甘草酸对多种肝外疾病的治疗效应研究综述(2)

1、甘草酸对多种肝外疾病的治疗效应研究综述(2)4 甘草酸对免疫功能紊乱相关疾病的治疗作用免疫相关疾病往往伴随着多种炎性因子的异常表达，作为一种抗炎药物，甘草酸也可能用于治疗免疫相关疾病。对小鼠哮喘模型进行解剖和肺组织病理检查发现，与安慰剂组相较，甘草酸试验组的小鼠肺组织杯状细胞数目、肥大细胞数目、基底膜厚度、上皮细胞下平滑肌层数等均减少，表明甘草酸可以抑制哮喘发病过程中的变态反应和组织重构； 甘草酸试验组的以上指标与地塞米松治疗组比较差异无统计学意义，考虑到激素类药物的不良反应，甘草酸可能作为治疗哮喘的替代药物，但需要更系统深入的临床对照研究证实这一假设25-26.肾病综合征是一种自身免疫性疾病

2、，在患者体内有异常的免疫反应。研究发现，甘草酸可以减缓肾病综合征大鼠模型肾脏组织中炎性细胞浸润，抑制组织中炎症相关分子 如 层 粘 连 蛋 白（ Laminine,LN） 、纤维连接蛋白（ Fibronectin,FN） 、胶原蛋白 （ Collagen,COL） 、转化生长因子 β1（ Transforming growth factor beta1,TGF-β1） 和结缔组织生长因子（ Connective tissue growth factor,CTGF） 的表达，降低大鼠血清肌酐、尿素氮等指标27.银屑病患者常使用紫外治疗，但是紫外治疗可提高基底膜蛋白的免疫源性，

3、导致自身抗体的形成，进而导致大疱性天疱疮的发生。出现以上症状的患者较为罕见，因而也缺少标准的治疗方案。Si 等28证实，在使用甲氨蝶呤结合甘草酸治疗后，1 例有上述症状的患者，病情得到了显着缓解。除以 上 疾 病，甘 草 酸 还 对 患 有 炎 症 性 肠病29-30、过敏性鼻炎31的动物模型有良好的治疗作用，经过治疗，甘草酸治疗组的动物病灶或血清的炎性浸润减少，病情缓解。5 甘草酸在其他疾病中的应用患有代谢综合征的大鼠肌肉组织中，过氧化物酶体增殖活化受体 γ（ Peroxisome proliferator ac-tivated receptor gamma,PPAR-&gamm

4、a;） 及葡萄糖转运蛋白 4（ Glucose transporter 4,Glut-4） 表达水平下降，而对动物腹腔注射甘草酸后，以上 2 种蛋白的表达上调，动物的胰岛素抵抗和高血糖得到缓解32.结果表明，甘草酸可以调节脂肪酸氧化及糖代谢稳态，可作为治疗代谢综合征的潜在药物。Sen等33得到相似结论，甘草酸可缓解链脲霉素诱导的糖尿病小鼠的病情。甘草酸在肿瘤治疗中的作用。Huang 等34研究证实，甘草酸可以通过抑制血栓素合成酶（ Throm-boxane synthase,TxAS） 的表达和活性，抑制肺腺癌细胞系 A549 细胞增殖。另有研究证实，甘草酸可以在体外诱导前列腺癌细胞系 DU-

5、145、LNCaP,肝癌细胞系 HLC,早幼粒细胞系白血病 HL60 和胃癌细胞系 KATO的凋亡35-36.动物试验证实，甘草酸可以降低雌激素相关子宫内膜癌在小鼠中的发病率37.6 结语以往国内外对于甘草酸在治疗肝炎、肝硬化、药物性等致肝损害的研究较多，但近年研究发现甘草酸的应用价值可能更广。本文系统总结了甘草酸在肝外疾病中的研究进展。未来对甘草酸的研究，可以从以下 3 个方向开展。首先，如前文所述，甘草酸在肝外疾病的研究大多是基于动物模型或者细胞实验，尚缺少严谨的临床研究。由于甘草酸的安全性已经得到证实，若要研究甘草酸在治疗某一种疾病中的功效，可以开展更严谨的多中心、大样本的随机对照临床研

6、究，为甘草酸的临床应用提供直接的循证医学证据。其次，甘草酸的功能不仅限于直接治疗疾病，还可能用于缓解其他药物使用过程中产生的不良反应。如皮质醇类药物可以诱导眼内压增高，对于敏感者会造成青光眼或者加重青光眼的症状。有报道，甘草酸可以显着抑制皮质醇类药物 - 曲安奈德诱导的新西兰白兔眼内压增高38.提示对于敏感患者，甘草酸可以作为皮质醇药物的补充药物，预防或治疗后者造成的眼内压增高。此外，甘草酸可以提高多种药物的治疗作用，其机制是可以增加细胞膜的通透性，促进细胞对药物的生物利用率39.目前，关于甘草酸在这两个领域的研究较少，所以在临床中，甘草酸与其他药物配伍对疗效的影响，也是非常有意义的研究方向。

7、最后，需要注意的是，目前应用于护肝降酶治疗的异甘草酸镁具有高度的肝脏亲和性。所以，如何通过对甘草酸进行改构和修饰，提高药物在其他器官和组织中的富集程度，对于推广甘草酸类药物的应用具有决定性意义。参考文献：1 Ye S,Zhu Y,Ming Y,et al. Glycyrrhizin protects mice againstrenal ischemia-reperfusion injury through inhibition of apopto-sis and inflammation by downregulating p38 mitogen-activatedprotein kinase

8、 signalingJ. Exp Ther Med,2014,7（ 5） : 1247-1252.2 Orlent H,Hansen BE,Willems M,et al. Biochemical and his-tological effects of 26 weeks of glycyrrhizin treatment in chro-nic hepatitis C: a randomized phase II trialJ. J Hepatol,2006,45（ 4） : 539-546.3 Mao YM,Zeng MD,Chen Y,et al. Magnesium isoglycyrrhiz-inate in the treatment of chronic liver diseases: a randomized,double-blind,multi-doses,active drug controlled,multi-centerstudyJ. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi,2009,17 （ 11 ） :847-851.4 Zhai CL,Zhang MQ,Zhang Y,et al. Glycyrrhizin protects ratheart agai