常见疾病的遗传

1、常见疾病的遗传,多因子遗传疾病影响家族危险性增加之因子,高遗传性疾病 与前患者有近亲关系 家族有多人罹患 前患者疾病严重 前患者属较罕发生之性别,遗传性估计 遗传性(%) 精神分裂症 85 气喘 80 兔唇与颚裂 76 冠状动脉心脏病 65 高血压 62 神经管缺陷 60 胃溃疡 37,双胞胎,异卵双胞胎 可能有家族性 黑种人较欧洲白种人发生率高 同卵双胞胎 较少家族性 发生率0.4% 先天异常发生率为单胞胎或是异卵双胞胎的两倍,糖 尿 病,胰岛素依赖型与非胰岛素依赖型糖尿病的差别 胰岛素依赖 非胰岛素依 型糖尿病 赖型糖尿病 临床表现 瘦小 肥胖 酮病 非酮病 早发生 晚发生 治疗 胰岛素

2、饮食或药物 同卵双胞胎一致性 30% 40-100% 组织配对抗原 有关 无关 自体免疫疾病 有关 无关 抗胰岛素抗体 出现 缺乏,按照家族罹患人口大略估计糖尿病危险性,危险性(%) 胰岛素依赖型糖尿病: 同胞手足 1-16 单亲罹患 4 双亲罹患 20 同卵双胞胎 30 非胰岛素依赖型糖尿病 第一级血亲 10-40 同卵双胞胎 40-100 年轻人成熟引发型糖尿病 第一级血亲 50,增加胰岛素依赖型糖尿病发生率的因子,与罹患手足有相同HLA单倍型 DR3/DR4抗原 胰岛素自体免疫抗体 胰岛细胞抗体 活性T淋巴细胞,全球非胰岛素依赖型糖尿病NIDDM的发生率逐渐上升预估至2020年会有二亿五

3、仟万人罹病,冠状动脉心脏病的危险因子,环境 遗传 抽烟 家族史 肥胖 脂质异常 高血压 LDLR 饮食 APOA,B,E 缺乏运动 LP(a) 压力,高脂血症分类,WHO分类 过量 常染色体显性： 家族性高胆固醇血症 IIa,IIb LDL 家族性联合高脂血症 IIa,IIb,IV LDL VLDL 家族性三苷油血症 V,VI VLDL,CM 常染色体隐性： 离脂蛋白II缺乏症 I,V CM,VLDL 多基因性： 寻常高胆固醇血症 IIa LDL LDL：低密度脂蛋白质；VLDL：极低密度脂蛋白； CM：乳糜小滴,精神分裂症与情感性精神病的家族性罹病率(,家族罹病情形 精神分裂症 情感性精神病

4、 一般人罹病率 1 3 同胞手足 9 13 单亲 13 15 双亲 40 同卵双胞胎 45 70 异卵双胞胎 10 15 遗传上第二等亲 3 5 遗传上第三等亲 1-2 2-3,先天畸形同胞手足 (下一胎)罹患率,家族罹病情况 罹患率（%） 无脑儿与脊椎裂 5 先天性心脏病 1-4 兔唇与颚裂 4 单纯颚裂 2 肾发育不全 3 幽门狭窄 2-10 先天性脱位髋骨 1-11 弯足畸形 3 尿道廔下裂 10 隐睪症 10 气管食道廔 1 脐疝气 1,重度非特异性智力障碍的家族性罹患率,家族罹病情况 罹患率(%) 单一同胞手足 1/35 男性手足 1/25 女性手足 1/50 单一同胞手足（双亲近亲

5、结婚） 1/7 两个同胞手足 1/4 单 亲 1/10 单亲加单一同胞手足 1/5 双 亲 1/2 男性手足加母舅或表兄弟 X-连锁,畸形学乃研究因异常胚胎成长所造成先天畸形的一门学问。认识多发性先天畸形的各种型态可导出形体缺陷的时机，机转及病因上的推论。动物研究正提供有关细胞间相互作用移动 ，分化程序上的讯息，及人类畸形形成可能机转的相关意念。对儿童多发性异常作诊断也许相当困难，一旦完成则足以提供治疗，预后及复发率上的重要指引,畸形（Malfomation） 畸形意指在器官或组织发育过程中发生的初步构造缺陷。单纯的畸形，例如幽门狭窄（pyloric stenosis），可发生于其他方面都正常

