病原细菌致病性与免疫性

1、病原细菌致病性与免疫性 第五节第五节 细菌致病性与免疫性细菌致病性与免疫性 病原细菌致病性与免疫性 概述概述 细菌的感染或传染：细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、细菌的感染或传染：细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、 释放毒性物质等引起不同程度的病理过程，称为细菌的感染释放毒性物质等引起不同程度的病理过程，称为细菌的感染 或传染。或传染。 致病菌或病原菌致病菌或病原菌: :能使宿主致病的细菌。能使宿主致病的细菌。 非致病菌或非病原菌：不能造成宿主感染细菌。非致病菌或非病原菌：不能造成宿主感染细菌。 条件致病菌或机会致病菌：在正常情况下并不致病，但当在条件致病菌或机会致病菌：在正常情况下并不致病，

2、但当在 某些条件改变的特殊情况下可以致病的细菌。某些条件改变的特殊情况下可以致病的细菌。 致病菌入侵后，在建立感染的同时，能激发宿主免疫系统产致病菌入侵后，在建立感染的同时，能激发宿主免疫系统产 生一系列免疫应答与之对抗。生一系列免疫应答与之对抗。 病原细菌致病性与免疫性 一一. .正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌 v（一）正常菌群（一）正常菌群 v概念：在正常人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔概念：在正常人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔 道（如口腔、鼻咽腔、肠道和泌尿道）等部位，存道（如口腔、鼻咽腔、肠道和泌尿道）等部位，存 在着对人体无害的微生物群，称之为正常菌群。在着对人体无害的微

3、生物群，称之为正常菌群。 v包括细菌、真菌、螺旋体、支原体等。包括细菌、真菌、螺旋体、支原体等。 病原细菌致病性与免疫性 正常菌群的分类正常菌群的分类 v1.1.常居菌群：是由相对固定的菌群组成，有规律地定居于常居菌群：是由相对固定的菌群组成，有规律地定居于 特定部位，成为宿主不可缺少的组成部分。正常菌群大部特定部位，成为宿主不可缺少的组成部分。正常菌群大部 分是长期居留于人体。见表分是长期居留于人体。见表6-5-1 P696-5-1 P69 v2.2.过路菌群：是由非致病菌或潜在致病菌组成，来自周围过路菌群：是由非致病菌或潜在致病菌组成，来自周围 环境，可能在皮肤粘膜上存留数小时、数天或数周

4、。环境，可能在皮肤粘膜上存留数小时、数天或数周。 病原细菌致病性与免疫性 细菌在正常人体的分布细菌在正常人体的分布 v机体的多数组织器官是无菌的，若有侵入的细机体的多数组织器官是无菌的，若有侵入的细 菌未被消灭，则可引起传染。菌未被消灭，则可引起传染。 v因而在医疗实践中，当手术、注射、穿刺、导因而在医疗实践中，当手术、注射、穿刺、导 尿时，应严格执行无菌操作，以防细菌感染。尿时，应严格执行无菌操作，以防细菌感染。 病原细菌致病性与免疫性 人体人体正常菌群的生理意义正常菌群的生理意义 v1.1.生物拮抗作用生物拮抗作用 v2.2.营养作用营养作用 v3.3.免疫作用免疫作用 v4.4.抗衰老作

5、用抗衰老作用 v5.5.抗肿瘤作用抗肿瘤作用 病原细菌致病性与免疫性 （二）（二）条件致病菌条件致病菌 v概念：在一定条件下，正常菌群中的细菌也能概念：在一定条件下，正常菌群中的细菌也能 使人患病，因此，这些细菌称为条件致病菌。使人患病，因此，这些细菌称为条件致病菌。 v特定条件常见为：特定条件常见为：1.1.定位转移定位转移 2.2.免疫功能低下免疫功能低下 3.3.菌群失调菌群失调 病原细菌致病性与免疫性 菌群失调菌群失调 v菌群失调：在正常情况下，人体和正常菌群之间以及正常菌菌群失调：在正常情况下，人体和正常菌群之间以及正常菌 群中各细菌之间，保持一定的生态平衡。如果生态平衡失调，群中各

6、细菌之间，保持一定的生态平衡。如果生态平衡失调， 以至机体某一部位的正常菌群中各细菌的比例关系发生数量以至机体某一部位的正常菌群中各细菌的比例关系发生数量 和质量上的变化，称为菌群失调。和质量上的变化，称为菌群失调。 v菌群失调的常见诱因：主要是使用抗生素、同位素、激素，菌群失调的常见诱因：主要是使用抗生素、同位素、激素， 患有慢性消耗性疾病时肠道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失患有慢性消耗性疾病时肠道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失 常也是重要原因。去除诱因后一般可使菌群复常，也有长期常也是重要原因。去除诱因后一般可使菌群复常，也有长期 失调难于逆转的情况。失调难于逆转的情况。 病原细菌致病性与免疫

7、性 菌群失调症菌群失调症 v概念：如菌群失调没有得到有效控制出现临床表现，引起二重感概念：如菌群失调没有得到有效控制出现临床表现，引起二重感 染，称为菌群失调症。染，称为菌群失调症。 v临床上常见的菌群失调症有：临床上常见的菌群失调症有： v耐药性葡萄球菌繁殖成优势菌而发生腹泻，偶尔发生致死性葡耐药性葡萄球菌繁殖成优势菌而发生腹泻，偶尔发生致死性葡 萄球菌脓毒血症。萄球菌脓毒血症。 v变形杆菌和假单胞菌生长旺盛并侵入组织发生肾炎或膀胱炎。变形杆菌和假单胞菌生长旺盛并侵入组织发生肾炎或膀胱炎。 v白色念珠菌大量繁殖，引起肠道、肛门或阴道感染，也可发展白色念珠菌大量繁殖，引起肠道、肛门或阴道感染，

