专利到期药物监测与品种筛选策略课件

1、1专利到期药物监测与品种筛选策略 专利到期药物监测于专利到期药物监测于 新药研发立项的意义新药研发立项的意义 专利到期药物监测专利到期药物监测 与立项筛选的策略与立项筛选的策略 报告内容报告内容 2专利到期药物监测与品种筛选策略 全球新药研发特点全球新药研发特点 药品研发 条条大路通罗马 千军万马走独木桥 3专利到期药物监测与品种筛选策略 新药的批准门槛高和开发难度高新药的批准门槛高和开发难度高 新药研发难度的增加 研发投入越来越高，但短期难以带来显著的新药产出 2010年，欧盟批准新药仅为14个，创历年新低；FDA批准21个 中国，新的药品注册管理办法提高了批准门槛 历年历年FDAFDA批准

2、的批准的NMEsNMEs和和BLAsBLAs 31 1818 16 21 20 15 25 5 2 4 2 3 6 6 10 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 3535 4040 2004200420052005200620062007200720082008200920092010201020112011 NMEs BLAs 4专利到期药物监测与品种筛选策略 近期近期美美国国NMENME申请申请数数持持续降低续降低 5专利到期药物监测与品种筛选策略 全球新药整体研发生产力不断下降全球新药整体研发生产力不断下降 p 通过对2003-2010年全球新药研发情况进行

3、研究发现，目前 进入临床研究的药物被FDA批准的整体成功率不足1/10，远低 于以前1/6-1/5的水平。 p 如何具备更好的药效、更高的安全性 Source：Adis R市场的增长速度高于全球水平 数据来源：CPA 非专利药非专利药发展迎来良好机遇发展迎来良好机遇中国中国 p全国样本医院购药额以两位数增长；2011年总购药额达984.40亿元； p医保的扩容、新农合从试点到大范围铺开、社区卫生服务重点发展、 人口老龄化、就诊率的上升等催动了中国医药市场的快速发展； p我国非专利药市场的大好发展，成为吸引跨国公司争夺市场的新阵地 326.9326.9 367.89367.89 476.4447

4、6.44 594.79594.79 723.68723.68 860.23860.23 984.4984.4 12.5390027512.53900275 29.5061023729.50610237 24.8404835924.84048359 21.6698330521.6698330518.8688370618.86883706 14.434511714.4345117 0 10 20 30 40 0 500 1000 1500 2005200620072008200920102011 销售额销售额( (亿元亿元) ) 增长率增长率(%)(%) 16专利到期药物监测与品种筛选策略 对于一

5、直建立在仿制基础上的我国制药行业来说可谓是千载对于一直建立在仿制基础上的我国制药行业来说可谓是千载 难逢的良机。难逢的良机。 而且，在过去的几十年中，我国药企已形成了一套完整的以而且，在过去的几十年中，我国药企已形成了一套完整的以 仿制为主的科研开发体系，我国在非专利药方面已经具备了仿制为主的科研开发体系，我国在非专利药方面已经具备了 较为强大的仿制能力。较为强大的仿制能力。 国内非专利药企业应努力开拓国际市场，尤其是国内非专利药企业应努力开拓国际市场，尤其是APIAPI。 非专利药非专利药发展迎来良好机遇发展迎来良好机遇中国中国 17专利到期药物监测与品种筛选策略 p2010药品价格管理办法

6、(征求意见稿) 在第1个仿制药品上市5年以内，前3个仿制药品的政府指 导价，以被仿制药品政府指导价为基础，依次递减10 制定。 被仿制药品在国内没有上市销售的，以第1个仿制药品的 定价成本为基础制定政府指导价，第2-3个仿制药品的政 府指导价，以此为基础依次递减10。 非专利药非专利药发展迎来良好机遇发展迎来良好机遇中国中国 政策支持政策支持首仿药有定价优势首仿药有定价优势 18专利到期药物监测与品种筛选策略 专利监测对于新药研发立项的意义专利监测对于新药研发立项的意义 提前布局提前布局 聚焦市场聚焦市场了解对手了解对手监测品种监测品种 19专利到期药物监测与品种筛选策略 专利到期药物监测于专

