第10章-肾上腺素受体激动药

1、第 10 章 肾上腺素受体激动剂Chapter 10 Adrenoceptor Agonists,第十章 肾上腺素受体激动剂 Adrenoceptor Agonists 第一节 构效关系及分类 拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺,它们的基本结构为-苯乙胺,由于Adr. NA. Isop. 和 Dopa. etc. 在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺(Catecholamines)，如图： 2 3 1 4 6 5,第二节 受体激动剂 -Adrenoceptor Agonists 去甲肾

2、上腺素 （Noradrenaline, Norepinephrine.NA） NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数,药理作用： NA主要激动1受体，对1的作用弱，对2几无作用。 （一）血管作用 NA激动血管平滑肌的1受体，使血管收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。 皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈 其次是对肾血管的收缩 内脏和骨骼肌血管的收缩作用,有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。原因： 11受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张 2因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加,（二）心脏作用 N

3、A的心脏作用较Adr弱 1受体(+)- 心肌的收缩力增加-心率加快-心排出量增加 在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢 剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但此作用较Adr少见,（三）血压作用 小剂量的NA因兴奋心脏，心肌收缩力增加，此时，血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大 较大剂量时，因血管强烈收缩而使外周阻力增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小,（五）其他作用 大剂量的NA可以使血糖浓度升高,临床应用： 1.休克 2.上消化道出血,不良反应： 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾衰竭,禁忌证： 高血压 动脉硬化症 器质性心脏病,间羟胺 Meterminol

4、, Aramine 间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于受体，对1受体的作用比较弱 可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进Norepinephrine释放，间接发挥作用,主要特点如下： 1收缩血管和升高血压的作用比NA持久而弱 。 对肾血管的影响较小，故肾血流的影响不大 。 2.能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率变化不大。,3.反复应用，易产生快速耐受性。 4.临床上常用其替代NA，用于治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者 。,第三节 、受体激动剂 、-Adrenoceptor agonists 肾上腺

5、素（Adrenaline, Epinephrine，Adr） Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。 理化性质与去甲肾上腺素相似 。,药理作用： Adr.能激动、两种受体,产生较强的型和型作用。 1.心脏作用 Adr作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋1受体 心肌的收缩力 传导速度 增加心率 心肌的兴奋性 心排出量,舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应 不利的是 心肌的氧耗、心肌的兴奋性 易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动,2.血管作用 Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱 原因： 前者的肾上腺素受体密度

6、较高，而后者的肾上腺素受体密度较低。 皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈 肺和大脑血管的作用微弱,冠状血管扩张，其原因有两点： 1.2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用 2. 心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用 骨胳肌血管由于2效应而呈舒张状态,3血压作用 治疗剂量 心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变,大剂量 皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高 肾上腺素的翻转作用,支气管作用 (1) 激动支气管平滑肌上的受体，发挥强大舒张支气管的作用 (2) 抑制肥大细胞释放过敏物质 (3) 收缩支气管黏膜上的血管，降低C

7、ap.的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿,.对代谢的影响 耗氧量增加20%30% ， 糖原分解，血糖增高， 脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高 同时可致血钾增加,临床应用： 1.心脏骤停 .过敏性休克是首选药 .支气管哮喘 .与局麻药配伍及局部止血,麻黄碱（Ephedrine） 麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同类药，是中药麻黄的有效成分。中医把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解表、宣肺平喘、利水消肿”三功效,作用特点： 1.其作用与Adr.相似，除直接作用外，还能促进NA的释放。作用微弱而持久。 2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。 .有快速耐受性，短时间内反复应用则作用

8、逐渐减弱 。,用途 （1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压 。 (2）预防或缓解哮喘。 （3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。 （4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。,多巴胺 (Dopamine) 多巴胺NA生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱 作用特点： 1能激动1 受体，增加心脏的收缩力，但对心率影响不大。,2作用于血管的受体和多巴胺受体 (1) 受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压无作用或稍增加。 (2) 舒张压不变，主要是Dopamine选择性地作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。 (3) 大剂量则收缩压和舒张压增加，这主要是1效应 。,3能舒张肾血管，使肾血流量增加

9、，肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩。 4应用 (1) 用于shock，尤其是伴有心功不全及尿量减少而血容量已补足shock (2) 与利尿药合用可用于急性肾衰竭。 (3) 还可用于急性心功不全,第四节 受体激动药 -Adrenoceptor agonists 异丙基肾上腺素 （Isoprenaline，Isop） Isop.是人工合成品，是一个典型的受体激动剂，对受体有很强的激动作用，对1和2 受体选择性很低，对受体几乎没有作用,药理作用： 1.心脏作用 具典型的1 受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期 与Adr. 比较，Isop.的加快心率、加速传导的作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动,2.血管和血压作用 有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒张（2 受体） 对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用 收缩压升高而舒张压略低,3.缓解支气管平滑肌痉挛 激动2 受体，其作用比Adr.稍强 也能抑制过敏物质的释放 但无收缩血管的作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素 4.其他作用 促进分解代谢，增加氧耗,临床应用： 1支气管哮喘 控制哮喘的发作，疗效快而强，易致心悸 2房室传导阻滞 、 度房室传导阻滞,3心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。与Adr、 间羟