8、也可发展 成全身感染。成全身感染。 v艰难梭菌在结肠内大量繁殖，并产生一种肠毒素及细菌毒素，艰难梭菌在结肠内大量繁殖，并产生一种肠毒素及细菌毒素， 导致假膜性肠炎。导致假膜性肠炎。 病原细菌致病性与免疫性 致病性或病原性：细菌能引起感染的能力。致病性或病原性：细菌能引起感染的能力。 毒力：致病菌的致病性强弱程度。毒力：致病菌的致病性强弱程度。 毒力常用半数致死量毒力常用半数致死量(LD(LD50 50) )或半数感染量 或半数感染量(ID(ID50 50) )表示。即 表示。即 在规定的时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重在规定的时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重 或年龄的某种动物半

9、数死亡或感染需要的最小细菌数或或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或 毒素量。毒素量。 二二. . 细菌的致病性细菌的致病性 病原细菌致病性与免疫性 v细菌的毒力物质细菌的毒力物质 v细菌侵入的数量细菌侵入的数量 v细菌侵入的部位细菌侵入的部位 细菌的致病机制细菌的致病机制 侵袭力侵袭力 毒毒素素 粘附粘附 侵袭侵袭 外毒素外毒素 内毒素内毒素 病原细菌致病性与免疫性 （一）细菌的毒力（一）细菌的毒力 毒力是细菌致病的关键因素，多数毒力基因是毒力是细菌致病的关键因素，多数毒力基因是 质粒和噬菌体携带也存在于细菌致病岛内。质粒和噬菌体携带也存在于细菌致病岛内。 细菌的毒力包括：细菌的毒

10、力包括：1.1.侵袭力：粘附与侵袭侵袭力：粘附与侵袭 2.2.毒素：外毒素与内毒素毒素：外毒素与内毒素 病原细菌致病性与免疫性 细菌致病岛（细菌致病岛（毒力岛）毒力岛） v毒力岛的概念：是指细菌染色体上一段具有典型结构特征的编码细菌毒毒力岛的概念：是指细菌染色体上一段具有典型结构特征的编码细菌毒 力基因簇的相对分子量比较大的染色体力基因簇的相对分子量比较大的染色体 DNADNA片段片段 , , 主要编码与细菌的主要编码与细菌的 毒力及代谢等功能相关的产物。毒力及代谢等功能相关的产物。 v毒力岛携带有对宿主产生致病性的基因群。一种病原菌可以有一个或几毒力岛携带有对宿主产生致病性的基因群。一种病原

11、菌可以有一个或几 个毒力岛。已在致病菌中发现了个毒力岛。已在致病菌中发现了3030几个毒力岛，由于毒力岛具有可移动几个毒力岛，由于毒力岛具有可移动 性，使其在细菌的进化，毒力的获得，以及新病原的出现中均具有重要性，使其在细菌的进化，毒力的获得，以及新病原的出现中均具有重要 的意义。的意义。 v毒力岛编码的基因产物：许多是分泌性蛋白和细胞表面蛋白毒力岛编码的基因产物：许多是分泌性蛋白和细胞表面蛋白, , 如溶血素、如溶血素、 菌毛和血红素结合因子，菌毛和血红素结合因子， 一些毒力岛编码细菌的分泌系统（如一些毒力岛编码细菌的分泌系统（如型分型分 泌系统）、信息传导系统和调节系统。泌系统）、信息传导

12、系统和调节系统。 病原细菌致病性与免疫性 1. 1.侵袭力侵袭力 v侵袭力：是指细菌突破机体的防御机能，在侵袭力：是指细菌突破机体的防御机能，在 体内定植、繁殖及扩散、蔓延的能力。体内定植、繁殖及扩散、蔓延的能力。 v构成：菌体表面结构和侵袭性物质构成：菌体表面结构和侵袭性物质 病原细菌致病性与免疫性 （1）细菌黏附 v是一个非常复杂的细菌与宿主细胞相互作用的过程。是一个非常复杂的细菌与宿主细胞相互作用的过程。 v细菌表面的黏附素与宿主细胞表面的相应受体结合细菌表面的黏附素与宿主细胞表面的相应受体结合 之后之后, ,细菌便能牢固地黏附于宿主细胞上细菌便能牢固地黏附于宿主细胞上, ,并在该局并在

13、该局 部组织定居部组织定居, ,大量繁殖大量繁殖, ,产生毒素或侵入深部产生毒素或侵入深部, ,损伤损伤 或破坏组织或破坏组织, ,引起疾病或造成隐性感染。引起疾病或造成隐性感染。 v细菌的黏附作用需有许多物质参与细菌的黏附作用需有许多物质参与, ,但最基本的物但最基本的物 质是黏附素和黏附素受体。质是黏附素和黏附素受体。 病原细菌致病性与免疫性 粘附素粘附素 v粘附素：是位于细菌表面的特殊蛋白质或多糖，能增强病粘附素：是位于细菌表面的特殊蛋白质或多糖，能增强病 原菌黏附至宿主细胞表面的能力。原菌黏附至宿主细胞表面的能力。 v革兰阴性菌常见有：菌毛、部分细菌的膜蛋白，如沙门菌革兰阴性菌常见有：