6、的儿童。大多数的单纯畸形以多基因性状方式遗传，其复发率也低，矫正性手术往往能够成功奏效。多发性畸形症候群包括二种及以上的缺损而且经常同时发生智力障碍现象。复发率往往取决于病因来自染色体，致畸物，单纯基因或不明原因,歧化（Disruption） 歧化缺损意味着原本发育正常胎儿的某一部份构造被破坏。因早期羊膜破裂造成的羊膜带歧化（Amniotic band disruption），其紧缩的羊膜会导致四肢及形体的截肢，更严重者有脸部裂开，和中枢神经系统的缺陷。由于胎儿遗传基因往往正常，所以再患率也极低。某些原因造成的血液供应中断，会导致组织缺氧，萎缩而歧化。其预后与身体受损程度有关,变形（Defor

7、mation） 变形意味着子宫内成形过程中的异常变化，导致正常结构的外形改观。变形经常发生在骨骼肌肉系统，尤其对罹患先天性神经肌肉疾病者，例如脊髓肌肉萎缩和先天性强直性肌发育不良症（myotonic dystrophy）的胎儿。脊柱裂（spina bifida）麻痹往往会导致大腿，小腿变形，上述这些变形的预后通常不好，而且其复发率也高,羊水过少（Oligohydramnios）造成胎儿变形其主要原因是胎儿肾脏发育不全（potters症）。由于胎儿尿液减少形成严重的羊水过少，最后会导致胎儿变形以及肺部发育不全。因慢性流失造成的羊水过少，其最终结果也是一样。 正常的胎儿发育也可能受限于子宫异常，胎

8、位不正，或多包胎。其预后一般来说相当良好，除了因子宫构造异常所造成的胎儿变形外，其复发率并不高,序变作用（Sequence） 序变作用代表一单独初发性异常所衍生出来的一序列变化，最初变化可能是一畸形，一变形或一歧化。Potters症可被归类为一畸形序变，其初级变化为肾脏发育不全，接着有次级变形及肺发育不良。其他例子有，全前脑畸形(holoprosencephaly)序变作用和并肢畸形(sirenomelia)序变作用。全前脑畸形初级发育缺陷在于前脑(forebrain) ，导致小脑症、嗅神经 、视神经的缺乏。脸部发育的中线缺损，包括眼距过小(hypotelorism) ，独眼畸形(cyclop

9、ia) ，兔唇和鼻发育异常。于并肢畸形，其初级缺损在胎儿的尾部，而衍生出下肢，膀胱，生殖器，肾脏，后肠(hindguht)和骶骨(sacrum)发育异常,关连（Associations） 某些畸形共同出现的机会较高，而被称为关连。畸形关连的名称通常综合取其各组成畸形的英文前缀为主。 例如Vater关连包括脊椎(Vertebral)异常，肛门闭锁(anal atresia)，气管食道廔管(Tracheo-esophageal fistula)和桡骨缺陷(radial defects)。如果上述症状加上心脏(cardiac)，肾脏(renal) 以及肢体(limb)缺陷则构成vacterl关连,M

10、urcs关连的名称取自非随机出现的苗勒氏管发育不全(Mullerian duct aplasia) ，肾脏发育不全（ renal aplasia）和头胸原椎发育不良（cervicothoraic somate dysplasia）。hharge关连则包括眼先天裂开（colobormas of the eye），心脏缺损（heart defects），鼻后孔闭锁（atresia choanae），智力障碍（mental retardation），生长迟滞（growth retardation）和耳畸形（ear anomalies,特定的多发性畸形构成征候群。辨认这些征候群对于如何回答生产出先天畸

11、形所有双亲的疑点，是相当重要的。他们经常提出的问题有： 胎儿长什么样子？ 为什么会这样子？ 未来发育有什么影响？ 下一胎会再发生吗,双亲在生产异常胎儿之后会惑受到悲伤与痛 苦的心情，这种情况下，利用一点时问与他们讨 论已知的异常现象也许可以减轻他们许多恐惧感 。他们也需要有关于治疗并发症及预后的解释。 事实上，在未作明确诊断之前，并无法评估下一 胎再发的机率。除非此一异常与染色体异常有关 ，或者是外观畸形可用超音波侦测出，否则产前 诊断对预估下一胎怀孕并没有多少帮助,评估异常新生儿与孩童，必须从详 细的病史及理学检查着手。妊娠期特殊 状况，包括对所有畸形异常正确的临床 记绿及拍照留存，以及染色

