基因工程药物研究进展

1、基因工程药物研究进展 姓名:邵亚男 学号：10 2 0 1 21 0 2 40 班级:土木专升本10 基因工程药物研究进展 摘要:近年来，肿瘤、肝炎、艾滋病等疾病严重影响着人类健康，传统化学药物日 益显露出其局限性，而利用生物技术制取新药方面取得了惊人的成就。自19 8 2 年FDA批准首个重组人胰岛素后，基因工程药物带来了治疗学的新突破，在临床 治疗中日益发挥举足轻重的作用。据统计1 9 98年全球首次上市的45个新药中， 基因工程药物就占16个。口前基因工程药物的研发主要针对肿瘤、艾滋病、自身 免疫疾病及器官移植免疫排斥等。在这些传统化学药物难以攻克的疾病面前，基 因工程药物表现了较好的应

2、用询景。本文主要概述基因丄程药物的研究进展。 一、基因工程药物的发展历程 自1972年DNA重组技术诞生以来，作为现代生物技术核心的基因工程技术 得到飞速的发展19 8 2年美国Li 1 ly公司首先将重组胰岛素投放市场,标志着 世界笫一个基因工程药物的诞生。美国是现代医药生物技术的发源地，也是率先 应用基因丄程药物的国家，其基因工程技术研究开发以及产业化居于世界领先地 位。美国已拥有世界上一半的生物技术公司和一半的生物技术专利。1996年美 国就已有1300多家专门从事生物技术产品研究开发和生产的公司（其中7 0%是 从事医药产品的开发公司），其销售额达1. 01x101美元之多，年增长率为

3、I 2%o 据1998年美国药学会统计，美国FDA已批准了 56种生物技术医药产品上市，其 中绝大多数为基因工程药物。此外，还有2 0 0多种基因工程药物正在进行临床试 验，其中至少有I / 5的产品将可能在今后1 0年内上市。1 9 9 9年美国基因工 程药物的销售额为7.5 6 X1010美元（占生物技术产品总额的75% ），年增 长率为1 2. 6%o基因工程药物为美国的一些公司创造了丰两的回报，取得了巨 大的经济效益和社会效益。欧洲在发展基因工程药物方面也进展较快，英、法、 德、俄等国在开发研制和生产基因工程药物方面成绩斐然,在生命科学技术与产 业的某些领域甚至赶上并超过了美国。 我国

4、基因工程药物的研究和开发起步较晚，直至2 0世纪70年代初才开始将 DN A重组技术应用到医学上，但在国家产业政策的大力支持下，这一领域发展迅 速，逐步缩短了与先进国家的差距。1 9 8 9年我国批准了第一个在我国生产的 基因工程药物重组人干扰素a lb,标志着我国生产的基因工程药物实现 了零的突破。重组人干扰素a lb是世界上第一个采用中国人基因克隆和表达的 基因工程药物，也是到U前为止唯一的一个我国自主研制成功的拥有自主知识产 权的基因工程一类新药。从此以后，我国基因工程制药产业从无到有，不断发展壮 大。1998年我国基因工程制药产业销售额已达到了 7.2x1 09元。截止1998 年底，

5、我国已批准上市的基因工程药物和疫苗产品共计15种，它们是:一类新药 重组人干扰素alb、一类新药重组b FGF(外用)、重组人表皮生长因子(外 用)、重组人干扰素a 2 下游技术涉及发酵工程、目标蛋白的纯化及工艺放大，产品的质量检测和保证， 制剂的选择和贮藏。 2高投入 生物医药是一个投入相当大的产业，主要用于新产品的研究开发和医药厂房 的建造和各种仪器设备的配置方面，U前国外开发一个新的生物药品平均费用在 P3X109美元，并随新药开发的难度增加而增加，有的高达6x10 9美元。 3周期长 生物药品从开始研制到最终转化为产品要经过很多环节，实验室研究阶段、 试生产阶段、临床研究阶段(I, 1

6、1,111期)、规模化生产阶段、市场商品化阶段以 及监督，每个环节都要经过严格复杂的药政审批程序，而且产品培养和市场开发 较难，所以开发一种新药周期较长，一般需要旷1 0年,甚至10年以上。 4高风险 生物医药的开发存在较大的不确定性风险，新药的投资从生物筛选、药理、 毒理等临床前实验,制剂处方确定性实验，生物利用度测试,直到用于人体的临床 实验，以及注册上市和售后监督，一系列的步骤，可谓耗资巨大的系统工程，任何 一个环节的失败都将询功尽弃。 5高回报 巨大风险背后蕴藏着高额的回报，生物工程药物的回报率都很高，一种新生 物药品一般上市后23年即可回收全部投资。尤其是拥有新产品、专利产品的企 业

