NSCLC辅助化疗治疗前景

1、非小细胞肺癌辅助治疗前景,完全切除NSCLC的辅助化疗:,辅助化疗是否应成为完全切除NSCLC的治疗常规? Should adjuvant chemotherapy become the reference practice in complete resection NSCLC?,早期NSCLC术后辅助化疗得到确认,Chemotherapy effece p=0.004,Pignon, ASCO 2006,4,辅助化疗完全切除II21：3016-3024.,一级终点：OS 二级终点：ORR、TTP、安全性，生活质量,患者群 转移/未切除的局部晚期，复发性NSCLC KPS 70% 未曾化疗,

2、泰索帝 75 mg/m2 IV + 顺铂 75 mg/m2 IV q3w,泰索帝 75 mg/m2 IV + 卡铂 AUC 6 IV q3w,长春瑞滨 25 mg/m2 IVd 1，8，15，22 + 顺铂 100 mg/m2 IV d 1 q4w,R,TAX 326 研究：DC vs. VC / DCb vs. VC,泰索帝联合卡铂,mOS,N,RR,2. 第二组分析,长春瑞滨联合顺铂,406,404,23.9%,24.5%,9.4 mo,9.9 mo,泰索帝联合顺铂,mOS,1. 第一组分析,长春瑞滨联合顺铂,N,RR,408,404,31.6%,24.5%,11.3mo,10.1mo,F

3、ossella et al. J Clin Oncol. 2003,P= .044,P= .029,Fossella et al. J Clin Oncol. 2003,TAX 326 生存,一线两药方案的比较：中位生存时间,仅TAX326实验证实较对照组有生存获益(VC),No difference of QoL Toxicity - trade offs,No difference of QoL Toxicity - trade offs,No QoL evaluation,TP方案显示较对照组延长2年生存达50(VC),一线两药方案的比较：2年生存率,副反应：Grade 3/4 血液学毒

4、性,贫血 (%) 中性粒细胞减少 (%) 血小板减少 (%) 发热性中性粒细胞减少 (%) 感染 (%),7*,75,3,5,6,10*,74,7,4,8,24,79,4,5,6,去甲长春花碱 /顺铂 (n=396),泰索帝/卡铂 (n=401),泰索帝/顺铂 (n=406),*Fishers Exact Test p0.01,Fossella et al. J Clin Oncol. 2003,生活质量显著改善,Belani et al. Lung Cancer. 2006;53:231-239,+ (0.033),+ (0.34),Pain score,+ (0.01) + (0.065)

5、,+ (0.01) + ( 0.001),Weight loss 10% PS deterioration,+ (0.064),+ (0.016),Global LCSS,+ (0.016),+ (0.001),Global EQ5D,泰索帝/顺铂(P value),长春瑞滨/顺铂,泰索帝/卡铂(P value),+, Favors.+, Statistically significant.,为什么生活质量这么重要？,*P = 0.0001, using the LCSS QoL instrument,Prospective Analysis of 673 Patients at 30 Cen

6、ters,Hollen et al. Lung Cancer. 1997;18:119-136.,0,20,40,60,80,100,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,Months,Percent surviving*,LOWER QoL,HIGHER QoL,对于晚期NSCLC患者QoL的改善预示着生存延长,荟萃分析：找出最好的第三代药物,2005年：证明吉西他滨 + 顺铂的PFS优于其他 2代和3代顺铂联合化疗1 2007年：泰索帝和吉西他滨方案降低立即进展的风险2 2007年：证明泰索帝与长春碱类相比，在OS和安全性方面显著更优3 7项随机临床试验， 2

7、867名患者 终点 总生存 3-4级严重不良事件,1. Le Chevalier. Lung Cancer. 2005. 2. Grossi 等. WCLC 2007：B2-7. 3. Douillard 等. WCLC 2007：B3-05.,泰索帝与长春碱类相比最新的荟萃分析,生存率的预后因素 治疗对生存率的影响 （按预后因素校正）,体重： BMI 18.5 kg/m 比 18.5 体力状态： 2 比 0-1 性别： 男比女 分期： IV期比IIIb期,1.34 1.13;1.59 1.34 1.09;1.64 1.23 1.10;1.35 1.20 1.07;1.35,HR 95%CI,