12、体，生化及 放射线等检查结果,染色体或单基因遗传可用来解释许多 多发性先天性畸形征候群的病因。假如某 一多发性畸形征候群病因不详，则可用经 验法则依其家族史大略估计其复发率，通 常其机率极低,某些家族，近亲结婚会带来特殊的常 染色体隐性症后群:当此一配偶后代有一个 以上罹患者时，其他儿女罹患此一常染色 体隐性疾病的机会有四分之一,许多畸形症已被证实，而大部份均 极为罕见。作诊断之前应先回顾已被发 表过的案例及特别的参考读物。计算机程 式目前已被利用来作为鉴别诊断的辅助 ，即使如此，仍有一定比例的征候群无 法作确切的诊断,要提供罹患者双亲有关病因，复发率，及产 前诊断相关讯息之咨询时，必须对畸形

13、死产或胎 儿作详细检查及探讨。与活产一样，首先应作好 详细的异常记录，最好附照相存盘。心脏血液标 本及皮肤切片可用来作染色体分析，以及细菌学 ，病毒学的探讨。其他项目-包括全骨骼X光检查 和组织切片的生化检查，DNA淬取也有其价值。 尸体解剖(Necropsy)可查出相关的内脏异常，有 利于诊断,药物 认定造成胎儿畸形的药物非常重要，固为这 将提供一个有效预防异常的机会。虽然，在人类 被证实的致畸药物极少，而且某些药物被认为极 为安全:但是，怀孕期间最可靠的作法仍是远离 所有的药物。迄今Thalidomide仍然是最著名的 致畸药，在1960年代估计每年有10000名婴儿因 此药而受伤害,目前

14、，酒精仍是最常见的致畸物，研究显示其罹 患率在三百分之一至千分之一间。胎儿酒精症候群fetal alcohol syndrome)呈现出产前及产后生长迟缓，智力障 碍，小脑症和特殊的脸部构造，包括:短眼睑裂缝，平 滑人中和薄上嘴唇。此外，也经常出现颤抖动作，这 是因新生儿期的戒断反应所致。 怀孕期间治疗癫痫症，也呈现出一个特殊的问题因 为phenytoin和sodium valproate都具致畸性，会一定比例 暴露过的孕妇造成包括智力障碍在内的症候群。怀孕期 间需要痉挛治疗，以预防痉挛大发作，但是并非对所所 有案例皆可转换成目前被视为较安全的药物arbamazepine 。不论治疗与否，运妇

15、癫痫症被认为会造成后代的先天 异常,致畸物的种类 药物 酒精 抗痉挛剂 Phenytoin Sodlum valproate 抗凝血剂 Warfarin 抗生素 Streptomycin 青春痘药物 Tetracycline Isotretinoin 抗疟药物 Chloroquine Pyrimethamine 抗癌药物 雄性素,环境物质 有机汞 溶剂 放射线 孕妇疾病 癫痫 糖尿病 苯酮尿症 高热症 碘缺乏 子宫内感染 德国麻疹 巨细胞病毒 弓浆虫 生殖器泡疹 水痘 梅毒,孕妇疾病 某些孕妇疾病被证实会增加胎儿畸形的危险 性，包括苯酮尿症和糖尿病。苯酮尿症孕妇的儿 女将会是外观正常，而带有异

16、质性配合子致病基 因，但是假如孕妇在孕前未妥善控制好饮食，则 孕妇血清中的高浓度苯丙胺酸(pheny laanine)将 对发育中胎儿造成小脑症等缺陷。糖尿病孕妇其 胎儿先天畸形机会是一般胎儿的二至三倍，但是 孕前及孕期作好饮食控制，则可降低其危险性,子宫内感染 各种子宫内感染都可能造成胎儿的先天畸形 。早期怀孕的孕妇感染，易导致中枢神经构造异 常，进一步引发神经异常，视力缺损，耳聋，伴 随着其他畸形例如先天性心脏病。怀孕末期的孕 妇感染，则感染源通过胎盘的机会提高，新生儿 可能会出现急性感染的症状，包括肺炎，肝炎， 溶血性贫血，和血小板减少症,德国麻疹胚胎病变，是一个相当严重的问题 ，目前对抗德国麻疹病毒的儿童疫苗接种计划， 以减低生育年龄未免疫妇女人口为目标。胎儿或 新生儿血液中出现特殊德团麻疹IgM，代表胎儿 的子宫内感染。巨细胞病毒(CMV)是一种常见的 感染，约有5-6%的孕妇受到感染。只有3%的新 生儿有感染CHV迹象，其中发生进一步问题者， 仅不到5% 。感染CMV