14、菌毛、部分细菌的膜蛋白，如沙门菌 的的ViVi抗原和大肠菌的抗原和大肠菌的K K抗原等。抗原等。 v革兰阳性菌常见有：菌体表面的毛发样突出物。如革兰氏革兰阳性菌常见有：菌体表面的毛发样突出物。如革兰氏 阳性菌的膜磷壁酸，链球菌的微荚膜、阳性菌的膜磷壁酸，链球菌的微荚膜、M-M-蛋白质；蛋白质； 病原细菌致病性与免疫性 菌毛菌毛 v主要存在于革兰阴性菌。主要存在于革兰阴性菌。 v细菌通过菌毛与宿主表面受体相互作用而立足，细菌通过菌毛与宿主表面受体相互作用而立足， 获得定居的机会，故，菌毛又称为定居因子。获得定居的机会，故，菌毛又称为定居因子。 v不同的细菌有不同的菌毛，如大肠菌肾盂肾炎相不同的细

15、菌有不同的菌毛，如大肠菌肾盂肾炎相 关性关性P P菌毛。菌毛。 病原细菌致病性与免疫性 非菌毛粘附物质非菌毛粘附物质 v鞭毛蛋白：如霍乱弧菌的鞭毛鞘蛋白，百日咳杆菌和空肠弯曲鞭毛蛋白：如霍乱弧菌的鞭毛鞘蛋白，百日咳杆菌和空肠弯曲 菌的鞭毛蛋白可参与黏附。菌的鞭毛蛋白可参与黏附。 v血凝素：如伤寒菌的甘露糖抗性血凝素，霍乱弧菌的血凝素。血凝素：如伤寒菌的甘露糖抗性血凝素，霍乱弧菌的血凝素。 v细菌的表面蛋白细菌的表面蛋白: :如福氏菌、脑膜炎菌、致病性大肠菌的黏附如福氏菌、脑膜炎菌、致病性大肠菌的黏附 是由其外膜蛋白决定的。是由其外膜蛋白决定的。 v纤毛样物质纤毛样物质: :大多数为大多数为G+

16、G+菌的黏附素，其化学本质是糖脂，与菌的黏附素，其化学本质是糖脂，与 G-G-菌的菌毛蛋白不同。如链球菌、金葡菌细胞壁上的脂磷壁酸，菌的菌毛蛋白不同。如链球菌、金葡菌细胞壁上的脂磷壁酸， 在细菌表面形成微毛结构。在细菌表面形成微毛结构。 病原细菌致病性与免疫性 黏附素受体黏附素受体 v一般是靶细胞表面的糖蛋白或糖脂一般是靶细胞表面的糖蛋白或糖脂 vG-G-菌宿主细胞的黏附受体：大多数菌宿主细胞的黏附受体：大多数G-G-菌宿主细胞上的黏菌宿主细胞上的黏 附受体是糖蛋白或糖脂，其受体特异性部位往往是其中附受体是糖蛋白或糖脂，其受体特异性部位往往是其中 的糖类残基。的糖类残基。 vG+G+菌宿主细胞

17、黏附受体：纤维结合素。该分子上有许多菌宿主细胞黏附受体：纤维结合素。该分子上有许多 细菌结合位点，特别是细菌结合位点，特别是G+G+菌的配体位点，使细菌结合到菌的配体位点，使细菌结合到 表面覆盖有纤维结合素的上皮细胞上。表面覆盖有纤维结合素的上皮细胞上。 v粘膜上皮细胞表面黏附素受体的表达直接影响细菌的黏粘膜上皮细胞表面黏附素受体的表达直接影响细菌的黏 附过程。附过程。 病原细菌致病性与免疫性 黏附机制及作用黏附机制及作用 v机制：细菌与宿主细胞之间的静电吸引和疏水机制：细菌与宿主细胞之间的静电吸引和疏水 作用；阳离子桥联；配体作用；阳离子桥联；配体- -受体相互作用受体相互作用 v菌毛的粘附

18、作用具有组织选择性，这种选择性菌毛的粘附作用具有组织选择性，这种选择性 取决于宿主易感细胞表面的相应受体。取决于宿主易感细胞表面的相应受体。 vP72 P72 表表6-5-26-5-2 病原细菌致病性与免疫性 （2 2）细菌的侵袭）细菌的侵袭 v概念：一些病原菌在黏附宿主细胞表面后还要概念：一些病原菌在黏附宿主细胞表面后还要 进一步内在化，即侵入宿主细胞内部，这种特进一步内在化，即侵入宿主细胞内部，这种特 性称作侵袭。性称作侵袭。 v侵袭性物质：侵袭性物质：1 1）荚膜）荚膜 2 2）侵袭性酶）侵袭性酶 3 3）细菌生物膜）细菌生物膜 病原细菌致病性与免疫性 1 1）荚膜）荚膜 v包括荚膜和微