8、.0007 .0047 .0003 .0016,P值,Douillard 等. WCLC 2007：B3-05.,.011,0.88 0.80;0.97,泰索帝比长春碱类,泰索帝与长春碱类相比最新的荟萃分析：各亚组的结果一致?,1.25,1.00,0.50,0.75,试验,HR 95% CI,N,男 女,年龄 75岁,PS 0-1 PS 2,非鳞癌 鳞癌 其他,IIIb期 IV期,合计,2169 667,2614 222,2474 179,1695 781 365,1055 1725,0.89 0.81;0.98 0.97 0.81;1.17,0.92 0.84;1.00 0.68 0.50;

9、0.93,0.93 0.85;1.02 0.71 0.51;0.97,0.91 0.81;1.01 0.87 0.74;1.02 0.93 0.73.1.19,0.95 0.82;1.09 0.89 0.80;0.99,0.90 0.83;0.98 p = .017,有利于泰索帝,Douillard 等. WCLC 2007：B3-05.,有利于长春碱类,泰索帝与长春碱类相比最新的荟萃分析：所有安全性结果,Douillard 等. J Thorac Oncol. 2007;2：939-946.,0.5,1.5,1.00,结果,有利于泰索帝,OR 95% CI,P值,3-4级中性粒细胞减少症 发

10、热性中性粒细胞减少症 3-4级SAE SAE导致停药 SAE导致死亡,0.59 0.38;0.89 0.57 0.35;0.94 0.68 0.55;0.84 0.61 0.34;1.10 0.76 0.48;1.21,.013 .028 .001 .10 .25,2.0,泰索帝方案的耐受性优于长春瑞滨/长春地辛方案,有利于长春碱类,含泰索帝辅助治疗临床研究,*:4年生存,辅助化疗应用含顺铂方案抑或是卡铂方案 ? Should we use cisplatin-based or carboplatin-based regimen as adjuvant chemotherapy?,完全切除NS

11、CLC的辅助化疗: 讨论,比较含顺铂方案和含卡铂方案治疗晚期NSCLC的meta分析：生存Hotta,K. et al. J Clin Oncology;22:3852-3859,2004,与含卡铂方案相比，含顺铂方案总生存绝对提高了5 Hazard ration=1.050 (95% CI =1.005-1.218) P=0.514,* Meta分析基于摘要数据而非个体患者信息,比较含顺铂方案和含卡铂方案治疗晚期NSCLC的meta分析： 近期毒性1,META分析：顺铂VS卡铂 恶心/呕吐 G 3 （OR = 2.51） 血小板减少G3 （OR = 0.58） G3 中性粒细胞减少、肾毒性

12、无统计学差异 Hotta K, et al. J Clin Oncol, 2004;22:3852-3859.,比较含顺铂方案和含卡铂方案治疗晚期NSCLC的meta分析：近期毒性2,Patients (%),粒细胞减少性发热,5,5,4,3,1,0.5,1,1.5,V+C,T+C,V+C,V+C,T+Cb,P+Cb,P+Cb,G+C,不良反应-顺铂VS卡铂 -近期/远期毒性,联合方案不同，毒性不同，支持治疗未能完全克服,泰索帝/顺铂 泰索帝/ 卡铂 长春瑞滨/顺铂 (n=408) (n=406) (n=404) 中位周期数 5 (1-13) 6 (1-10) 4 (1-9) 完成6周期（%）

13、 49.8 51.4 33.6,不良反应-耐受性和依从性,Fossella FV. JCO 2003,TAX326, G3/4不良反应会导致减量，提前中断治疗，降低依从性,NSCLC辅助化疗：顺铂方案或卡铂方案？,目前并无随机III期临床试验直接评估含顺铂方案或含卡铂方案辅助治疗NSCLC的疗效和安全性 Meta分析显示出含顺铂方案和含卡铂方案治疗晚期NSCLC的疗效相近(生存) 含卡铂方案耐受性更佳,NSCLC辅助化疗最佳治疗周期是多少？ What is the optimal duration of adjuvant chemotherapy?,完全切除NSCLC的辅助化疗: 讨论,NSCLC辅助化疗：最佳治疗周期？,晚期NSCLC的随机临床研究显示出 3周期化疗与6周期化疗疗效相近 (Smith) 4周期化疗与治疗至疾病进展的疗效相近(Socinski) 维持治疗无明显临床效益 在目前NSCLC辅助化疗随机临床试验中，辅助化疗均应用4周期 目前无随机III期临床试验直接比较4周期化疗