注射用水系统

1、注射用水系统用户需求标准（URS）签名批准 本文件由江苏天禾迪赛诺制药有限公司总经理授权下的验证和GMP 符合性团队编制，因此，该文件应由公司QA 团队认可才生效。Prepared by 起草Name/ Designation 姓名/职务Signature 签名Date 日期Checked by 检查Name/ Designation 姓名/职务Signature 签名Date 日期Approved by 批准Name/ Designation 姓名/职务Signature 签名Date 日期Authorized by 授权Name/ Designation 姓名/职务Signature 签名

2、Date 日期目 录1 介绍 目的 4 范围 4 描述 42 供应商服务范围 系统界定 5 服务范围 53 法规要求及相关指南54 用户技术要求65 用户服务要求 设计、制造阶段 6 测试阶段 10 交付、培训阶段 106 定义 111 介绍 目的定义蒸馏水机的用户需求标准，确保设备在设计、制造技术及性能上达到国内先进水平，符合中国新版GMP、欧盟GMP要求。该URS在移交给供应商之后，将意味着所有指定的要求被涵盖在供应商的供应范围之内。 范围用于确认1套3T/h蒸馏水机的规格和性能要求，必须符合新版GMP、欧盟GMP的各项要求。 描述 系统总体设计目标系统包括用于注射用水制备的蒸馏水机、储存

3、用储罐等。总体要求设备易清洁无死角，操作简便。管道采用自动焊接方式连接，管道的制作、安装要按规定要求进行(包括操作者资格确认、切割、焊接、坡度检测、内窥镜检查、射线探伤、脱脂、酸洗、钝化、打压试验等)，同时应做好充分支撑，避免管道下垂或其他变形。 工艺描述/操作流程以纯化水为水源，以上工业蒸汽为热源，通过多效蒸馏水机蒸馏制得注射用水，进入注射用水罐中储存，再利用分配管路保温输送至各使用点直接使用或终端降温后使用，最后循环回储罐。 公用系统条件公用介质等级/规格冷却水纯化水或一级反渗透水工业蒸汽36KG 电压缩空气以上公用系统条件表请供应商提供及完善。2 供应商服务范围 系统界定供应商提供的范围

4、应包括但不限于以下内容：1）蒸馏水机：1台，单台产能为3T/h（外供工业蒸汽压力时）；2）注射用水储罐：2台，容积为5T立式保温，供方如有其它建议，需需方确认； 服务范围供应商应当提供至少包括但不限于以下服务的内容：提供系统的设计与制造文件、FAT、运抵后的开箱验收及SAT文件，提供DQ、IQ、OQ、PQ及试运行等文件（含计算机验证），负责操作人员、维护人员及技术人员的培训及设备售后服务工作，提供完整的操作指导、说明书、仪器仪表的校验合格证、验证文件、风险评估报告等文件。3 质量标准、法规要求和相关指南注射用水质量标准：符合10版药典注射用水项下要求，其中电导率s/cm(20)；TOC100p

5、pb；细菌内毒素ml；微生物限度5cfu/100ml。该设备应符合或遵循如下标准：1）设计、材料、安装、检查和测试必须基于并符合该项目要求2）需要遵守的相关GMP规范：SFDA -药品生产质量管理规范2010年版(送审稿)；欧盟现行最新GMP的相关规定和有关的GMP实施指南；2010版的中国药典。3）电气及控制应符合IEC标准。4）机械设备应符合相关国家标准。5）符合国家压力容器设计规范标准。6）符合中国安全环保标准（USP）。7）符合国家计量标准或ISO标准。8）有关的管道工程施工及验收规范。以上8项条款请供方予以确认。要求提供在设计过程中所有使用的标准号。4 用户技术要求需求编号具 体 需

6、 求URS101所有与注射用水接触的材料都必须是316L不锈钢。URS102蒸馏水机、分配系统应该有合适的取样点并配备无死角专用取样阀。URS103蒸馏水机的一效蒸发器，所有预热器及冷凝器均为双管板结构，其余均为焊接结构。 URS104蒸馏水机配备进口在线高温电导率检测仪，要求准确度在s/cm（100）。URS105蒸馏水机具备自控功能，能根据温度、压力、水质等参数进行自动监控。URS106所有接触注射用水的阀门必须均采用隔膜阀，膜片必须符合药用要求；材质要求耐温在150度以上，长期在高温（近100度）情况下使用寿命长，最好能有指示开关的醒目标志，隔膜阀的安装必须倾斜1520度，以防积液。UR