19、荚膜。包括荚膜和微荚膜。 v荚膜主要为多糖成分。不同细菌微荚膜成分不同，有荚膜主要为多糖成分。不同细菌微荚膜成分不同，有 蛋白或多糖。蛋白或多糖。 v具有抗吞噬、抵抗抗体和补体的损伤作用，使细菌能具有抗吞噬、抵抗抗体和补体的损伤作用，使细菌能 突破机体的防御机能，迅速繁殖。突破机体的防御机能，迅速繁殖。 v是细菌的重要的毒力因子：肺炎球菌、是细菌的重要的毒力因子：肺炎球菌、A A族和族和C C族乙型族乙型 链球菌、炭疽杆菌、鼠疫杆菌、肺炎杆菌及流行性感链球菌、炭疽杆菌、鼠疫杆菌、肺炎杆菌及流行性感 冒杆菌的荚膜是很重要的毒力因素。冒杆菌的荚膜是很重要的毒力因素。 病原细菌致病性与免疫性 2 2

20、）侵袭性酶）侵袭性酶 v细菌的侵袭性酶本身无毒性，但在细菌感染的过程细菌的侵袭性酶本身无毒性，但在细菌感染的过程 中有一定作用。中有一定作用。 v常见的有：常见的有： （1 1）血浆凝固酶）血浆凝固酶 （2 2）链激酶）链激酶 （3 3）透明质酶酶）透明质酶酶 （4 4）胶原酶）胶原酶 （5 5）神经氨酸酶）神经氨酸酶 （6 6）脱氧核糖核酸酶）脱氧核糖核酸酶 病原细菌致病性与免疫性 3 3）细菌生物膜）细菌生物膜 v概念：是单一或多种细菌为适应自然环境而形成的微菌落聚概念：是单一或多种细菌为适应自然环境而形成的微菌落聚 集物，其主要成分为多糖蛋白复合物，将细菌自身包裹其中，集物，其主要成分为

21、多糖蛋白复合物，将细菌自身包裹其中， 使细菌相互黏连产生特定结构的细菌复合体，形如膜状并不使细菌相互黏连产生特定结构的细菌复合体，形如膜状并不 可逆地附着于病灶的表面或导管内。可由纯菌种形成，也可可逆地附着于病灶的表面或导管内。可由纯菌种形成，也可 以由多菌种组成。以由多菌种组成。 v意义：是细菌为适应环境维持自身生命所发生的形态学的变意义：是细菌为适应环境维持自身生命所发生的形态学的变 化，增强了细菌对外环境的抵抗力。在生物膜中化，增强了细菌对外环境的抵抗力。在生物膜中, ,可以加速可以加速 遗传物质在细胞间的平行转移遗传物质在细胞间的平行转移, ,可使某些细菌获得耐药性、可使某些细菌获得耐

22、药性、 毒力因子和环境生存的能力毒力因子和环境生存的能力, ,成为新的病原菌。成为新的病原菌。 病原细菌致病性与免疫性 细菌生物膜的成份及变化细菌生物膜的成份及变化 v成分：水份含量高达成分：水份含量高达97 % ,97 % ,除了水和细菌外除了水和细菌外, , 还含有细菌分还含有细菌分 泌的大分子多聚物、吸附的营养物质和代谢产物及细菌裂解泌的大分子多聚物、吸附的营养物质和代谢产物及细菌裂解 产物等。因此产物等。因此, , 生物膜中存在各种主要的生物大分子如蛋白生物膜中存在各种主要的生物大分子如蛋白 质、多糖、质、多糖、DNADNA、RNARNA、肽聚糖、脂和磷脂等物质。、肽聚糖、脂和磷脂等物

23、质。 v动态变化：细菌生物膜内环境不适应时动态变化：细菌生物膜内环境不适应时, ,细菌可分泌胞外水细菌可分泌胞外水 解酶水解胞外多糖解酶水解胞外多糖, ,膜内细菌脱离生物膜膜内细菌脱离生物膜, ,成为游走态细胞。成为游走态细胞。 脱离生物膜的游走细胞继续粘附、生长、分裂、分化脱离生物膜的游走细胞继续粘附、生长、分裂、分化, ,形成形成 生物膜。形成游走细胞生物膜。形成游走细胞细菌生物膜细菌生物膜游走细胞游走细胞细菌生物细菌生物 膜的循环往复。膜的循环往复。 病原细菌致病性与免疫性 细菌生物膜相关感染细菌生物膜相关感染 v临床上许多顽固性、难治性感染均与形成细菌生物膜有关。临床上许多顽固性、难治

24、性感染均与形成细菌生物膜有关。 如慢性呼吸道感染、慢性泌尿系统感染、骨髓炎、心内膜炎、如慢性呼吸道感染、慢性泌尿系统感染、骨髓炎、心内膜炎、 中耳炎、前列腺炎、牙周炎以及某些肾结石的形成等与细菌中耳炎、前列腺炎、牙周炎以及某些肾结石的形成等与细菌 生物膜感染有关。生物膜感染有关。 v生物医学材料与生物膜相关感染的细菌：主要包括革兰氏阳生物医学材料与生物膜相关感染的细菌：主要包括革兰氏阳 性的肠球菌、葡萄球菌、链球菌和革兰氏阴性的大肠埃希氏性的肠球菌、葡萄球菌、链球菌和革兰氏阴性的大肠埃希氏 菌、肺炎克雷伯氏菌、变形菌和铜绿假单胞菌等。菌、肺炎克雷伯氏菌、变形菌和铜绿假单胞菌等。 v据美国疾病预

