医学免疫学：10 T细胞

1、第十章 T淋巴细胞 微生物学与免疫学教研室 7A-208 Tel: 86689910 T T 淋巴细胞淋巴细胞 T T细胞的分化发育细胞的分化发育 T T细胞表面分子及作用细胞表面分子及作用 T T细胞的亚群细胞的亚群 T T细胞的功能细胞的功能 第一节第一节 T T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育 l T细胞特性 l 发育过程 MHC 限制性限制性 自身耐受自身耐受 在胸腺内分化发育在胸腺内分化发育 在外周免疫器官内分化发育在外周免疫器官内分化发育 胸腺微环境 - - 影响胸腺内影响胸腺内T T细胞的分化、增细胞的分化、增 殖和选择性发育。殖和选择性发育。 胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状

2、细胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞胞 细胞外基质成分细胞外基质成分 细胞因子细胞因子 T细胞在胸腺内发育过程 发育过程：发育过程：三个阶段三个阶段 三个重要事件三个重要事件 双阴性细胞（双阴性细胞（DN,CD4DN,CD4- -CD8CD8- -） TCRTCR基因重排（获得功能性与多样性的基因重排（获得功能性与多样性的TCRTCR ） 双阳性细胞（双阳性细胞（DPDP，TCRTCR+ +CD4CD4+ +CD8CD8+ +） 阳性选择（获得阳性选择（获得MHCMHC限制性）限制性） 阴性选择（获得自身耐受）阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞成熟的单阳性细胞(CD4T(CD4T和和C

3、D8TCD8T细胞）细胞） l T细胞特性 MHC 限制性限制性 自身耐受自身耐受 第二节第二节 T淋巴细胞的表明分子及作用淋巴细胞的表明分子及作用 所有所有T细胞均表达细胞均表达 CD3CD3胞内含胞内含ITAM基序基序， 传递活化信号传递活化信号 识别识别 一、TCR-CD3复合物 1. TCR(T cell receptor) 所有T淋巴细胞特有的表面标志 T细胞细胞特异性识别抗原特异性识别抗原的分子基础的分子基础 TCR结构：结构：2条不同肽链构成异二聚体条不同肽链构成异二聚体 两种类型两种类型-TCR(多多)、TCR(少少) 每条肽链均有每条肽链均有V区、区、C区区组成组成 TCR(

4、T cell antigen receptor) V区区-特异结合特异结合Ag V、V决定决定TCR 特异性特异性 胞内段短（胞内段短（1-61-6个个 aaaa）不传导信号）不传导信号 TCR不能识别天然的不能识别天然的Ag 只能特异性识别只能特异性识别Ag肽肽-MHC 复合物复合物 自身自身MHC限制性限制性 机制机制-双识别模式双识别模式 TCR的抗原识别特点的抗原识别特点 自身自身MHC限制性：限制性： T细胞在识别细胞在识别APC提呈的提呈的Ag肽时，肽时， TCR既要识别既要识别Ag肽，又要识别肽，又要识别自身的自身的MHC分子分子。 TCR双识别：双识别： TCR-Ag肽肽 TC

5、R-MHC 2. CD 3分子结构分子结构 或或 胞内段长（胞内段长（50-15550-155个氨基个氨基 酸残基）具有酸残基）具有ITAM基序基序， 传递抗原刺激信号传递抗原刺激信号 二、二、 CD4CD4分子和分子和CD8CD8分子分子 在成熟在成熟T T细胞细胞单一表达单一表达CD4 /CD8CD4 /CD8 CD4+ T细胞、细胞、CD8 T细胞 细胞 功能：功能： T T细胞辅助受体细胞辅助受体 CD4-MHC类（2区区） CD8-MHC类（3区区） 参与参与T T细胞活化细胞活化信号转导信号转导; ; CD4 CD4：HIVHIV受体受体 T细胞的活化需要细胞的活化需要2个个信号信

6、号刺激刺激 TCR/CD3 -识别识别 MHC-抗原肽抗原肽 CD4/CD8-MHC II / I 第第1信号信号 CD28等黏附分子等黏附分子-结合结合 相应配体相应配体 第第2信号信号 (协同刺激信号协同刺激信号) 三、协同刺激分子 协同刺激分子-协同刺激分子 受体-配体 1）CD28： 配体：配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化静止和活化T T细胞均表达细胞均表达 T T细胞活化最重要的细胞活化最重要的 共刺激分子共刺激分子 2）CTLA-4（CD152）: 配体：配体：B7 (B7-1、B7-2） 但与但与B7亲和力高于亲和力高于CD28 只表达于只表达于活化活化T细胞表面细胞

