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文档简介
1、1,胰岛素的代谢调节,2,胰岛素,胰岛素是由胰岛细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素,成熟的胰岛素储存在胰岛细胞内的分泌囊泡中,以与锌离子配位的六聚体方式存在。在外界刺激下胰岛素随分泌囊泡释放至血液中,并发挥其生理作用,3,胰岛素的作用机制,受体酪氨酸激酶机制,胰岛素与受体的细胞 外结构域结合,两个 单体受体分子在膜上 形成二聚体,两个受 体的细胞内结构域的 尾部相互接触,激活 蛋白激酶的功能,结果使尾部的酪氨酸 残基磷酸化。磷酸化 导致受体细胞内结构 域的尾部装配成一个 信号复合物,信号复合物通过几 种不同的信号转导 途径,扩大信息,
2、 激活细胞内一系列 的生化反应。包括 葡萄糖转运,糖原、 脂质及蛋白质合成酶 的激活,DNA合成及 一些基因的转录,受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTKs)是最大的一类酶联受体, 它既是受体,又是酶, 能够同配体结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的:含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域,4,受体酪氨酸激酶,5,胰岛素的代谢调节,糖代谢调节,脂肪代谢调节,蛋白质代谢调节,促进组织细胞对葡萄糖的摄 取和利用,促进糖原合成, 抑制糖异生,使血糖降低,促进脂肪酸合成和
3、脂肪贮 存,减少脂肪分解,促进氨基酸进入细胞,促 进蛋白质合成的各个环节 以增加蛋白质合成,胰 岛 素 的 代 谢 调 节,胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素,6,糖代谢调节,促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。 通过激活磷酸二酯酶(PDEs)而降低cAMP水平,使糖原合酶被活化、磷酸化酶被抑制,从而加速糖原合成、抑制糖原分解。 通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活,加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A,加快糖的有氧氧化。 通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料,抑制糖异生。 抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶,
4、减缓脂肪动员,使组织利用葡萄糖增加,7,脂肪代谢的调节,可以通过刺激一种蛋白磷酸酶活性,使乙酰CoA羧化酶脱磷酸而激活,促进肝合成脂肪酸,然后转运到脂肪细胞贮存。 增加脂肪组织蛋白酯酶活性,增加脂肪组织对血液甘油三酯脂肪酸摄取,促使脂肪组织合成脂肪贮存。 促进葡萄糖进入脂肪细胞,除了用于合成少量脂肪酸外,还可转化为-磷酸甘油,脂肪酸与-磷酸甘油形成甘油三酯,贮存于脂肪细胞中。 通过激活磷酸二酯酶(PDEs)而降低cAMP水平,抑制激素敏感性脂肪酶的活性,减少脂肪的分解。 胰岛素缺乏时,脂肪代谢紊乱,脂肪分解增强,血脂升高,加速脂肪酸在肝内氧化,生成大量酮体,由于糖氧化过程发生障碍,不能很好处理酮体,以致引起酮症酸中毒,8,蛋白质代谢的调节,促进氨基酸通过膜的转运进入细胞; 可使
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