临床药理学(天津中医药大学)

1、临床药理学重点试题1、根据妊娠期用药的临床评价，将药物分为几类，详述之A类：对照研究显示无害。已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。B类：对人类无危害证据。动物实验对胎畜有害，但在人类未证实对胎儿有害，或动物实验对胎畜无害，但在人类尚无充分研究。C类：不能除外危害性。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺乏有关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害。D类：对胎儿有危害。市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处超过对胎儿的危害。X类：妊娠期禁用。在人类或动物研究，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇的益处，属妊娠期禁用药。2、详述妊娠期用药原则1.有明确的指征，选择对胚胎/

2、胎儿无害的药物。2.用药时清楚了解孕周，严格掌握剂量，及时停药。3.使用对胎儿有影响的药物时要权衡利弊。4.决定用药时，选择同类药物中对胎儿影响最小的药物。5.早期妊娠用药时要非常慎重，对于非急性的疾病，可以暂不用药。3、新生儿对药物反应的特点脏器功能发育不全，酶系统发育尚水成熟，药物代谢及排泄速度慢。随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。病儿之间个体差异很大。在病理状况下，各功能均减弱。4、如何提高老年人用药依从性？尽量简化治疗方案用药简单，尽量减少用药次数和合并用药详细解释处方用药的目的、剂量及用法酌情给予文字或图示说明用法用量必要时在社区医疗保健监控下用药对自理能

3、力差者，亲友进行监督检查5、简述药品不良反应和药品不良事件（1）药品不良反应（adverse drug reaction, ADR）WHO：是指为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常用法下服用药品所出现的非期望的有害反应。我国：指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。（2）药品不良事件（adverse drug event, ADE）是指在药物治疗过程中所发生的任何不良医学事件。它包括了ADR，但不一定与药物治疗有因果关系。6、详述基于机制的药品不良反应分类方法副作用：是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关，但与用药目的无关的作用。

4、一般为可恢复的功能性变化。毒性反应：由于病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。后遗效应：停药以后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的效应。首剂效应：指一些病人在初服用某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。 继发反应：是指由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。如二重感染。变态反应（过敏反应）： 是药物或药物在体内的代谢物作为抗原刺激机体而发生的不正常 的反应。特异质反应（特异性反应）：是因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。依赖性：反复用药所引起的人体心理上或生理上或两者

5、兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其他反应。 停药综合症：一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量会导致病情反跳回升或疾病加剧现象。致畸作用、11致癌作用和12致突变作用是药物引起的三种特殊毒性,均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达发生相互作用的结果。7、详述药品不良反应微观评价办法微观评价包括：肯定(definite)：时间合理性；与已知不良反应符合；停药后反应；重新用药反应。 很可能(probable)：时间合理性；与已知不良反应符合；停药后反应；无法用病人疾病来合理解释。可能(possible)：时间合理性；与已知不良反应符合

6、；也可由患者疾病或其它治疗引起。 条件的(conditional)：时间合理性；与已知不良反应不符合；无法用病人疾病来合理解释。 可疑的(doubtful)：不符合上述各项标准。 8、药源性疾病按病因学分类方法（1）A型药物不良反应： 由药物本身或和其代谢物引起，是由药物的固有作用增强和持续发展的结果。其特点是剂量依赖性、能够预测，发生率较高但死亡率较低。（2）B型药物不良反应： 即与药物固有作用无关的异常反应，主要是人体的特异体质有关其特是与用量剂无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，发生率低但死亡率高。9、详述胰岛素的药理作用及临床应用及胰岛素耐受性（一）药理作用：1、降血糖去路：增加

7、葡萄糖的转运 加速葡萄糖的氧化和酵解 促进糖原的合成和贮存来源：抑制糖原分解抑制糖异生 2、脂肪代谢增加脂肪酸和葡萄糖的转运 促进脂肪合成 抑制其分解游离脂肪酸 酮体生成3、蛋白代谢增加氨基酸的转运促进蛋白质的合成抑制蛋白质的分解AA生成糖异生 4、加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流，在伴发相应疾病时应予充分注意。（二）临床应用：1、糖尿病IDDMNIDDM经饮食控制及口服降糖药未能控制者糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病2、纠正胞内缺K+极化液（ GIK，由胰岛素、葡萄糖与 KCl组成）提供能

8、量，减少缺血心肌中的FFA，防治低钾性快速型心律失常3、能量合剂由胰岛素、ATP与辅酶A组成用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰 （三）胰岛素耐受性：急性抵抗性 原因：A.应激状态血中抗胰岛素物质 (如糖皮质激素) B.出现并发症（如酮症酸中毒）处理：调整酸碱、水电解质平衡（补钾），加大胰岛素剂量 慢性抵抗性：1）原因.受体前异常 ：insulin-Ab+insulin妨碍胰岛素向靶部位转运。 .受体水平变化：a.受体数目减少 b. 受体与胰岛素亲和力减低 .受体后失常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统及某些酶系统失常 10、口服降糖药的分类及机制（1）胰岛素增敏药：与竞争性激活 PPAR有关，调节胰岛素反应