7、表面 抑制抑制T T细胞活化细胞活化 协同刺激分子（协同刺激分子（1 1） 协同刺激分子（协同刺激分子（2 2） 3） ICOS (inducible costimulation) 诱导性共刺激分子诱导性共刺激分子 表达于表达于Th 配体：配体：ICOSL / B7-H2 于于CD28后发挥作用后发挥作用,引起引起T细胞产生细胞产生CK和增殖和增殖 协同刺激分子（协同刺激分子（3 3） 4）CD2 - -又称又称LFA-2 / SRBC受体受体 花环试验，用于分离花环试验，用于分离T细胞细胞 配体：配体：LFA-3（CD58）、）、CD48(鼠鼠) 5）LFA-1 / ICAM -1 -配体为

8、配体为ICAM-1 / LFA-1 6）CD40L（CD154） 活化活化T细胞细胞表达，表达， 配体：配体： CD40 （B细胞与细胞与APC表面）表面） 作用：作用： B活化最重要的第二信号活化最重要的第二信号； 协同刺激分子（协同刺激分子（4 4） 植物血凝素（植物血凝素（PHA）受体）受体 刀豆蛋白（刀豆蛋白（ConA）受体）受体 美洲商陆（美洲商陆（PWM）受体）受体 四、丝裂原结合分子 五、其他表面分子五、其他表面分子 活化活化T细胞表达多种与效应功能有关的分子细胞表达多种与效应功能有关的分子 1、CKR(IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R) -CK 2、F

9、asL(CD95L)-Fas (靶细胞靶细胞) 诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡 第三节第三节 T T细胞亚群细胞亚群 2.根据表达根据表达TCR的类型的类型 TCR + T细胞细胞 TCR + T细胞细胞 初始初始T细胞细胞 效应效应T细胞细胞 记忆记忆T细胞细胞 1.根据所处的活化阶段根据所处的活化阶段 3.根据根据CD4分子分子 CD4+T细胞细胞 CD8+T细胞细胞 4.根据免疫效应功能根据免疫效应功能 辅助性辅助性T细胞细胞(Th) 细胞毒性细胞毒性T细胞细胞(Tc/CTL) 调节性调节性T细胞细胞(Tr) 1. 初始初始T、效应、效应T、记忆、记忆T细胞细胞 初始初始T 效应效应T 记

10、忆记忆T（Tm) 未接触过未接触过Ag，G0期期 Ag 发挥免疫应答效应发挥免疫应答效应 再次应答，再次应答， G0期，寿命长期，寿命长 2.按TCR结构不同分为 T和 T T T MHC提呈的蛋白提呈的蛋白Ag CD1提呈的糖脂提呈的糖脂Ag黏膜免疫黏膜免疫 3. 按表面标志不同分为按表面标志不同分为CD4+和和CD8+T细胞细胞 CD4+T CD8+T CD3+CD4+CD8- CD3+CD4-CD8+ 主要为主要为Th (helper T cell)辅助性辅助性T细胞细胞 识别识别MHCII-外源性外源性Ag肽肽 主要为主要为CTL/CTL/Tc(cytotoxic T lymphocy

11、te) 细胞毒性细胞毒性T细胞细胞 识别识别MHC I-内源性内源性Ag肽肽 Th （helper T cell）辅助性辅助性T细胞细胞, CD4+ 4. 根据根据功能功能的不同，可分为：的不同，可分为： CTL / Tc （cytotoxic T cell） 细胞毒性细胞毒性T细胞细胞, CD8+ Treg (reguletary T cell) 调节性调节性T细胞细胞,CD4+CD25+ Th1 Th2 Th17 主要分泌主要分泌IL-2IL-2、IFN-IFN- 、TNFTNF 参与参与细胞免疫；细胞免疫； 介导介导迟发型超敏反应迟发型超敏反应（Th1也称为也称为TDTH) 主要分泌主要

12、分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10、IL-13IL-13 促进促进体液免疫体液免疫 IL-1 ,6诱导分化，诱导分化，分泌分泌IL-17 ，参与固有免疫，参与固有免疫 Th1 Th2 Th3 Th17 初始初始CD4+T Tr1 第四节第四节 T T细胞的功能细胞的功能 ,13 IL-13 CD8 CTL(Tc) -直接、特异杀伤靶细胞直接、特异杀伤靶细胞 （二）（二）CD8 + 杀伤性杀伤性T细胞的功能细胞的功能 （三）（三） 调节性调节性T细胞细胞(Treg) 调节性调节性T细胞细胞 (Treg) (CD4+CD25+Foxp3+) 自然调节自然调节T细胞细胞 (nTreg) (CD4+CD25+Foxp3+) 适应性调节适应性调节T细胞细胞 诱导性调节诱导性调节T细胞细胞 (iTreg) (CD4+CD25+Foxp3+) 1.自然调节自然调节T细胞细胞(nTreg)的免疫