（完整版）小议心肺转流对炎性反应的影响

1、关注我 实时更新 最新资料小议心肺转流对炎性反应 的影响摘要：目 的探讨心肺转流对先天性心脏病患儿外周血细胞因子及C反应蛋白 的影响。方法实验分两组，以心肺转流组(A组)为研究对象，26例左向右分流型先天性心脏病患儿，择期行心肺转流心内直视先天性心脏病手术治疗;随机抽取同期非心肺转流胸科或腹部手术患儿30例为对照组(B组)。两组患儿分不同时间点抽取中心静脉血，采用酶联免疫分析法(ELISA)测定肿瘤坏死因子-(TNF-)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)及C反应蛋白(CRP)水平。结果A组TNF-、IL-6、IL-8于术后2h、24h分别出现两次高峰，

2、IL-10于术后2h出现高峰，48h均降至正常;B组TNF-、IL-6、IL-8、IL-10均于术后2h达到峰值，48h均降至正常;两组CRP均于术后24h出现高峰，48h仍高于正常;参数 的变化幅度以A组更为显著(P<0.05或P<0.01)。结论小儿心肺转流心内直视先天性心脏病手术可导致TNF-、IL-6、IL-8、IL-10、CRP等促炎症和抗炎症介质 的释放，在心肺转流诱发 的全身炎症反应中可能发挥重要作用。关键词：心肺转流;先天性心脏病;细胞因子;C反应蛋白response，SIRS)及细胞因子在该反应中 的水平变化逐渐引起了人们 的重视。本文观察了26例接受心肺转流心内

3、直视先天性心脏病手术治疗 的患儿外周血细胞因子TNF-、IL-6、IL-8、IL-10及CRP水平 的变化，为探讨CPB所致炎性反应变化规律提供依据。1资料与方法1.1临床资料实验组(A组)为26例择期行CPB下心内直视先天性心脏病手术 的患儿，其中男12例，女14例，年龄(3.642.28)岁，体重(11.853.14)kg。均经超声心动图检查确诊为左向右分流型先心病。包括室间隔缺损14例，室间隔缺损伴肺动脉高压5例，房间隔缺损7例。此外，随机抽取同期非CPB胸科或腹部手术患儿30例作为对照组(B组)，其中男17例，女13例，年龄(3.742.24)岁，体重(12.863.16)kg。所有患

4、儿术前无感染征象。对照组年龄、体重与体外循环组无差异(P>0.05)。1.2麻醉方法A组患儿采用静脉诱导，静吸复合麻醉，肌松完全后气管插管呼吸机辅助呼吸。麻醉维持，采用芬太尼60g/kg和异氟醚吸入。均行胸骨正中切口，常规主动脉及上、下腔静脉插管建立体外循环。转流前后常规应用肝素、鱼精蛋白、血浆及心肌保护液等。体外循环时间(62.518.6)min,主动脉阻断时间(42.316.8)min。术后根据病情输红细胞悬液和鲜冻血浆，维持HCT33%37%，Hb100130g/L。术毕患儿入ICU，自主呼吸恢复良好后拔除气管导管，生命体征稳定后转入胸外科病房。B组患儿采用静脉诱导，静吸复合麻醉，

5、所用镇痛、肌松药物及醚与CPB组相同。李涛：小儿心肺转流对术后炎性反应 的影响辽宁医 学院学报2008年8月，29(4)1.3标本采集和检测A组于全麻诱导前(基础，T0)、CPB转流15min(T1)、CPB停机后5min(T2)、术后2h(T3)、术后6h(T4)、术后18h(T5)、术后24h(T6)、术后48h(T7)8个时间点，B组于全麻诱导前(基础，T0)、术后5min(T2)、术后2h(T3)、术后6h(T4)、术后18h(T5)、术后24h(T6)、术后48h(T7)7个时间点采集标本。经中心静脉导管抽取患儿中心静脉血3mL，离心后取血清1mL,密封置-20冰箱冻存。应用ELIS

6、A法测定外周血细胞因子TNF-、IL-6、IL-8、IL-10及CRP水平(试剂盒购自深圳晶美生物公司)。1.4统计分析计量数据采用均数标准差(s)表示。每个项目组组间采用重复测量 的方差分析。采用SPSS11.5统计学软件进行统计分析。2结果全部CPB组患儿手术经过平稳，无严重心律失常，所有患儿术后均未发生全身感染。26例CPB组病例和30例对照组患儿于各时间点 的外周血细胞因子TNF-、IL-6、IL-8、IL-10及CRP水平 的动态变化见表1。术前各项指标两组间均无差异(P>0.05)，A组心肺转流停机后血浆TNF-、IL-6、IL-8、IL-10、CRP水平开始明显上升，TNF