7、利到期药物监测于 新药研发立项的意义新药研发立项的意义 专利到期药物监测专利到期药物监测 与立项筛选的策略与立项筛选的策略 第二部分第二部分 20专利到期药物监测与品种筛选策略 近几年中外药企的专利纠纷近几年中外药企的专利纠纷 时间时间对阵双方对阵双方导火索导火索战果战果 2001-20072001-2007 辉瑞辉瑞 VS VS 国内国内1212个企业、个企业、1 1个自然人个自然人 SIPOSIPO专利复审委员会专利复审委员会 “伟哥伟哥”西地那非西地那非 94192386.X94192386.X 有效至有效至20142014 2003-20072003-2007 安万特安万特 VS VS

8、 恒瑞医药恒瑞医药多西他赛多西他赛02147245.902147245.9 专利宣告无效专利宣告无效 2006-20072006-2007 勃林格殷格翰勃林格殷格翰 VS VS 江苏正大天晴江苏正大天晴 噻托溴铵粉吸入剂噻托溴铵粉吸入剂01803098.X01803098.X 专利宣告无效专利宣告无效 20042004 葛兰素史克葛兰素史克VSVS 海正、三维、万马、太极海正、三维、万马、太极 罗格列酮罗格列酮98805686.098805686.0 专利权的主动放弃专利权的主动放弃 2006-122006-12 三共三共 VS VS 北京万生药业北京万生药业 奥美沙坦奥美沙坦97126347

9、.797126347.7 驳回三共诉讼，但驳回三共诉讼，但. 2001-20072001-2007 礼来礼来 VS VS 浦洋恒丰、江苏豪森、宁波天浦洋恒丰、江苏豪森、宁波天 衡、哈尔滨誉衡、恒瑞衡、哈尔滨誉衡、恒瑞 吉西他滨吉西他滨93109045.893109045.8专利专利 宣告无效宣告无效 200710200710月月 赛诺菲赛诺菲- -安万特安万特 VS VS 国内企业国内企业 利莫那班利莫那班中方代表中方代表 遭扣押遭扣押1 1月月 21专利到期药物监测与品种筛选策略 奥美沙坦酯专利纠纷（三共奥美沙坦酯专利纠纷（三共- -万生）万生） p当时国内申请奥美沙坦酯临床的有当时国内申请

10、奥美沙坦酯临床的有2020到到3030家企业，完成临家企业，完成临 床的也不止万生一家，但万生药业是国内首家通过临床试验床的也不止万生一家，但万生药业是国内首家通过临床试验 的厂家，也是惟一进入药品生产批件申请阶段的企业，并于的厂家，也是惟一进入药品生产批件申请阶段的企业，并于 20062006年年1212月拿到原料药和片剂的生产批文。月拿到原料药和片剂的生产批文。 p法院裁定万生药业生产奥美沙坦酯的方法与三共的方法基法院裁定万生药业生产奥美沙坦酯的方法与三共的方法基 本相同，但认为万生药业制造行为是为了满足国家药审部门本相同，但认为万生药业制造行为是为了满足国家药审部门 对于药品注册行政审批

11、的需要，而不是为了对于药品注册行政审批的需要，而不是为了销售获取利益销售获取利益， 因此裁定万生药业的行为不侵权。因此裁定万生药业的行为不侵权。 p虽然虽然这场官司万生药业胜诉了，但只要进行生产销售，万这场官司万生药业胜诉了，但只要进行生产销售，万 生药业就生药业就侵犯侵犯了三共公司的专利权益。了三共公司的专利权益。 p阻止阻止仿制药上市，三共的达到了其目的。仿制药上市，三共的达到了其目的。教训！教训！ 22专利到期药物监测与品种筛选策略 由此进入由此进入 识别优势识别优势 确定领域确定领域 筛选价值品种筛选价值品种 开发开发CN- 100482636-C Speedel Pharma AG