25、防与控制中心据美国疾病预防与控制中心(CDC)(CDC)专家估计专家估计, 65 %, 65 %以上的人以上的人 类细菌感染与生物膜有关。类细菌感染与生物膜有关。 病原细菌致病性与免疫性 抗细菌生物膜的药物抗细菌生物膜的药物 v对于细菌已形成稳态的生物膜对于细菌已形成稳态的生物膜, ,则需用能透过生物膜的抗则需用能透过生物膜的抗 菌药物来治疗。菌药物来治疗。 v针对细菌生物膜特异性的抗生素：氟喹诺酮抗生素针对细菌生物膜特异性的抗生素：氟喹诺酮抗生素, ,它能它能 破坏导尿管上的细菌生物膜破坏导尿管上的细菌生物膜, ,消灭细菌。联合应用利福平消灭细菌。联合应用利福平 和米诺环素处理导管和米诺环素

26、处理导管, ,可使导管的污染从可使导管的污染从30 %30 %下降到下降到9 % ,9 % , 感染从感染从4 %4 %下降到下降到0 0 。大环内酯类药物与氟喹诺酮类药物。大环内酯类药物与氟喹诺酮类药物 联合应用可抑制导管表面生物膜内的细菌。哌拉西林与妥联合应用可抑制导管表面生物膜内的细菌。哌拉西林与妥 布霉素或亚胺培南与环丙沙星联合用药布霉素或亚胺培南与环丙沙星联合用药, ,对已形成稳态生对已形成稳态生 物膜的铜绿假单胞菌有一定疗效。物膜的铜绿假单胞菌有一定疗效。 病原细菌致病性与免疫性 2.2.毒素毒素 v细菌毒素按其来源、性质和作用的不同可两大类：细菌毒素按其来源、性质和作用的不同可两

27、大类： v（1 1）外毒素：有些细菌在生长过程中，产生的，并）外毒素：有些细菌在生长过程中，产生的，并 从菌体扩散到环境中的细菌毒素。从菌体扩散到环境中的细菌毒素。 v（2 2）内毒素：内毒素存在于菌体内，是菌体的结构）内毒素：内毒素存在于菌体内，是菌体的结构 成份。细菌在生活状态时不释放出来，只有当菌体成份。细菌在生活状态时不释放出来，只有当菌体 自溶或用人工方法使细菌裂解后才释放，故称内毒自溶或用人工方法使细菌裂解后才释放，故称内毒 素。大多数革兰氏阴性都有内毒素。素。大多数革兰氏阴性都有内毒素。 病原细菌致病性与免疫性 外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别 区别要点区别要点外

28、毒素外毒素内毒素内毒素 来源来源 革兰阳性菌与部分革兰革兰阳性菌与部分革兰 阴性菌阴性菌 革兰阴性菌革兰阴性菌 存在部分存在部分 从活菌分泌出，少数菌从活菌分泌出，少数菌 崩解后释放崩解后释放 细胞壁组分，菌裂解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放 化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖 稳定性稳定性 60-80 60-80 ，30min30min被破被破 坏坏 160 160 ，2-4h2-4h才被破坏才被破坏 毒性作用毒性作用 强，对组织器官有选择强，对组织器官有选择 性毒害效应，引起特殊性毒害效应，引起特殊 临床表现临床表现 较弱，各菌的毒性效应大致相较弱，各菌的毒性效应大致相 同，引起发热

29、、白细胞增多、同，引起发热、白细胞增多、 微循环障碍、休克、微循环障碍、休克、DICDIC等等 免疫原性免疫原性 强，刺激机体产生抗毒强，刺激机体产生抗毒 素；甲醛液处理脱毒形素；甲醛液处理脱毒形 成类毒素成类毒素 弱，刺激机体产生的中和抗体弱，刺激机体产生的中和抗体 作用弱；甲醛处理不形成类毒作用弱；甲醛处理不形成类毒 素素 病原细菌致病性与免疫性 外毒素外毒素 抗毒素抗毒素 类毒素类毒素 外毒素、外毒素、 病原细菌致病性与免疫性 外毒素外毒素 v外毒素的组成与结构：外毒素的组成与结构： A A亚单位亚单位+B+B亚单位亚单位 A A亚单位：毒素的活性部分即毒性中心、亚单位：毒素的活性部分即

30、毒性中心、 B B亚单位：与宿主细胞特殊受体结合的部位亚单位：与宿主细胞特殊受体结合的部位 v外毒素的分类：外毒素的分类：P74 P74 表表6-5-36-5-3 神经毒素神经毒素 细胞毒素细胞毒素 肠毒素肠毒素 病原细菌致病性与免疫性 类类 型型 细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征 神神 经经 毒毒 素素 破伤风梭菌破伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风 阻断上下神经元间正常阻断上下神经元间正常 抑制性神经冲动传递抑制性神经冲动传递 骨骼肌强直骨骼肌强直 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素肉毒中毒肉毒中毒 抑制胆碱能运动抑制胆碱能运动 神经释放乙酰胆碱神经释放乙酰

