医学资料：金标 历年 遗传简答题

1、1. 用表观遗传学说解释Prader-Willi综合征和Angleman综合征发生机制（11临五问答）在染色体15q11-q13区段上，其调控序列的CpG二联核苷酸在母源的染色体上完全被甲基化，而在父源的染色体上全部为非甲基化，进而由于基因印迹导致同一染色体父源和母源基因表达形成差异，其部分基因由父源染色体表达，另一部分基因由母源染色体表达。Parader-Willi综合征和Angleman综合征都是缺失相同部位的染色体片段，父源染色体的片段缺失引起Parader-Willi综合征，而母源染色体片段的缺失引起Angleman综合征。2. 用两次打击学说来表示抑癌基因显性致癌（抑癌基因杂合性丢失

2、?）的机制（10分）（10预防问答）无论是遗传性肿瘤还是散发性肿瘤的发生均需二次或二次以上的突变。 遗传性的肿瘤一个抑癌基因为隐形或是基因缺失，从而形成抑癌基因杂合子，当体细胞发生遗传损伤的时候，抑癌基因突变确实形成隐性纯合或半合子引起细胞癌变。散发性的肿瘤，其中的抑癌基因为显性纯合子，需要发生两次体细胞遗传损伤才能引起激发癌变。3. 以慢性粒细胞白血病为例阐述原癌基因突变致病（10法八问答）运用肿瘤来源的单克隆学说说明慢性粒细胞白血病的发生机制（11临八问答）；用单克隆学说解释慢性粒细胞白血病（CML）（12临八问答）体细胞在遗传物质变异的基础上发生癌变，而癌细胞的生物学特征之一就是增殖失控

3、，形成肿瘤组织。因此，肿瘤组织应具有原发癌细胞的特征。CML患者体细胞中的第九号染色体和第二十二号染色体发生易位，产生9q+和22q-（费城染色体）两条染色体。这使得原来在第九号染色体上的ABL基因与第二十二号染色体道德BCR发生重组，形成BCR-ABL基因融合，其编码产物比ABL正常的编码产物的酪氨酸激酶活性增强且脱离“生长因子-受体”复合系统的控制，从而引起造血干细胞癌变。4. 以结直肠癌为例，说明原癌基因、肿瘤抑制基因、表观基因在肿瘤发生和发展中的相互作用（11临五问答）肿瘤发生是一个复杂的、分阶段渐进的多步骤过程。正常的结肠细胞因APC基因缺失导致生长速度加快；DNA低甲基化形成I期腺

4、瘤；RAS基因突变形成II期腺瘤；DCC基因缺失导致形成III期腺瘤；p53基因缺失形成癌；其他基因缺失使癌症转移。5. 比较原癌基因和肿瘤抑制的区别（11法八问答）特点原癌基因抑癌基因基因属性正常生长和增值必须增值负调控，分化必须遗传损伤点突变，基因融合、扩增点突变、缺失、杂合性丢失致癌方式显性突变，杂合子致癌隐形突变，纯合子或半合子致癌遗传方式体细胞突变，不遗传体细胞或生殖细胞突变可遗传常见癌肿白血病，淋巴瘤实体瘤6. 线粒体遗传病的特点（法文题干）（8分）（10法八问答）；简述线粒体遗传的特征（法文题干）（11法八问答）母系遗传：线粒体突变基因及其表现型几乎全部由女性患者遗传。阈值效应：

5、症状的表现程度与受累组织中突变mtDNA的含量有关。组织特异性：能量需求大的组织细胞对ATP缺乏较为敏感，因此线粒体基因病常表现为肌病、心肌病、神经系统疾病、贫血、糖尿病。多系统受累：线粒体遗传病常表现为多系统受累症状，临床上无有效治疗方法。7. X 染色体失活的过程、调控和临床应用（12临五问答）失活分为三个步骤：启动、延伸和维持。 Xist调控X染色体失活的启动和延伸。两条X染色体的Xist都能从上游启动子启动Xist RNA的稳定转录，但其中一条X染色体产生的Xist RNA将这条染色体自身整体包裹，并启动异染色质化和失活过程，另一条X染色体转录的Xist RNA会很快失活，这条X染色质

6、呈常染色质状态，整条染色体上的基因都具有表达活性。 Xist RNA与染色体上特定的蛋白质相结合而形成稳定的结构。X染色体失活的调控机制 Xce基因主要影响X染色体随机失活的选择，当Xce处于纯合状态时，在体细胞中的X染色体的失活是完全随机的；而在杂合态时，失活就不是完全随机的。 Tsix基因能抑制Xist的表达。Tsix和Xist基因表达水平的平衡决定了失活X染色体的选择。为了启动X染色体失活，Xist必须超越Tsix表达的阈值。 Xite是Tsix的增强子，其表达将抑制Xist。保持了X染色体在雌雄个体内细胞的平衡。8. 从群体遗传角度说明为何XD遗传女性患者多于男性，XR遗传男性患者多于