12、Novartis AG Preparation Of (R)-2-Alkyl- 3-Phenylpropionic Acids WO-00202500 Process (Intermediate) 10-Jan-02 CN- 100482632-C Speedel Pharma AG Novartis AG Process For The Preparation Of (R)-2-Alkyl-3-Phenyl-1- Propanols WO-00202487 Process (Intermediate) 10-Jan-02 Speedel Pharma AG Novartis AG 2-Alk

13、yl-5-Halogen-Pent-4- Ene Carboxylic Acids And Their Production WO-00109079 Process (Intermediate) 8-Feb-01 Novartis AGOrganic compounds WO- 2007054254 Process18-May-07 Novartis AGOrganic compounds WO- 2007045420 Process26-Apr-07 Novartis AG Sythesis of renin inhibitors involving a cycloaddition reac

14、tion WO- 2007039183 Process12-Apr-07 Novartis AGOrganic compounds WO- 2006131304 Process14-Dec-06 Novartis AG Alternative synthesis of renin inhibitors and intermediates thereof WO- 2006024501 Process9-Mar-06 Speedel Pharma AG Novartis AG Process for the preparation of substituted octanoyl amides WO

15、-00208172 Process31-Jan-02 阿利吉仑主要核心专利情况阿利吉仑主要核心专利情况( (二二) ) 61专利到期药物监测与品种筛选策略 公司名公司名 专利名专利名 专利号专利号 专利类型专利类型 申请日申请日中国同族专利号中国同族专利号 Novartis AG Pharmaceutical composition comprising aliskiren WO- 2010107966 Formulation23-Sep-10 Novartis AG Galenic formulations of organic compounds WO- 2010086312 Formul

16、ation5-Aug-10 Novartis AG Galenical formulations of organic compounds WO- 2009040373 Formulation2-Apr-09 CN- 101808630-A Novartis AG Methods for improving bioavailability of a renin inhibitor WO- 2008062066 Formulation29-May-08 Novartis AG Galenic formulations of organic compounds WO- 2008023016 For

17、mulation28-Feb-08 Novartis AG Renin inhibitors for the treatment of hypertension WO- 2007118023 Formulation18-Oct-07 Novartis AG Galenic formulations of organic compounds WO- 2005089729 Formulation29-Sep-05 Novartis AG Microemulsion preconcentrate comprising a renin inhibitor WO- 2005058291 Formulat

18、ion30-Jun-05 CN-01893932- B Speedel Pharma AG Novartis AG Pharmaceutical formulation comprising non-peptide renin inhibitor and surfactant WO- 2004002466 Formulation8-Jan-04 阿利吉仑主要核心专利情况阿利吉仑主要核心专利情况( (三三) ) 62专利到期药物监测与品种筛选策略 同族专利同族专利 专利号专利号 标题标题 申请日申请日 法律状态法律状态 WO-2008061622CN 101594857阿利吉仑半富马酸盐的晶型2

19、007-11-5实质审查的生效 WO-2008155338CN101679178 肾素抑制剂例如阿利吉仑的中间 体的合成方法 2008-06-18实质审查的生效 WO-2008119804CN101679213 新方法2008-04-01实质审查的生效 WO-2009045796CN101808665阿利吉仑和缬沙坦的药物组合2008-09-24实质审查的生效 WO-2009040373CN101808630阿利吉仑的盖仑制剂2008-09-24实质审查的生效 WO-00202508CN1440381 取代的辛酰胺的制备方法2001-06-26授权 WO-00202508CN1817872 取

20、代的辛酰胺的制备方法2001-06-26授权 WO-00202500CN1440379 (R)-2-烷基-3-苯基丙酸的制备2001-06-26授权 WO-2005058291CN1893932包括肾素抑制剂的微乳预浓缩物2004-12-17授权 EP-00678503CN1117960 新的-氨基-羟基-芳基-链烷 酰胺类化合物 1995-4-17授权 国内同族专利情况如下：国内同族专利情况如下： 已有化合物专利、制备专利获得授权已有化合物专利、制备专利获得授权 阿利吉仑主要核心专利情况阿利吉仑主要核心专利情况( (四四) ) 63专利到期药物监测与品种筛选策略 阿利吉仑阿利吉仑SWOTSW