31、胆碱 肌肉松弛麻痹肌肉松弛麻痹 细细 胞胞 毒毒 素素 白喉杆菌白喉杆菌白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制细胞蛋白质合成抑制细胞蛋白质合成 肾上腺出血心肌肾上腺出血心肌 损伤、外周神经损伤、外周神经 麻痹麻痹 葡萄球菌葡萄球菌表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素烫伤样皮 烫伤样皮 肤综合征肤综合征 表皮与真皮脱离表皮与真皮脱离表皮剥脱性病变表皮剥脱性病变 A 型链球菌型链球菌 致热外毒素致热外毒素猩红热猩红热破坏毛细血管内皮细胞破坏毛细血管内皮细胞猩红热皮疹猩红热皮疹 常见外毒素常见外毒素 病原细菌致病性与免疫性 常见外毒素常见外毒素 类类 型型 细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征

32、 肠肠 毒毒 素素 霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素 霍乱霍乱 激活肠粘膜腺苷环化激活肠粘膜腺苷环化 酶酶,增高细胞内增高细胞内 cAMP 水平水平 小肠上皮细胞内水小肠上皮细胞内水 分和分和Na+大量丢失、大量丢失、 腹泻、呕吐腹泻、呕吐 产肠毒素大肠杆产肠毒素大肠杆 菌菌 肠毒素肠毒素 腹泻腹泻 不耐热肠毒素同霍乱不耐热肠毒素同霍乱 肠毒素肠毒素, 耐热肠毒素使耐热肠毒素使 细胞内细胞内cGMP增高增高 同霍乱肠毒素同霍乱肠毒素 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肠毒素肠毒素 食物中毒食物中毒 同霍乱肠毒素同霍乱肠毒素呕吐、腹泻呕吐、腹泻 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 肠毒素肠毒素 食物中毒食物中毒 作

33、用于呕吐中枢作用于呕吐中枢呕吐为主、腹泻呕吐为主、腹泻 病原细菌致病性与免疫性 内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用 v致热反应致热反应 极微量的极微量的LPSLPS就能引起人体产生发热反应。就能引起人体产生发热反应。 其机理是其机理是LPSLPS为外源性致热原（即热原质），能作用于单为外源性致热原（即热原质），能作用于单 核核- -巨噬细胞等，使之释放内源性致热原巨噬细胞等，使之释放内源性致热原IL-1IL-1、TNF-TNF-及及 IFN-2IFN-2等，作用于下丘脑体温调节中枢，引起发热。等，作用于下丘脑体温调节中枢，引起发热。 v白细胞反应白细胞反应 内毒素进入血循环后，白细胞先急剧减

34、少，内毒素进入血循环后，白细胞先急剧减少， 系与其大量移行并粘附于组织毛细胞血管床有关。数小时系与其大量移行并粘附于组织毛细胞血管床有关。数小时 后骨髓中的中性粒细胞大量释放入血，使血循环中白细胞后骨髓中的中性粒细胞大量释放入血，使血循环中白细胞 数增高。数增高。 病原细菌致病性与免疫性 内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用 v内毒素血症与休克内毒素血症与休克 当血液中有革兰阴性菌大量繁殖当血液中有革兰阴性菌大量繁殖 （败血症）或病灶释放大量内毒素或输入内毒素污染的（败血症）或病灶释放大量内毒素或输入内毒素污染的 液体，宿主机体会出现内毒素血症，并可引起休克的严液体，宿主机体会出现内毒素血症，

35、并可引起休克的严 重病理变化。以全身小血管舒缩功能紊乱而出现微循环重病理变化。以全身小血管舒缩功能紊乱而出现微循环 衰竭和低血压为特征，表现为血液瘀滞于微循环，有效衰竭和低血压为特征，表现为血液瘀滞于微循环，有效 循环血量减少，组织器官（肾、心、肝、肺与脑）毛细循环血量减少，组织器官（肾、心、肝、肺与脑）毛细 血管灌注不足、缺氧，酸中毒等，严重者可致休克。此血管灌注不足、缺氧，酸中毒等，严重者可致休克。此 种内毒素所致的重症感染死亡率高。种内毒素所致的重症感染死亡率高。 病原细菌致病性与免疫性 内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用 vShwartzmanShwartzman现象与弥散性血管内凝

36、血（现象与弥散性血管内凝血（DICDIC） 将内毒素将内毒素 注入动物皮内，注入动物皮内，8h8h24h24h后再以内毒素静脉注射，约后再以内毒素静脉注射，约10h10h后在后在 第一次注射的局部皮肤出现坏死，此即局部第一次注射的局部皮肤出现坏死，此即局部Shwa- rtzmanShwa- rtzman现现 象。如果两次均为静脉注射次休克剂量象。如果两次均为静脉注射次休克剂量LPSLPS，10h10h后可出现全后可出现全 身广泛出血、坏死，尤以肾为著，即身广泛出血、坏死，尤以肾为著，即DICDIC。现认为第一次剂。现认为第一次剂 量的内毒素封闭了单核吞噬细胞系统，以至不能消除第二次量的内毒素封

37、闭了单核吞噬细胞系统，以至不能消除第二次 注入的内毒素。内毒素还能活化凝血因子，使纤维蛋白原转注入的内毒素。内毒素还能活化凝血因子，使纤维蛋白原转 变为纤维蛋白；并因血小板与纤维蛋白原大量消耗，以及内变为纤维蛋白；并因血小板与纤维蛋白原大量消耗，以及内 毒素活化分解纤维蛋白，进而产生出血倾向。毒素活化分解纤维蛋白，进而产生出血倾向。 病原细菌致病性与免疫性 内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用 v少量内毒素有免疫调节作用少量内毒素有免疫调节作用 可激活可激活B B细胞产生多细胞产生多 克隆抗体，激活巨噬细胞和克隆抗体，激活巨噬细胞和NKNK细胞，诱生细胞，诱生IFNIFN、TNFTNF、 IL