9、性基因转录（2）餐时血糖调节药：模仿生理性分泌，促进胰岛素释放（3）-葡萄糖苷酶抑制药：抑制小肠中各种-G.S苷酶的活性淀粉分解为G.S的速度减慢，吸收延缓（4）磺脲类：刺激胰岛素B细胞释放胰岛素。 增加胰岛素与靶组织的结合能力（长期降糖）。 降低血清糖原水平（抑制胰高血糖素的分泌）。（5）双胍类： 1）去路：促进脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用。2）来源：降低葡萄糖在肠的吸收及糖的异生； 抑制胰高血糖素的释放。 抑制肝糖原的分解。11、硫脲类药物药理作用及其应用（1）药理作用：抑制甲状腺激素的合成：抑制过氧化物酶影响碘的氧化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的耦联。丙基硫氧嘧啶可抑制外周组织T4转化为T

10、3 ，迅速控制血浆中生物活性较高的T3水平重症甲亢及甲亢危象治疗（辅助药中常用,首选大剂量碘 ）。免疫抑制作用： 轻度抑制Ig的生成TSI（病因治疗）（2）应用：甲亢内科治疗(疗程12年) 适应证：轻症、不宜手术者或放射性碘治疗者等甲状腺手术前准备 目的：使甲状腺功能恢复正常，以减少术后合并症及甲亢危象的可能。 注意：TSH分泌增多，腺体增生，不利于手术，术前两周须加用大剂量碘剂。甲亢危象的治疗 选药：丙基硫氧嘧啶。 目的：阻止甲状腺激素的合成，抑制T4T3。 注意：剂量为一般治疗量的2倍（ 800-1000mg/日），时间1周。 首选大剂量碘剂，硫脲类仅作为辅助用药12、治疗甲状腺功能亢进药

11、物的分类及机制（1）硫脲类1）分类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）2）机制：抑制甲状腺激素的合成丙基硫氧嘧啶可抑制外周组织T4转化为T3免疫抑制作用（2）碘及碘化物1）大剂量碘： 抑制甲状腺激素的释放 抑制甲状腺激素的合成：同硫脲类。2）小剂量碘：促进甲状腺激素的合成（3）放射性碘：1）射线：射程2mm，不损伤其它组织。破坏甲状腺实质2)射线：射程长，可在体外测得。甲状腺摄碘功能的检测。（4）受体阻断药1）分类：普萘洛尔、阿替洛尔和美多洛尔均可2）机制：阻断受体，对抗交感神经兴奋症状。 抑制外周组织T4转变为T3 适当减少甲状腺激素的分泌。13

12、、谈谈药物滥用的危害（个人和社会）个人危害(1) 思想道德品质明显退化，失去工作、生活的兴趣与能力，长期精神萎靡，形销骨立，人不象人，鬼不象鬼。(2) 危害健康，甚至过量以至死亡。此外，由于对消化系统、呼吸系统、心血管系统、免疫系统的影响，滥用可导致多种并发症的发生。社会危害 (1) 吸毒者常常不择手段获取毒品，出现一些反常的行动 促发犯罪 社会治安问题（刑事犯罪、交通事故等） (2) 社会经济造成严重损失,直接消耗，巨额毒资，严重破坏社会生产力耗费大量人力、物力和财力（查毒、禁毒）14、试述新药的概念，及我国的新药临床实验分期情况（1）新药指我国境内未上市销售的药品。已上市销售的 药品改变剂

13、型、改变给药途径、增加新的适应 症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。（2）新药的临床试验分为 I、II、III、IV期 I 期新药临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 II 期新药临床试验 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标 适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床 验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。III 期新药临床试验 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终 为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 IV 期新药临床试验 新

14、药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和 不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利 益与风险关系；改进给药剂量等。15、左旋多巴的体内过程、药理作用、临床用途、不良反应（1）体内过程：口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到13%，99%在外周经脱羧转化为DA是引起不良反应的主要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。（2）药理作用：左旋多巴可使80的病人症状明显改善，其中20的病人可正常运动状态。特别初期用药疗效更为显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，服药后先改善肌强直和

15、运动迟缓，后改善肌阵颤。由于情绪好转，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质量明显提高。（3）临床用途：帕金森病治疗 用于各种类型病人，运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效，病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人失效。肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质）防障正常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。（4）不良反应：大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。1）早期胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴

16、奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏1受体所致）2）长期治疗带来问题不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约4080%，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。精神障碍 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。16、试述治疗老年性痴呆药物的分类及代表药物（一）作用于胆碱能神经系统的药物1.卵磷脂、磷酰胆碱、乙酰辅酶A2.胆碱脂酶抑制药：他克林（Tacrine,THA, 四氢氨丫啶）安理申(多奈哌齐) 石杉硷甲(huperzine A 哈伯因) 美曲膦脂(metrifonate 敌百虫) 其它：维那克林，毒扁豆碱控释剂，加兰他敏3.胆碱受体激动剂：占诺美林（xanomeline） （二）扩张脑血管、改善脑循环的药物：通道拮抗剂：尼莫地平(尼莫通)、桂利嗪(脑益嗪)、氟桂利嗪(西比林、脑灵、氟苯桂嗪)直接扩张脑血管、增