21、OT分析分析 阿利吉仑阻断阿利吉仑阻断RAASRAAS系统，可能避免血管扩张后反射性的系统，可能避免血管扩张后反射性的 心动过速，在一定程度上改善心衰患者的血流动力学，心动过速，在一定程度上改善心衰患者的血流动力学，对对 肾脏具一定的保护作用肾脏具一定的保护作用。 本品本品选择性高、口服、长效；选择性高、口服、长效； 20092009年，全球心血管病药物市场总规模已超过年，全球心血管病药物市场总规模已超过10001000亿美元，亿美元， 相当于国际医药市场总销售额的相当于国际医药市场总销售额的16%16%17%17%，其中，作用于，其中，作用于 肾素肾素- -血管紧张素系统的药物增长血管紧张素

22、系统的药物增长30.3%30.3% 。 20092009年销售额年销售额2.92.9亿美元，比亿美元，比20082008年增长年增长101%101%，预计，预计20142014 年将超过年将超过1010亿美元亿美元。 国内只有进口品种国内只有进口品种 优势与机遇优势与机遇 64专利到期药物监测与品种筛选策略 阿利吉仑阿利吉仑SWOTSWOT分析分析 国内有产品及制剂专利的同族专利，并且已经获得授权。国内有产品及制剂专利的同族专利，并且已经获得授权。 快速增长的心血管疾病患者人数给心血管疾病药物带来巨快速增长的心血管疾病患者人数给心血管疾病药物带来巨 大的市场空间，但品种众多，未来市场竞争也会异

23、常激烈。大的市场空间，但品种众多，未来市场竞争也会异常激烈。 最常见的不良反应主要包括鼻咽炎、头痛、头晕、腹泻、最常见的不良反应主要包括鼻咽炎、头痛、头晕、腹泻、 背部疼痛和疲劳背部疼痛和疲劳( (发病率在发病率在2.42.4-8.5-8.5之间之间) )。 除常见不良反应，其还可能引发患者水肿。因此除常见不良反应，其还可能引发患者水肿。因此 20092009年，年， 欧洲药品管理局欧洲药品管理局(EMEA)(EMEA)建议在阿利吉仑片的药品信息中增建议在阿利吉仑片的药品信息中增 加新的加新的禁忌症和警告：禁忌症和警告： u阿利吉仑不得用于曾经使用过该药且出现血管性水肿的患者阿利吉仑不得用于曾

24、经使用过该药且出现血管性水肿的患者 u同时建议增添警告信息，说明出现血管性水肿体征的患者应该停止同时建议增添警告信息，说明出现血管性水肿体征的患者应该停止 用药并就诊。用药并就诊。 劣势与威胁劣势与威胁 65专利到期药物监测与品种筛选策略 化合物专利CN1117960CN1117960，将于2015年到期 开发建议开发建议 及时监测：及时监测： 防止重蹈防止重蹈“伟哥伟哥”西地那非专利纠纷的覆辙！西地那非专利纠纷的覆辙！ 按照现在的法规，专利到期前2年可受理，加上23 年开发时间，正是现在！ 重大障碍：晶型专利CN101594857CN101594857。如果能绕过、 或者开发新的晶型，做好药代动力学的和药效上的 研究，可以尝试！但风险很大！ 其他因素：合成难度大 谨慎。 66专利到期药物监测与品种筛选策略 l20122012年到期年到期 氨氯地平/氢氯噻嗪/缬沙坦(高血压复方制剂) 氨氯地平(苯磺酸盐)/缬沙坦(高血压复方制 剂) 坎地沙坦酯(血管紧张素受体拮抗剂 ) 多非利特(抗心律失常药） 普拉格雷（盐酸盐）(抗血小板药 ) l20142014年到期年到期 安贝生坦 (肺动脉高压 ) 氨氯地平(苯磺酸盐)/替米沙坦(高血压复方 制剂) 考来维仑(盐酸盐)(降血脂药 ) 氢氯噻嗪/替米