38、IL等多种细胞因子，增强非特异性免疫功能等。等多种细胞因子，增强非特异性免疫功能等。 病原细菌致病性与免疫性 （二（二)细菌的侵入数量与途径细菌的侵入数量与途径 v侵入数量：侵入数量： 1. 病原菌毒力极强，极少量的侵入即可引起机体发病。病原菌毒力极强，极少量的侵入即可引起机体发病。 2.2.大多数病原菌需要一定的数量才能引起感染，少量侵大多数病原菌需要一定的数量才能引起感染，少量侵 入易被机体防御机能所清除。入易被机体防御机能所清除。 v途径：途径：即病原菌的侵入部位。多数病原菌只有经过特定的即病原菌的侵入部位。多数病原菌只有经过特定的 门户侵入，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。门户侵入

39、，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。 病原细菌致病性与免疫性 三三. .机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫 v（一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌感染的免疫 v（二）胞内菌感染的免疫（二）胞内菌感染的免疫 病原细菌致病性与免疫性 （一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌感染的免疫 v胞外菌的概念：是指寄居在宿主外的组织间隙和血液、淋胞外菌的概念：是指寄居在宿主外的组织间隙和血液、淋 巴液、组织液等体液中的细菌。巴液、组织液等体液中的细菌。 v人类的多数致病菌属胞外菌：主要有葡萄球菌、链球菌、人类的多数致病菌属胞外菌：主要有葡萄球菌、链球菌、 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、志贺菌、霍乱弧菌、白喉棒脑膜炎奈瑟菌、

40、淋病奈瑟菌、志贺菌、霍乱弧菌、白喉棒 状杆菌、破伤风梭菌等。状杆菌、破伤风梭菌等。 v胞外菌的致病机制：胞外菌的致病机制： 产生外毒素、内毒素等毒性物质产生外毒素、内毒素等毒性物质 引起炎症反应引起炎症反应 病原细菌致病性与免疫性 （一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌感染的免疫 v1.1.吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用 v2.2.特异性抗体的作用：是抗胞外菌感染的主要获得性免疫机特异性抗体的作用：是抗胞外菌感染的主要获得性免疫机 制。抗体类型：制。抗体类型：IgMIgM、IgGIgG为主，并有为主，并有IgAIgA或或IgEIgE。 v调理吞噬：调理吞噬：IgGIgG、 C3bC3b均可促

41、进吞噬作用。均可促进吞噬作用。 v中和细菌外毒素：中和细菌外毒素：IgGIgG v阻挡致病菌定植：阻挡致病菌定植：SIgASIgA v激活补体溶菌：激活补体溶菌： IgMIgM、IgGIgG 病原细菌致病性与免疫性 （二）胞内菌感染的免疫（二）胞内菌感染的免疫 v胞内菌的概念：是指寄居于细胞内的细菌。胞内菌的概念：是指寄居于细胞内的细菌。 v胞内菌的分类：胞内菌的分类：兼性胞内菌：有结核分枝杆菌、麻风分枝兼性胞内菌：有结核分枝杆菌、麻风分枝 杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、肺炎军团菌、产单核细胞李氏杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、肺炎军团菌、产单核细胞李氏 菌等。菌等。专性胞内菌：有立克次体、柯克斯体、衣

42、原体等专性胞内菌：有立克次体、柯克斯体、衣原体等 v胞内菌感染的特点：细胞内寄生，低细胞毒性，感染的潜伏胞内菌感染的特点：细胞内寄生，低细胞毒性，感染的潜伏 期较长、病程缓慢呈慢性过程，持续的刺激形成了胞内菌常期较长、病程缓慢呈慢性过程，持续的刺激形成了胞内菌常 有的肉芽肿病变特征，主要通过免疫病理损伤而致病。有的肉芽肿病变特征，主要通过免疫病理损伤而致病。 病原细菌致病性与免疫性 （二）胞内菌感染的免疫（二）胞内菌感染的免疫 v1.1.吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用 v2.2.细胞免疫的作用：胞内菌感染的获得性免疫机制主细胞免疫的作用：胞内菌感染的获得性免疫机制主 要是以要是以T T细

43、胞为主的细胞免疫，因特异性抗体不能进入细胞为主的细胞免疫，因特异性抗体不能进入 胞内菌寄居的宿主细胞内与之作用。胞内菌寄居的宿主细胞内与之作用。 包括两种类型：包括两种类型：CD4+ Th1CD4+ Th1 CD8+ CTLCD8+ CTL v3.3.局部粘膜免疫：局部粘膜免疫：SIgASIgA能阻断其粘附能阻断其粘附 病原细菌致病性与免疫性 四四. . 感染的发生与发展感染的发生与发展 v（一）感染源（一）感染源 v（二）传播方式与途径（二）传播方式与途径 v（三）感染的类型（三）感染的类型 病原细菌致病性与免疫性 （一）感染源（一）感染源 感染感染 来源来源 外源性感染外源性感染: : 感