7、S107注射用水储罐内壁厚度在抛光处理完成后应符合压力容器要求。URS108注射用水储罐在工作时一直为正压，应配备合适的液位计。要求偏差不得大于10%，并且能依据该液位控制蒸馏水机的开停。URS109注射用水储罐应配置疏水性除菌呼吸器，呼吸能力应满足罐体工作时吸排通畅。滤壳应该带有自动加热装置。URS110储罐底部出口配罐底阀。URS111所有洁净管路、罐体、注射用水设备均应进行抛光，其中要求为：外部Ram，内部Ram，应采用适当的抛光形式（在制作或招标前应提供抛光形式及可衡量的验收、检测手段）。URS112注射用水储罐应采取顶部合适的喷淋球，并保证无喷淋死角（提供准确、可靠的文件支持及验收标

8、准），该喷淋球应设置连接CIP设备的接口。URS113冷却水采用自动调节阀。URS114所有洁净管道要进行脱脂、酸洗和钝化，所有管道进行试压。URS115所有的注射用水管道都要可完全排放、清洗和灭菌，管道都要做好充分的支撑，以避免下垂或其他变形。URS116水机、WFI储罐上的过滤器、呼吸器滤芯均应为m疏水性材质，均需做在线起泡点试验，灭菌时前后同时通纯蒸汽。采用PALL或者密理博产品。 URS117可能用到的支架类材料包括各种规格的活动支架、不锈钢支架、固定板、装饰板、不锈钢方管、角钢、镀锌丝杆、不锈钢螺栓、线槽等均应采用304不锈钢材料，支架与管道间应为软接触。URS118所有保温结构均采

9、用3厘米或以上玻璃棉（正常开机时外表面温度不超过40），外包304不锈钢，亚光处理。URS119蒸发器下方均有玻璃目镜检查孔，停机排水孔。URS120提供与产能配套的进料水泵（标准配置）、进水流量计及相应的控制元件。URS121工厂蒸汽进口处配有的Y型过滤器，蒸汽调节阀组，蒸汽管道配备安全阀，疏水器等，品牌采用斯派莎克品牌。URS122所有卫生要求的连接处不得采用螺纹连接，须采用法兰或卡扣连接，所有与工艺用水接触部位的连接必须符合GMP要求。URS123整机设计压力等于或大于。URS124管道选用316L 不锈钢洁净管道，抛光度Ram，焊接采用自动轨迹焊。URS125整个系统卫生管道的连接，能

10、采用自动焊接必需采用自动焊，如果必须手工焊接，要经过需方许可。所有手工焊接必须全部做内窥镜检查。URS126原料水设有原料水缓冲罐。缓冲罐可以进行在线消毒，具有自动进水和在线液位监测等功能。URS127应有连续去除不凝性气体的分离装置。URS128控制系统描述：1设备配有进水气动角座阀、手动球阀、出水气动隔膜阀、主蒸汽自动PID调节阀，以及压缩空气过滤调压器、先导阀等阀门。气动调节阀和隔膜阀采用德国盖米品牌。调压过滤器与先导阀采用亚德客品牌。2设备配有出水电导率仪、压力变送器和各效温度表。电导率仪选用德国久茂品牌，压力变送器选用威卡品牌。3多效蒸馏水机采用PLC+PC配置，配有PLC可编程控制

11、器、PC机，可实现蒸馏水机的全自动操作控制、监控和数据记录。设备配有恒河有纸记录仪。4控制系统配置：1) PLC采用西门子品牌，PC机、联想品牌。2) 配备独立操作的控制柜，材质为304不锈钢，电气开关和电气元件都集中在控制柜内，电气元件选用施耐德品牌。5控制系统功能： 1)能对工厂蒸汽压力进行监控；2)能够显示工艺流程和故障以及其他控制参数；3)能根据加热蒸汽压力自动对蒸馏水机的进水量进行调节。4)停车与冷却：按下“停止”按钮，进水泵延时停车，冷却器温度应逐步下降，至规定温度时，冷却水自动关闭；5)蒸馏水质量差（电导率、温度等指示报警，如出水质量未达到设定标准），能自动排放；6)提供与注射用

12、水储罐控制器的通讯接口，当注射用水储罐处于高液位时，蒸馏水机停止产水，当注射用水储罐液位低于中液位时，蒸馏水机自动继续产水；7)制备过程中蒸馏水温度和电导率能自动打印；8)能对生产过程中的其他异常情况进行监控；9)具有运行数据自动记录功能；10)系统具有操作员、维修和高级管理三级密码管理。5 用户服务要求供应商应备有相应的质量控制系统（如拥有内部质量控制流程，负责人审查制度等），确定质量及设计管理计划，以便确定总体项目管理方法，并为该项目配备项目经理，以便与客户项目负责人进行沟通。 设计/制造阶段 一般性文件供应商在设计阶段应产生如下文件： 设计标准(DS) . 功能标准(FS). DQ文件.

