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文档简介
1、专职APC 能通过胞吞作用摄取、加工和处理抗原,并将 经过加工处理得到的含有抗原决定基的多肽片 段与MHC类分子结合,表达于细胞表面提 呈给CD4+Th细胞。这种细胞称为专职APC 树突状细胞 单核巨噬细胞 B细胞, 牛牛文库文档分享, 牛牛文库文档分享, 牛牛文库文档分享,一、树突状细胞(dendritic cells,DC) 标志 具有典型树突状形态,膜表面高表达 MHCII类分子,能移行到淋巴器官和刺 激初始T细胞活化增殖,并具有一些相 对特异性表面标志的一类细胞。 人DC的主要特征 CD1a、CD11c及CD83,第一节抗原提呈细胞的种类与特点, 牛牛文库文档分享,Dendritic
2、cell DC, 牛牛文库文档分享, 牛牛文库文档分享,DC的分化、发育、成熟及迁移(髓系DC) 未成熟期: 表达摄取抗原的Fc受体和甘露糖受体 摄取加工处理抗原能力强 成熟期:刺激初始T细胞活化 高表达MHC I 、II类分子、CD80/CD86、 CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c, 牛牛文库文档分享,DC的组织分布:除脑外全身脏器 非淋巴样组织 间质性DC、朗格汉斯细胞(LC) 淋巴样组织 并指状DC(IDC)、边缘区DC、 滤泡样DC(FDC) 体液中DC 隐蔽细胞、血液DC, 牛牛文库文档分享,并指状树突细胞(interdigitating IDC),IDC表达高水
3、平的MHC II类分子和共刺激分子B7,具有激活T细胞的能力。, 牛牛文库文档分享,淋巴滤泡内的 FDC通过Fc受 体和补体受体 捕获被致敏的 抗原,并将其 递呈给B细胞,滤泡树突细胞(folicular DC, FDC), 牛牛文库文档分享,郎格汉斯细胞 ( Langerhans cells ),上皮组织中的LC(1,普通光镜)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区,成为IDC(2,扫描电镜照片)。, 牛牛文库文档分享,功能 抗原提呈与免疫激活 免疫激活:最强APC 病原体+DC体外致敏回输治疗感染 免疫调节 免疫耐受 中枢耐受:胸腺(阴性选择) 非成熟DC:易诱导耐受,延长移植物存活,
4、牛牛文库文档分享, 牛牛文库文档分享,二、单核-巨噬细胞 巨噬细胞(macrophage,M)表达数十种受 体,产生数十种酶,分泌近百种生物活性产 物, 是体内功能最活跃的细胞之一。, 牛牛文库文档分享,单核巨噬细胞,单核细胞体积较大,蹄状核(左)。透射电镜显示其 高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫 描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。, 牛牛文库文档分享,三、B淋巴细胞 活化B细胞高表达MHCII类分子 极低浓度的可溶性Ag,再次应答, 牛牛文库文档分享, 牛牛文库文档分享,第二节 抗原的处理及提呈,抗原处理 APC将Ag降解、加工处理成多 肽,以抗原肽-MHC分子复合物
5、形 式表达于APC表面的过程。 抗原提呈 APC表面的抗原肽- MHC分子复 合物被TCR识别,并结合为TCR- 抗原肽-MHC三元体,活化T细胞, 牛牛文库文档分享,一、抗原的摄取 1、未成熟DC摄取Ag三条途径 巨吞饮 膜皱折形成大囊泡,液相内吞 受体介导内吞 高效性、选择性和饱和性 FcrR 被降解 甘露糖受体再循环 吞噬 摄取大颗粒或微生物, 牛牛文库文档分享,2、单核-巨噬细胞 胞吞作用(内化) 吞噬作用 胞饮作用 受体介导的胞吞作用 胞吐作用 细胞内分子胞吐分泌 3、B淋巴细胞 通过非特异的胞饮、mIg介导内吞Ag, 牛牛文库文档分享,二、抗原的加工处理, 牛牛文库文档分享,MHC
6、 I类途径对内源性抗原的加工处理,内源性Ag 被蛋白酶体(PSMB)降解 多肽 TAP转运到内质网腔与新合成的MHCI类分子结合 Ag肽-MHCI类分子复合物表达细胞膜提呈给CD8+T细胞, 牛牛文库文档分享,MHC II类途径对外源性抗原的加工处理,外源性Ag 内体中降解 多肽,与MHCII类分子-Ii链的异九聚体 MIIC Ii降解 HLA-DM解除MHCII类肽结合槽内的CLIP 形成Ag肽-MHCII类分子复合物表达细胞膜提呈给CD4+T细胞,Ii :恒定链 异九聚体(Ii)3: MHC II类分子+Ii CLIP: II类相关恒定链 短肽,封闭MHC II类抗原槽 HLA-DM:在
7、MHCII类器室(MIIC)去除CLIP, 牛牛文库文档分享,抗原处理的两种途径比较, 牛牛文库文档分享,三、抗原的提呈,抗原提呈过程 细胞间粘附 抗原特异性活化 协同刺激作用 细胞因子参与, 牛牛文库文档分享,MHC分子对抗原的交叉提呈现象 MHC I类分子提呈外源性抗原 MHC II类分子提呈内源性抗原 脂类抗原的CD1分子提呈途径, 牛牛文库文档分享,小 结,APC概念及种类 APC的特点 抗原的处理和提呈, 牛牛文库文档分享, 牛牛文库文档分享,并指状树突细胞(interdigitating IDC),IDC表达高水平的MHC II类分子和共刺激分子B7,具有激活T细胞的能力。, 牛牛文库文档分享,功能 抗原提呈与免疫激活 免疫激活:最强APC 病原体+DC体外致敏回输治疗感染 免疫调节 免疫耐受 中枢耐受:胸腺(阴性选择) 非成熟DC:易诱导耐受,延长移植物存活, 牛牛文库文档分享,二、单核-巨噬细胞 巨噬细胞(macrophage,M)表达数十种受 体,产生数十种酶,分泌近百种生物活性产 物, 是体内功能最活跃的细胞之一。, 牛牛文库文档分享,第二节 抗原的处理及提呈,抗原处理 APC将Ag降解、加工处理成多
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