作用,靶细胞,靶细胞,外毒素的作用机理,抗体中和外毒素,温

9、州医科大学免疫学教研室 张丽芳,激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,调理吞噬作用,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,ADCC （ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,靶细胞,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,TI抗原的种类 TI抗原刺激产生的免疫应答特点 对TI-Ag应答的意义,第二节 TI抗原诱导的体液免疫应答,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,TI-1Ag： 可与BCR或丝裂原受体结合 （也称：B细胞丝裂原，如LPS） 具有多克隆激活作用 成熟或未成熟B细胞均能激活 仅能产生IgM TI-2Ag： 细菌

10、荚膜多糖、多聚鞭毛等 仅能激活成熟B细胞 可产生IgM和IgG,TI抗原的种类,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,BCR- -第1信号 TI-1Ag B细胞活化 丝裂原受体-第2信号,IgM,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,TI-2抗原：有多个重复排列的抗原表位，使受体交联,适量密度的TI-2抗原,BCR发生交联,B1细胞直接活化 IgM,某些细胞因子,IgG,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,TI抗原刺激产生的免疫应答特点,无需TH/巨噬细胞的参与 只能产生体液免疫应答 能激活B细胞产生IgM或IgG 无免疫记忆，无再次免疫应答,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,对TI-Ag应答的意义,应答迅速，在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,表位组成,温州医科大学免疫学教研室 张丽芳,体液免疫应答的一般规律,初次免疫应答（primary response） 机体初次接受抗原刺激产生的免疫应答。 再次免疫应答（secondary response 二次免疫应答) 机体再