病理学课件：病毒性肝炎

1、病毒性肝炎 （Viral hepatitis）,消化系统疾病（二） (Diseases of digestive system),最大腺体 1.0-1.5Kg 肝左叶 肝右叶 人体化工厂 代谢中心 解毒中心 生命脏器,Review,肝小叶(Hepatic lobule): 中央静脉(central vein) 肝细胞索(hepatic cord) 肝窦(hepatic sinusoid) 汇管区(Portal area): 小叶间静脉(interlobular veins) 小叶间动脉(interlobular arteries) 小叶间胆管(interlobular bile duct),R

2、eview,Review,Normal Liver Histology,CV,PT,Review: 界板,Review: 网状纤维支架 Kupffer细胞,Review,肝脏功能(function of liver) 胆汁分泌功能 Bile secretion 合成血浆蛋白 Synthesis of plasma proteins 合成凝血因子 Synthesis of coagulation factors 营养代谢 Nutrient metabolism 药物代谢 Drug metabolism 解毒功能 Detoxication,病毒性肝炎临床特点(Clinic features: vi

3、ral hepatitis),全身症状: 乏力,全身不适,低热,黄疸 消化道症状:厌油,食欲,腹胀,稀便,腹泻 肝区症状: 疼痛,不适, 压痛, 肝肿大, 肝功能异常: GPT, 胆红素, A/G 肝炎病毒抗原抗体检查: HBsAg,HCV (+),病毒性肝炎基本病理特点General features: viral hepatitis,病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝实质变质性炎为主要病变的传染病。 病因明确：6种肝炎病毒,HAV(甲), HBV(乙), HCV(丙), HDV(丁), HEV(戊), HGV(庚),各型肝炎病毒(Hepatitis virus)致病特点,甲、戊型 经口传

4、染(饮水食物被污染) 可暴发流行(epidemic) 乙、丙、丁、庚型 病毒存在于血液及分泌物中，经血道、性接触及其它密切接触传染。 呈散发趋向(sporadic),要点(main points),基本病变(basic lesions),1.显著的肝细胞变性、坏死 Marked degeneration 肝细胞再生 Proliferation of Kupffer cells, fibroblasts and regeneration of liver cells,1. 肝细胞变性（ degeneration）,（1）肝细胞水肿：胞浆疏松化和气球样变（Rarefaction and ballo

5、oning degeneration）,肝细胞肿大，胞浆疏松呈网状、半透明 显著肿大呈球形，胞浆透明，状如气球。 肝细胞水肿,电镜 内质网扩张、囊泡变 核蛋白颗粒脱失 线粒体肿胀、嵴消失。,肝细胞水肿,（2）嗜酸性变,累及单个或几个肝细胞 胞浆浓缩，嗜酸性染色增强，胞核浓缩，染色深,2. 肝细胞坏死（ necrosis ）,（1）嗜酸性坏死 （acidophilic necrosis）,嗜酸性小体（acidophilic body, Councillman body): 深红均一浓染圆形小体 单个细胞 凋亡(Apoptosis),（2）溶解性坏死（lytic necrosis）,高度气球样变发

6、展而来 胞核固缩、溶解、消失细胞解体 各型肝炎,a.点状坏死（spotty necrosis）,小叶内单个或数个肝细胞坏死 累及1至几个肝细胞,小灶性分布 伴灶性炎性细胞浸润 急性普通型肝炎,b.碎片状坏死（piecemeal necrosis）,肝小叶周边的界板肝细胞的坏死称为碎片状坏死 呈片状或灶状 伴有炎性细胞浸润 慢性肝炎活动期,c.桥接坏死（bridging necrosis）,中央静脉与汇管区之间或两个中央静脉之间以及两个汇管区之间肝细胞带状融合性坏死 坏死区肝细胞不规则再生及纤维增生 形成纤维间隔分隔小叶 常见于中、重度慢性肝炎,d. 大片坏死（severe necrosis）,

7、大范围肝细胞坏死，多见于重型肝炎 残留网状支架 残留肝细胞无明显再生,3. 炎细胞浸润 点状坏死：中性粒细胞 坏死灶、汇管区：淋巴细胞、单核细胞,散在、 灶状,4. 肝细胞再生 肝细胞坏死时，由邻近肝细胞再生修复。 再生的肝细胞体积较大，核大而染色深，有时可见双核，胞浆略呈嗜碱性 若坏死严重，网状支架塌陷，再生的肝细胞呈团块状（结节状再生）,5. 间质反应性增生和小胆管增生,汇管区炎细胞浸润，小胆管、Kupffer、成纤维细胞增生,6. 毛玻璃样肝细胞 (Ground-glass hepatocyte),肝细胞充满嗜酸性细颗粒物质,半透明呈毛玻璃样改变 HBsAg携带者及慢性肝炎 HBsAg呈