7、-、IL-6、IL-8于术后2h、24h分别出现两次高峰，IL-10于术后2h出现高峰，48h均降至正常;CRP于术后24h出现高峰，48h仍高于正常。B组TNF-、IL-6、IL-8、IL-10均于术后2h达到峰值，48h仍高于正常;CRP于术后24h出现高峰，48h仍高于正常;两组比较各时间点以CPB组升高更为显著(P<0.05或P<0.01)。注：与T0比较，P<0.05,P<0.01;与A组比较，P<0.05，P<0.013讨论CPB使心内直视手术成为可能，但因为它是一个“控制性休克”过程，可以导致全身炎症反应综合征，从而影响心脏手术效果。SIRS

8、的产生和发展是一个极其复杂 的级联过程，其严重程度主要是由下游促炎细胞因子(TNF-、IL-6、IL-8等)和抗炎细胞因子(IL-10等) 的平衡状态决定 的。TNF-主要来源于单核/巨噬细胞和T淋巴细胞，可引起低血压、发热、急性期蛋白产生增加、血清白蛋白减少及多器官损害。CPB心内直视手术后TNF-水平是否增高报道不一1。我们研究显示，CPB组和非CPB组手术均引起患者外周血中TNF-水平增高。IL-6可调节急性期蛋白质产生，终止B细胞免疫球蛋白分化和分泌，使T细胞失活，它还参与造血生长因子 的反应过程，它也是一种内源性致热原。IL-6浓度可敏感地反映出组织损伤 的程度2。IL-8是一种多细

9、胞源性细胞因子，对中性粒细胞及嗜碱性粒细胞等具有强烈 的趋化作用，并诱导其发生变型、脱颗粒、释放氧自由基、白三烯和各种蛋白酶，从而导致细胞变性坏死和组织损伤。同样IL-8作为中性粒细胞 的趋化及活化因子，被认为是引起全身炎症反应综合征主要 的细胞因子，并且随CPB时间 的延长而升高。研究表明IL-8 的血浆浓度与缺血/再灌注损伤 的程度及体外循环 的时间有关。本研究显示，在先天性心脏病患儿心肺转流心内直视术后，有大量炎性细胞进入循环，血浆中促炎细胞因子TNF-、IL-6、IL-8水平明显升高与非CPB组比较具有显著差异(P<0.01)。研究还发现TNF-、IL-6、IL-8在CPB组 的

10、变化有明显 的规律性，均有两次高峰，均于CPB后即开始升高，停机后2h出现第1次高峰，停机后1824h出现第2次高峰，于停机后48h恢复至正常水平。这与Hennein等3 的研究结果相符，其机制迄今尚未完全阐明，考虑与促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间 的相互抑制、相互作用有关，这有利于机体正常免疫功能 的重新建立。IL-10是近年来发现 的一种重要 的负向调节细胞因子，为抗炎性 的白细胞介素，可调节多种细胞 的功能,体外实验提示，可抑制TNF-、IL-6、IL-8等及其自身 的合成4。本研究结果示，TNF-、IL-6、IL-8、IL-10均在转流前后有不同程度 的增高，这种促炎性细胞因子与抗炎性

11、细胞因子 的同步增加是机体维持细胞因子网络 的动态平衡，提示体内促炎性因子和抗炎性因子之间可能有对抗期5。CRP是一种急性相反应蛋白，因为它有降低多型核中性粒细胞(PMN)调节趋化作用 的功能，故具有抗炎特性。在健康个体内CRP检测 的量非常小，而在应激状态下或当细菌感染引发炎症或组织损伤后，其浓度显著增高。本研究中，CRP峰值出现在术后24h，增加幅度极为显著，A组CRP增幅出现早且更大，这也从一个侧面说明，CPB在促进机体炎性反应因子增加 的同时也对抗炎性反应因子有促进作用。机体维持着细胞因子网络 的动态平衡。机体通过炎症和抗炎因子多环节反馈调节以维持机体平衡，而当平衡消失时，炎症或抗炎因

12、子就会变得有害，炎症反应过强会引起微循环紊乱、休克、凝血障碍，而抗炎反应过强则引起免疫抑制，均可导致MODS甚至死亡。总之，在小儿心肺转流促发了机体大量炎性介质 的释放，在心肺转流诱发 的全身炎症反应中发挥重要作用。【参考文献】1WanS,MarchantA,DesmetJM,etal.HumancytokineresponsestocardiactransplantationandcoronaryarterybypassgraffingJ.JThoracCardiovaseSurg,1996,111(2):469.2WanS,DesmetJM,BarvaisL,etal.MyocardiumisamajorsourceofproinflammatorycytokinesinpatientundergoingcardiopulmonarybypasssJ.JThoracCardiovascSurg,1996,112(3):806-811.3侯晓彬.全身炎性反应综合征与体外循环J.中国CPB杂志，2004，2(2)：119-121.4马辉兰，耿智隆，刘东，等.体外循环手术麻醉中TNF-、IL-6、IL-8、IL-10 的动态观察J.西北国防医 学杂志，2003,24(3):191-193.5WanS,LeCle