抗结核病麻风病

1、第四十五章 抗结核病麻风病药,1,.,第一节 结核病药,2,.,结核病(tuberculosis, TB),3,.,结核病(tuberculosis, TB),症状,4,.,结核病(tuberculosis, TB),结核菌素试验,5,.,结核病(tuberculosis, TB),6,.,结核病(tuberculosis, TB),七分自检法,7,.,结核病(tuberculosis, TB),治疗原则,十字方针,早期: 尽可能早发现早治疗 联合: 联合应用多种药物, 提高杀菌力, 减少耐药 适量: 剂量适当, 减少不良反应和耐药产生 规则: 按照化疗方案, 按时规范服药 全程: 教育患者必

2、须坚持完成全疗程治疗,8,.,结核病(tuberculosis, TB),治疗,初治结核: 2HRZE/4HR,一般分为强化期和巩固期,复治结核:,耐多药结核:,2SHRZE/6HRE 3HRZE/6HRE,6 Z Am(Km, Cm) Lfx(Mfx) Cs(PAS) Pto/18Z Lfx(Mfx) Cs(PAS) Pto,H: 异烟肼 R: 利福平 Z: 吡嗪酰胺 E:乙胺丁醇 S: 链霉素,Am:阿米卡星 Km:卡那霉素 Cm:卷曲霉素 Lfx:左氧氟沙星 Mfx:莫西沙星 Cs:环丝氨酸 PAS:对氨基水杨酸 Pto:丙硫异烟胺,9,.,抗结核病药,一线药,异烟肼利福平乙胺丁醇链霉素

3、吡嗪酰胺,二线药,对氨基水杨酸钠乙硫异烟胺卷曲霉素环丝氨酸,利福定利福喷汀司帕沙星罗红霉素,新一代,10,.,异烟肼(isoniazid, INH),药动学,口服/注射给药 Tmax=1-2小时, F=90% 血浆蛋白结合率10% 分布于全身体液和细胞液中 主要经肝脏乙酰化代谢, 呈个体差异,11,.,异烟肼(isoniazid, INH),作用及机制,对各型结核分枝杆菌具有高度选择性 生长活动期: 杀菌 静止期: 抑菌,抑制结核分枝杆菌细胞壁中分枝菌酸合成 抑制DNA合成 抑制某些代谢酶,12,.,异烟肼(isoniazid, INH),临床应用,各类结核的联合治疗: 首选,结核的预防: 单

4、用或联合,部分非结核分枝杆菌病的联合治疗,不良反应,神经系统反应,常见周围神经炎, 严重者可致中毒性脑病和精神病 轻症服用VB6, 重症停药,肝毒性, 胃肠道反应, 过敏,异烟肼与VB6结构类似, 可竞争VB6代谢途径或加速其排泄, 导致缺乏并抑制参与的GABA合成代谢,13,.,利福平(rifampicin),药动学,橘红色, 对光不稳定 口服易吸收, F90%, 受食物对氨基水杨酸影响 透膜能力强, 体内分布广泛 肝代谢,胆汁排泄, 有肠肝循环 t1/2=1.5-5小时 为肝药酶诱导剂,14,.,利福平(rifampicin),作用与机制,广谱强效, 穿透力强, 对静止期和繁殖期细菌均有作

5、用 结核分枝杆菌麻风分枝杆菌非结核分枝杆菌 大多数G+/G-菌 沙眼衣原体, 某些病毒,与细菌依赖DNA的RNA聚合酶亚基结合, 阻碍mRNA合成,15,.,利福平(rifampicin),临床应用,各类结核病的联合治疗 麻风病 敏感菌包括耐药金葡菌所致感染 沙眼, 结膜炎 重症胆道感染,16,.,利福平(rifampicin),不良反应,胃肠道反应 肝脏毒性: 长期大量用药可致肝损伤 过敏反应: 皮疹药热, 白细胞减少 流感样综合征: 大量间歇用药可致发热寒战头痛肌肉痛 服药期间不宜饮酒 服药期间大小便唾液泪液等可呈红色,17,.,乙胺丁醇(ethambutol),药动学,口服吸收快, Tm

6、ax=2-4小时 体内分布广泛, 脑脊液浓度低 大部分以原形经肾排出, t1/2=3-4小时 肾功能不全可致蓄积中毒,作用与机制,选择性抑制繁殖期结核分枝杆菌, 对其他病原菌几乎无效 与菌体镁等二价离子结合而干扰RNA的合成 抑制分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶而抑制细胞壁合成,18,.,乙胺丁醇(ethambutol),临床应用,用于各型肺结核和肺外结核的联合治疗,不良反应,主要为球后视神经炎,弱势红绿色盲视野缩小 停药并给予大剂量VB6,偶见过敏反应胃肠道反应高尿酸血症,19,.,吡嗪酰胺(pyrazinamide),口服易吸收, Tmax=1-2小时 体内分布广泛, 脑脊液浓度较高 主要肝代谢肾

7、排泄, t1/2=6小时 被巨噬细胞或单核细胞摄取并转化为吡嗪酸而产生作用,仅对结核分枝杆菌有效 对异烟肼耐药株仍有效,用于各型肺结核和肺外结核的联合治疗 长期大量用药可致严重肝损伤 可致光敏反应,20,.,对氨基水杨酸(para-aminosalicylic),口服吸收快而完全 分布广泛, 不易入脑脊液和巨噬细胞 主要肝代谢肾排泄,仅对结核分枝杆菌有效 可竞争性抑制二氢蝶酸合酶, 干扰叶酸代谢,用于结核病的联合治疗 常见胃肠道反应, 过敏反应; 大量长期可致肝损伤 水溶液对光不稳定, 须新鲜配置并避光使用,21,.,第二节 麻风病药,22,.,麻风病(Leprosy),23,.,氨苯砜(dapsone),口服, F=93%, Tmax=2-8小时 分布广泛: 肝肾肌肉皮肤较高, 病变皮肤高于正常皮肤 肝代谢, 肾排泄; 部分经胆汁排泄, 有肠肝循环; t1/2=24-48小时 宜采用周期