8、阳性,毛玻璃样肝细胞(ground-glass hepatocyte),毛玻璃样肝细胞(ground-glass hepatocyte) 免疫组化染色：示肝细胞内HBsAg呈阳性反应。,临床病理类型： (Classification),1.急性普通型肝炎 Acute viral hepatitis (common type),类型 黄疸型：甲型、丁型、戊型； 无黄疸型：乙型、丙型。 临床 肝大、肝区压痛、叩击痛 肝功能异常：GPT, 胆红素 预后 半年恢复, 90%以上治愈, 少数转慢性(HBV5-10%, HCV70%)。,急性普通型肝炎病变特点,1.广泛肝C变性,胞浆疏松化气球样变； 2.

9、坏死轻微,主要为点状坏死。 3.可见胆栓形成(黄疸性肝炎) 4.轻度炎细胞浸润,网状纤维支架完整,完全恢复原结构功能,急性普通型肝炎病变特点,2.慢性普通型肝炎Chronic viral hepatitis,病毒性肝炎病程半年以上者即为慢性肝炎 主要为乙型肝炎, 丙型肝炎 分类 轻度慢性肝炎 中度慢性肝炎 重度慢性肝炎,(1)轻度慢性肝炎病变特点： Chronic mild viral hepatitis,1.肝细胞变性坏死较轻: 轻度碎片坏死 2.汇管区纤维增生,慢性炎细胞浸润明显 3.小叶结构基本完整,轻度慢性肝炎,轻度慢性肝炎,(2)中度慢性肝炎病变特点： chronic interme

10、diate viral hepatitis,1.坏死明显: 灶状坏死，带状坏死， 中度碎片坏死及桥接坏死 2.肝小叶内有纤维间隔形成 3.小叶结构大部分保存,中度慢性肝炎,(3)重度慢性肝炎病变特点：Chronic severe viral hepatitis,肝细胞坏死较严重: 重度碎片坏死及大范围桥接坏死; 肝细胞不规则再生; 纤维组织增生呈星芒状向小叶内伸展，形成纤维间隔分割小叶结构; 假小叶形成(早期肝硬化)。,重度慢性肝炎,重度慢性肝炎,3.急性重型肝炎 acute severe hepatitis,起病急骤,发展迅猛,经过凶险,死亡率高。 病程3周（10天左右） 重度黄疸,出血,肝

11、功能衰竭(肝昏迷),肝肾综合征,DIC(弥漫性血管内凝血） 死亡原因: 肝功能衰竭, 消化道出血, 急性肾衰, DIC,急性重型肝炎病变特点：,大体：肝缩小，柔软，包膜皱缩，切面呈黄、红色“急性黄色肝萎缩” 预后:死亡/亚急性重症肝炎,急性重症肝炎,急性重型肝炎镜下病变特点：,肝细胞弥漫性大片坏死，仅小叶周边少量变性的肝细胞残留-似“大火燎原”; 肝细胞再生不明显; 肝窦扩张充血、出血，Kupffer细胞增生肥大,小胆管增生; 大量淋巴细胞、巨噬细胞浸润；,急性重症肝炎,临床病理联系 黄疸 肝细胞性黄疸 出血 凝血因子合成 肝衰 解毒功能 肝昏迷（肝性脑病） 肾衰 肝肾综合症 DIC 肝细胞坏

12、死，血管内皮受损 （病毒或抗原-抗体复合物） 激活凝血系统,4.亚急性重型肝炎subacute severe hepatitis,呈亚急性经过 病程：数周至数月 急性重型肝炎迁延/普通型肝炎恶化 转归：坏死后性肝硬化。,亚急性重型肝炎病变特点,1.肝细胞大片坏死，仅见少量肝细胞残留； 2.肝细胞不规则再生肝细胞再生结节 3.小胆管增生明显，炎细胞浸润显著。,网状纤维支架塌陷纤维化假小叶 (坏死后性肝硬化),亚急性重型肝炎,大体： 1 肝缩小，被膜皱缩，黄绿色； 2 表面及切面大小不一结节； 3 坏死区与岛屿状再生结节交错可见。 总特点: 大片坏死+结节状再生,亚急性重症肝炎,亚急性重型肝炎,病毒性肝炎发病机制(Pathogenesis),乙型肝炎病毒,侵入机体，肝细胞内复制释入血液，肝细胞表面留下病毒抗原成分(HBsAg),无明显的肝细胞损