44、染来源于宿主体外感染来源于宿主体外 病人病人 带菌者带菌者 病畜和带菌动物病畜和带菌动物 内源性感染：内源性感染： 感染来源于自身体内或体表感染来源于自身体内或体表 病原细菌致病性与免疫性 外源性感染与内源性感染的区别外源性感染与内源性感染的区别 特征特征 外源性感染外源性感染 内源性感染内源性感染 来源来源 外界外界 自身自身 病原体病原体 多为病原微生物多为病原微生物 多为条件致病菌多为条件致病菌 免疫力免疫力 正常正常 低下低下 临床表现临床表现 多有特殊表现多有特殊表现 常无特殊表现与感染部位有关常无特殊表现与感染部位有关 诊断诊断 病原学确诊病原学确诊 病原体定位、定量、定性分析病原

45、体定位、定量、定性分析 治疗治疗 合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物 调整菌群，用药敏实验指导用药调整菌群，用药敏实验指导用药 预防预防 疫苗等特异性免疫疫苗等特异性免疫 非特异性免疫调理非特异性免疫调理 病原细菌致病性与免疫性 1.呼吸道感染呼吸道感染 2.消化道感染消化道感染 3.创伤感染创伤感染 4.接触感染接触感染 5.节肢动物叮咬感染节肢动物叮咬感染 6.多途径感染多途径感染 （二）传播方式与途径（二）传播方式与途径 病原细菌致病性与免疫性 病原菌病原菌 机体机体 外界环境外界环境 病原菌病原菌、 病原细菌致病性与免疫性 v1.不感染不感染 v2.隐性感染隐性感染 v3.潜伏感染潜伏感

46、染 v4.显性感染显性感染 v5.带菌状态带菌状态 （三）感染的类型（三）感染的类型 急性感染急性感染 慢性感染慢性感染 局部感染局部感染 全身感染全身感染 毒血症毒血症 内毒素血症内毒素血症 菌血症菌血症 败血症败血症 脓毒血症脓毒血症 病原细菌致病性与免疫性 1. 1.不感染不感染 v当宿主体具有高度免疫力，或侵入的致病菌当宿主体具有高度免疫力，或侵入的致病菌 毒力很弱或数量不足，或侵入的部位不适宜。毒力很弱或数量不足，或侵入的部位不适宜。 则病菌迅速被机体的免疫系统消灭，不发生则病菌迅速被机体的免疫系统消灭，不发生 感染。感染。 病原细菌致病性与免疫性 2.2.隐性感染隐性感染 v概念：

47、当机体有较强的免疫力，或入侵的病原菌数量不多，概念：当机体有较强的免疫力，或入侵的病原菌数量不多， 毒力较弱时，感染后对人体损害较轻，不出现明显的临床症毒力较弱时，感染后对人体损害较轻，不出现明显的临床症 状，称隐性感染。状，称隐性感染。 v意义：通过隐性感染，机体仍可获得特异性免疫力，在防止意义：通过隐性感染，机体仍可获得特异性免疫力，在防止 同种病原菌感染上有重要意义。如流行性脑脊髓膜炎等大多同种病原菌感染上有重要意义。如流行性脑脊髓膜炎等大多 由隐性感染而获得免疫力。由隐性感染而获得免疫力。 病原细菌致病性与免疫性 3.3.潜伏感染潜伏感染 v当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡

48、状当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状 态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不 出现在血液、分泌物或排泄物中。出现在血液、分泌物或排泄物中。 v一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使 病复发。病复发。 v例如结核分枝杆菌有潜伏感染。最典型的潜伏感染病例如结核分枝杆菌有潜伏感染。最典型的潜伏感染病 原体是单纯疱疹病毒和水痘原体是单纯疱疹病毒和水痘- -带状疱疹病毒。带状疱疹病毒。 病原细菌致病性与免疫性 4.4.显性感染显性感染 v概念：当机体免疫力较弱，或入侵的病原菌毒力较强，

49、数概念：当机体免疫力较弱，或入侵的病原菌毒力较强，数 量较多时，则病原微生物可在机体内生长繁殖，产生毒性量较多时，则病原微生物可在机体内生长繁殖，产生毒性 物质，经过一定时间相互作用（潜伏期），如果病原微生物质，经过一定时间相互作用（潜伏期），如果病原微生 物暂时取得了优势地位，而机体又不能维护其内部环境的物暂时取得了优势地位，而机体又不能维护其内部环境的 的相对稳定性时，机体组织细胞就会受到一定程度的损害，的相对稳定性时，机体组织细胞就会受到一定程度的损害， 表现出明显的临床症状。表现出明显的临床症状。 病原细菌致病性与免疫性 显性感染显性感染 v分期：显性感染的过程可分为潜伏期、分期：显性感染的过程可分为潜伏期、 发病期及恢复期。发病期及恢复期。 v分类：分类： 显性感染临床上按病情缓急分为：显性感染临床上按病情缓急分为： 急性感染和慢性感染急性感染和慢性感染 按感染的部位分为：按感染的部位分为： 局部感染和全身感染局部感染和全身感染 病原细菌致病性与免疫性 临床上按病情缓急不同分为临床上按病情缓急不同分为 v1.1.急性感染：急性感染： 发作突然，病程较短，一般是数日至数周。发作突然，病程较短，一般是数日至数周。 病愈后，致病菌从宿主体内消失。急性感染的致病菌有脑膜病愈后，致病菌从宿主体内消失。急性感