鼻咽癌靶向药物治疗及相关基础研究进展

1、 结论 1 1、鼻咽癌中存在 Ki67Ki67，VEGFVEGF，EGFREGFR 高表达； 2 2、 Ki67Ki67，VEGFVEGF， EGFREGFR的表达与临床 分期，有无淋巴结 转移有关，而与病 理分化程度无相关 性。 结论 鼻 咽 癌 组 织 中 VEGFVEGF蛋白表达与 TNMTNM分期，有无 复发和淋巴结转 移具有明显正相 关性，其高表达 提示预后不良。 结果 pEGFRpEGFR高表达者的5 5 年无转移生存率明 显低于低表达者， 分 别 为 7 2 . 2 %7 2 . 2 % 和 91.0%91.0%，p=0.012p=0.012。 结论 pEGFRpEGFR高表达可

2、能与 鼻咽癌无转移生存 有关。 结果 1、鼻咽癌组织VEGF和MMP-9的阳性表达率分别为： 72.5%和76.5%； 2、 VEGF和MMP-9的表达与鼻咽癌N分期，颈淋巴结 转移和临床分期密切相关（p0.05）； 3、VEGF和MMP-9的表达呈正相关，两者均与发生远 处转移的时间呈负相关（p0.01）。 结论 VEGF和MMP-9可作为预测鼻咽癌发生远处转移的生 物学指标。 SurvivinSurvivin与预后 1 1、对全组，高表达预后差 2 2、I I，IIII期，高低表达无差异 3 3、IIIIII，IVIV期，高表达预后差 I I， IIII 期 IIIIII ，IVIV 期

3、全 组 I I， IIII 期 IIIIII ，IVIV 期 全 组 VEGFVEGF与预后 Survivin 和 VEGF过表达是鼻咽癌患 者独立的预后因素。这些结果提示： 对鼻咽癌患者而言， Survivin 和 VEGF过表达是判断其预后的有价值的 标志物。 1 1、鼻咽癌的期别与COX-2，VEGF、EGFR明显 相关。 2、癌细胞COX-2，VEGF、EGFR的表达互相关联。 3、 COX-2，VEGF、EGFR的表达可能具有判断预后的 价值，但需进一步研究。 8例NPC患者，7例为复发，1例为初治。均为III,IV期。 方法：IMRT，同期顺铂化疗.西妥昔单抗400mg/m2,放

4、疗前1周。250mg/m2/周，放疗期间维持。 结果：8例均完成放疗，完成西妥昔单抗48疗程，平均 6疗程。8例均出现痤疮样皮疹，主要急性反 应为 粘膜炎和骨髓抑制。8例均达到完全缓解。 结论：IMRT联合西妥昔单抗及顺铂治疗晚期鼻咽癌主 要不良反应为口咽粘膜炎和较重的疼痛，2例 不 能耐受。近期疗效令人满意，远期疗效尚待 观察。 王芳，王汉渝，胡伟汉，中国肿 瘤生物治疗杂志2008，15（5）： 489 西妥昔单抗联合放化疗治疗进展期鼻咽癌 的临床研 究 林少俊 ，宗井 凤 林少俊 ，宗井 凤 林少俊 ，宗井 凤 J Clin Oncol. 2005 Oct 20;23(30):7757-8

5、J Clin Oncol. 2005 Oct 20;23(30):7757-8 Chan ATChan AT, , Hsu MMHsu MM Chan ATChan AT, , Hsu MMHsu MM J Clin Oncol. 2005 Oct 20;23(30):7757-8J Clin Oncol. 2005 Oct 20;23(30):7757-8 Chan ATChan AT, , Hsu MMHsu MM J Clin Oncol. 2005 Oct 20;23(30):7757-8J Clin Oncol. 2005 Oct 20;23(30):7757-8 月 爱必妥放疗 (

6、n=211) 局部疾病控制率 (%) 100 80 60 40 20 0 010203040506070 放疗 (n=213) 14.924.4 风险比 = 0.68 (95% CI: 0.52 to 0.89) Log rank p=0.005 Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578 a与单独放疗相比，p0.01 Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578 爱必妥 + +放疗 (n=211 ) 总生存率 (%) 100 80 60 40 20 0 010203040506070 月 放疗 (n=2

7、1 1) 29.349.0 风险比 = 0.74 (95% CI: 0.57 - 0.97) Log rank p=0.03 Bonner JAng, K. N Engl J Med 2006;354:567578 黄晓东, 徐国镇, 高黎等. 中华肿瘤杂志, 2007, 29: 197-201. 黄晓东, 徐国镇, 高黎等. 中华肿瘤杂志, 2007, 29: 197-201. 黄晓东, 徐国镇, 高黎等. 中华肿瘤杂志, 2007, 29: 197-201. Wan g SS 癌症，2004 May;23(5):540-42004 May;23(5):540-4 癌症，2004 May;2

8、3(5):540-4 Wan g SS 癌症，2004 Nov;23(11 Suppl):1365-9. 癌症，2004 Nov;23(11 Suppl):1365-2004 Nov;23(11 Suppl):1365- 9. 9. 结论： 癌症，2004 Nov;23(11 Suppl):1365-9.2004 Nov;23(11 Suppl):1365-9. Curr Opin Oncol. 2004 May;16(3):225-30Curr Opin Oncol. 2004 May;16(3):225-30.Caponigro FCaponigro F, , Ionna FIonna F

9、 方法 分别采用MTT和3H-TdR细胞掺入法检测 Herceptin对鼻咽癌细胞株CNE-2Z和CNE-2体外 生长的影响，用流式细胞仪检测Herceptin对鼻 咽癌细胞株生长、细胞周期和凋亡的影响 结果 Herceptin可抑制高表达Her-2/neu基因鼻咽 癌细胞株的生长，并诱导细胞凋亡的发生。 结 果 1、CNE1细胞分泌VEGF,Avastin对CNE1细胞无直接作用。随 着重组腺病毒胸苷激酶（AD-TK）感染复数和前体药物浓度 的增加，重组腺病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷（AD-TK/GCV）对 CNE1细胞杀伤作用逐渐增强，旁观者效应增强了这种杀伤 作用。 2、 AD-TK组与对照组相比，细胞死亡和凋亡比率都增加。 体内试验显示：Avastin组， AD-TK/GCV组， AD-TK/GCV+ Avastin组，平均瘤重低于对照组。 3、病理示： AD-TK/GCV+ Avastin组肿瘤片状坏死。 方法：在体 外用不同浓 度的贝伐单 抗和DDPDDP处 理 细 胞