13、 文件验证(/IQ/OQ/PQ草案、FAT/SAT测试计划). 计算机验证系统文件（操作及维护手册），其内容至少包含： 设备平面布局图和设备外部系统接口图； 系统连接和构造的配置说明； 设备工艺描述； 机械结构示意图纸； 提供设备上所使用各种配件的名称、型号规格、数量、厂商、清单及技术资料； 各种洁净管道与主机连接的布局图； 接触产品材料的材质证明； P&ID图； 电气及气动控制图； 提供外购电气元件的名称 型号规格 数量 厂商清单及技术资料； 关联控制说明； 仪器规格表单/制造商数据（包括校准指南）； 仪器出厂合格证及检测报告； 与外部系统的通信和构造配置说明； 建议备件清单（名称 规格 数

14、量 厂商 价格）； 工艺管线不锈钢表面抛光、焊接的方法、实时制造记录及检测结果； 操作指南及流程； 维护指南、频率及建议运行计划； 维修指南及流程； 提供润滑油清单（名称 型号规格 数量 润滑周期）； 厂商文件。软件系统文件:供应商应使用GAMP或同等方法开发控制系统，应在软件逻辑开发、安全设置/等级权限、O/I编程及屏幕设计等方面进行文件记录，并提供所需的电子及纸质格式文件记录。供应商应至少提供如下文件： 软件开发文档 软件功能说明 软件设计说明 编程文件列表 应用程序备份CD光盘上 输入及输出列表 操作员可设置的参数及变量清单 编程变量列表 报警及联锁装置列表 PLC系统文件记录（包括代码

15、流程图、梯形图和PLC控制功能） 回路图 (显示仪器设备与中央控制系统间配线连接的单线图)5.2 测试阶段供应商在详细设计阶段结束后制定试运行和确认方案，提供验证服务，执行前须由其负责人批准，该方案包含测试过程的记录要求。验证结果须符合URS要求。交付阶段在项目安装、测试及确认阶段供应商应交付的主要文件内容如下： FAT、SAT试运行方案在商务合同前双方确认，并作为合同附件； FAT、SAT执行后，提供相应报告； 操作及维护手册； 安装完成后到试运行前所有系统、仪器及仪表的校准； 培训现场设备操作及维护人员； 所供设备的IQ/OQ测试及文件记录，PQ草案； 后期需方使用过程中可能出现的问题及解

16、决办法；后期需方供应商应备有相应的质量控制系统（如拥有内部质量控制流程，负责人审查制度等），确定质量及设计管理计划，以便确定总体项目管理方法，并为该项目配备项目经理，以便与客户项目负责人进行沟通。 程中供方能够提供的售后服务类型及价格；6 定义对术语、英文缩写进行说明，统一相关各方的理解，避免偏差.缩写全写定义DQ设计确认Design Qualification用户对设备及相关系统要求的文件证明。DS设计标准Design Specification 一份正式性文件，用于厂商申明用户要求怎样得到满足。每一个必需的功能性，操作性或技术性品质或特征都被规定出来，包括适当的可接受标准或者通过适当的测试

17、和（规定）的可接受标准容易得出结论。FAT工厂接收测试Factory Acceptance Test一份以承包商或厂商为前提地文件性质地测试说明，已确定是否设备性能可以接收或则对设计或生产所作出的更改有必要。FS功能标准Functional Specification一份正式性文件，用于厂商申明用户要求怎样得到满足。每一个必需的功能性，操作性或技术性品质或特征都被规定出来，包括适当的接受标准或者通过适当的测试和（规定）的可接受标准容易得出结论。（又叫做设计规范，设计规范性文件，或者供应商规范性文件）FunctionalTesting功能性测试包括正常和非正常地数据输入，然后，对照期望输出对实际

18、输出进行评估。这种测试将应用于软件或者计算机操作系统。（即黑盒子测试，因不需源代码）IQ安装确认Installation Qualification正式的文件性确认，对象或系统（如设备或计算机）按照他所提供的规范和图纸进行安装。OQ运行确认OperationalQualification正式的文件性确认，对象或系统（如设备或计算机）在整个预期的操作范围内按照他所提供的规范进行操作。PQ性能确认Performance Qualification正式的文件性确认，当系统（或成组的相关系统）在正常环境下操作时，能够按计划持续工作。P&ID工艺和仪器图表Process and Instrumentat

19、ion Diagram组成机构和仪器在工艺系统中的图表表示。SAT场地接收测试Site Acceptance Test在使用场所执行测试的文件说明，它确定是否设备运行可以接受或者有必要对设计或生产进行更改。SOP标准操作程序Standard Operating Procedure配药工艺过程的具体操作细节，它将被系统操作员，工艺或设备条款所遵循。Spec.说明规格Specification详细精确的细节说明，特别是对于对象的建造，安装或者生产的原料，尺度及工艺的描述。它可能包括测试列表，程序分析参考以及接受标准等。URS用户要求说明User Requirement Specification正式的