7、女性（英文题干）（11临八问答）（12临八问答）人群中显性基因频率为p，隐形基因频率为qXD: 假设致病基因在X染色体上为XA正常基因为Xa。女性基因型为XAXA， XAXa，时患病，其患病的频率应为p2+pq。男性基因为XAY时患病，其患病的频率应为p。p2+2pq=p(p+2q)= p(1+q)p所以XD女性比男性患者多。XR: 假设致病基因在X染色体上为Xa正常基因为XA。女性基因型为XaXa，时患病，其患病的频率应为q2。男性基因为XaY时患病，其患病的频率应为q。因为q小于1，所以q2q所以XR女性比男性患者少。9. 比较AD高血压病、线粒体高血压病和高血压多基因病的遗传学特点（14

8、分）（10预防问答）高胆固醇血症少数为常染色体隐性遗传，多数为多基因遗传，用遗传学知识比较两者区别（10分）（10法八问答）以两种不同的糖尿病说明线粒体遗传病和多基因遗传病在遗传特点方面的异同点（11临五问答）精品课程网习题10. 在XR遗传中，有时女性杂合子携带者会出现不同程度的临床症状, 试以Lyon学说说明其原因？（参见5年制教材P113和P146或8年制教材P43和P93）女性体细胞中，两条X染色体，只有一条保持活性，另一条是异固缩的。由于失活发生在胚胎早期，且失活是随机的，所以有一部分体细胞中失活的是不携带有致病基因的染色体，而携带致病基因的染色体保持活性。而携带有致病基因的细胞可能

9、会表达致病基因或者表达异常。11. 试述多基因遗传病的遗传特征。（参见5年制教材P164或8年制教材P107-109）1）发病与性别无关；2）受多对易感基因所控制，这些基因一般均为显性基因，相互之间不存在连锁关系；3）除少数主基因的作用稍微大些外，大部分易感基因的作用很微小，但同类易感基因的作用可相互累加；4）为数量性状变异；5）世代间不符合孟德尔遗传定律；亲属中存在回归现象，亲属中发病成员数、疾病严重程度都会影响再显危险率；6）同卵双生一致率高于异卵双生一致率，近亲婚配能提高子代再显危险率；7）受环境因素影响明显，常作为疾病的诱发因素；8）一般群体发病率为0.1%-1.0%，一级亲属发病率为

10、1.0%-10.0%.12. 简述孟买型(Bombay Phenotype)的遗传机理. （参见5年制教材P251或8年制教材P205H基因编码产物是一种酶可以转化各型HAB的前提物质转化成H物质。H物质是A和B抗原的前身物。孟买性O型个体中H抗原呈阴性，H基因突变为无效的h基因，不能产生H抗原。尽管这样的个体可能有A或/和B基因，而且可以将A或/和B基因遗传给下一代，但他们不能产生A抗原或/和B抗原。这种特殊的O型称为孟买型。13. 试述细胞癌基因与病毒癌基因的异同点及其关系，并各举一例说明他们是如何致癌的？（参见5年制教材P281-284或者8年制教材P195）病毒癌基因：无内含子、非病毒

11、生长繁殖必需，急性致癌作用。细胞癌基因：有内含子、细胞生长繁殖绝对必需，不致癌，激活后致癌。病毒癌基因来自细胞癌基因。病毒癌基因：急性致癌作用。细胞癌基因：癌基因激活，点突变、转位激活、基因扩增。期末复习PPT14. 简述器官移植配型的原则和注意事项。在排斥反应中，HLA系统起着重要作用，其次是红细胞血型系统也发挥作用。在器官移植之前，工体必须进行严格的组织配型，使受体和供体之间的HLA尽可能相近，最大程度减少排异反应。血型抗原配型：器官移植成功的首要条件。HLA抗原配型：直接关系到受体和移植物存活的时间和功能健全，特别是长期存活率。预存抗体检测：如受者体内存在供体的预存抗体，移植后会发生不可逆额转的超急排斥反应。15. 简述单基因遗传病与多基因遗传病的主要异同点。单基因遗传病多基因遗传病致病基因一对多对性别可能与性别有关大部分不存在显著性差异致病基因作用很大除少数主基因作用稍大以外，大部分基因作用微小遗传性状质量性状数量性状孟德尔遗传规律符合不符合环境因素影响不大影响明显16. 表观遗传学的修饰机制有哪些？举例说明它们的调控机制。 DNA甲基化：结构基因中，5端CpG岛中的5-mC会