7、，一旦开发成功便形成技术垄断优势,利润回报高达10倍以上。 四、我国基因工程药物产业存在的问题 1同种产品生产厂家过多，恶性竞争影响产业发展 我国已批准上市的基因工程药物和疫苗绝大多数是多家生产。过多厂家生产 同一种基因工程药品势必造成市场过度竞争，使各生产企业的利润下降，同时还 导致现有生产能力开工不足，成本增加，使企业不能获得合理利润，无法步入良性 发展的轨道，棋至迫使有些企业严重亏损和破产。我国新药研究开发缺乏创新和 低水平重复是导致医药产业重复生产的源头。 2科技投入明显不足 必要的资金投入是加快高科技及其产业发展的基本条件之一。日前，我国R& D经费的投入,仅占国内生产总值的0.5%

8、,远远低于世界上发达国家（占国内 生产总值的比例均超过2. 0%。如美国2.6%,日本2. 87%,德国2. 58%, 英国2. 08%,法国2. 4 2% ），甚至也低于同为发展中国家的印度（其R&D经 费占国内生产总值的0. 8 9%）。到20 0 0年，即使我国的R&D经费占生产总 值达到预定1. 5%的目标，也仍然相当程度地落后于发达国家。 3技术储备相对不足 创新成果不多，创新性的成果需要强大的基础性研究的支撑，只有基础性研 究达到相当的广度和深度才可能促成点”上的突破。山于长期以来资金的投入 不足，加上机制、意识等方面的原因，导致我国创新性的成果棋少。虽然近些年来 我国基础性研究的

9、经费投入有较大幅度增加，也取得了一些成效，但山于研究的 深度和积累不够，研究成果在国际上获得的专利为数不多，加上产学研不能很好 的协调，成果转化不够。这些都导致我国自主知识产权的创造性产品不多。 4企业管理相对滞后，技术兼经营型人才匮乏 我国基因工程制药产业起步较晚，但是起点相对较高。许多企业的关键性生 产设备都是从国外进口。然而，在经营管理上与国外相比还有很大的差距。我国 大多数基因工程制药企业，虽然在形式上是有限责任公司或股份有限公司，但是 企业的经营者一般III企业的所有者出任或委派。企业这种所有权与经营权不分的 状况，既不利于企业的长远发展，也不利于企业经营阶层即企业家阶层的形成。 5

10、市场竞争无序，行业不正之风严重 按国家现行价格规定，药品批发价是出厂价的1 1 5%,零售价为批发价的 12 0 %。但是，基因工程药物实际营销中，医院一般以国家批发价的70%85% 进药，从而获得零售价的3 0%50%的利润，而生产企业的利润只有5% 15%o这种利润不合理分配导致众多制药企业亏损。企业迫于市场压力，主要精力 都用在市场竞争上，无力顾及技术创新。另据调查，绝大多数进口基因工程药品的 销售价格都大大高于同种国产药品销售价格，而且更为不合理的是，一半以上的 进口基因工程药品在我国的售价高于原产国售价。 五、我国基因工程制药行业发展趋势 结合生物技术的发展趋势和U前市场上基因工程药

11、物的种类分布，我国基因 工程药物的发展方向大致如下 1）开发针对神经系统、肿瘤、心血管系统、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病 的多肽、蛋白质和核酸等新生物技术产品。 2）选择一批市场前景好的生物技术产品及疫苗、诊断用单克隆抗体进行开 发，我国在这方面已有一定基础，开发重点是乙肝基因疫苗与单克隆抗体诊 断试剂。 3）开发靶向药物主要是开发抗肿瘤药物。LI前治疗肿瘤药物存在一个“敌 我不分”的问题，在杀死癌细胞的同时，也杀死正常细胞。导向治疗就是针 对这个问题提出来的。 4）人源化的单克隆抗体的研究开发。抗体可以对抗各种病原体，亦可作为导 向器,但口前的单克隆抗体多为鼠源抗体，注入人体后会产生抗体（抗抗体） 或激发免疫反应。 5）血液替代品的研究与开发仍然占重要地位。血液制品是采用大批混合的 人体血浆制成的，山于人血难免被各种病原体所污染，因此利用基因工程开 发血液替代品引人注目。 作为一个药物研发力量相对薄弱的发展中国家，面对U前激烈竞争的基因经 济，我国政府部门应该发挥主导作用，加强引导和宏观调控，出台各种鼓励和优惠 政策，拓宽企业融资环境和增强抗风险能力。 1）面向市场,强化企业作为技术创新主体的地位，加快科研体制改革步伐。 促使科研机构与企业联合，把经营机制引入科研体制中，扶持与强化企业作 为技术创新主体地位。 2）加强宏观调