复方五指柑胶囊治疗风热感冒多中心随机双盲平行对照临床试验

1、复方五指柑胶囊治疗风热感冒多中心随机双盲平行 对照临床试验 收稿日期 2013-10-22 基金项目 广东省经贸委 2006 年省级挖潜改造资金重点 产业技术创新项目（ 2006855007） 通信作者 * 胡海棠，教授级高级工程师， Tel ：（ 0756） 8135988， E-mail ： huhaitanglivzon复方五指柑胶囊是由丽珠集团利民制药厂独家品种复方五 指柑片改变剂型而得的中药 8 类新药 1 ，由五指柑、 十大功劳、 岗梅、山芝麻等 4 味中草药组成，片剂应用于临床已 30 多年， 是在粤北地区民间治疗急慢性胃肠炎、 痢疾验方“复方五指柑合 剂”的基础上， 以中医理论

2、为组方依据， 以现代提取制剂工艺制 成的纯中药制剂。前期动物实验研究提示 2 复方五指柑胶囊有 抗炎、抑菌、镇痛及抑制胃肠蠕动、止泻 、退热的作用。同时， 对大鼠的安全性试验研究提示 3 本品无明显毒副作用，不易产 生蓄积毒性。根据 CFDA要求（批件号2005L04370）,丽珠集团 医学临床研究中心在 2006 年 8 月2007 年 8月完成了复方五 指柑胶囊治疗急性胃肠炎（湿热证） 240 例的临床验证，试验结 果显示复方五指柑胶囊治疗急性胃肠炎（湿热证）有效率达 98.32%，试验过程未发生不良反应， 表明复方五指柑胶囊治疗治 疗急性胃肠炎（湿热证）疗效显著，安全性高。为评价复方五指

3、 柑胶囊治疗风热感冒临床疗效， 经广东省中医院伦理委员会批准 （批件号 A2012-12-2-1 ），2012年 5月至 2012年 7月，由广东 省中医院作为组长单位， 全国 5 家中心参与， 开展复方五指柑胶 囊治疗风热感冒临床试验， 试验结果表明复方五指柑胶囊治疗风 热感冒效果良好。2013年9月，复方五指柑胶囊获 CFDA比准生 产注册。1 材料与方法1.1 病例选择1.1.1 诊断标准 风热感冒西医诊断标准参照 实用内科学 4 ，风热证中医诊断标准参照中医内科学 5 。其中主症为 发热、咽痛、鼻塞、流涕，次症为恶风、头痛、咳嗽、口干，舌 象、脉象。1.1.2 纳入标准 符合西医感冒诊

4、断标准，符合风热感冒中医辨证标准，病程在 48 h内，体温w 38.5 C,血白细胞 12X 109?L-1，中性粒细胞比例w 80% 年龄在1865岁，签 署知情同意书。1.1.3 排除标准 不符合西医诊感冒断标准，不符合风热感冒中医辨证标准，年龄在 18岁以下或 65 岁以上者，体温超过 38.5 C者，合并有心脑血管、肝、肾、内分泌和/或造血系统等原发疾病，精神病患者，ALT大于正常值上限的1.5倍，妊娠期 或准备妊娠妇女、 哺乳期妇女， 合并其他需服用与试验药物功能 主治类似中、西药物者。1.2 研究设计 采用非劣效性检验、多中心、随机、双盲双模拟、阳性平行 对照设计， 在广东省中医院

5、等 5 家单位共同进行， 每个中心入组 例数均为48。统计人员通过SAS软件产生随机数字，置于密闭、 不透光的信封中， 随试验资料一起寄到各个中心， 各中心根据入 组时间严格按照随机序列号发放药物。1.3 样本量按照药品注册管理办法 6 及中药注册新 8 类的有关规 定，遵循随机、盲法、对照原则，考虑病例脱落因素，临床试验 受试例数定为240例，试验组：对照组1 : 1。1.4 随机设盲采用双盲双模拟技术， 由于试验药与对照药的用药量、 剂型 不同，复方五指柑胶囊，口服， 1 次 2 粒， 1 d 3 次；复方五指 柑片，口服， 1 次 4 片， 1 d 3 次，为便于双盲的实施，需制作 2

6、种模拟剂，一种模拟剂胶囊使其大小、外观、颜色等与复方五 指柑胶囊相似，采用相同包装材料进行包装，相同标签贴标签， 另一种模拟剂片剂使其大小、 外观、颜色等与复方五指柑片相似， 采用相同包装进行包装，相同标签贴标签。统计人员对1240的数字进行编码，按试验组与对照组 1：1的比例随机分组，将 受试者分配至 A组或B组，A组对应一组随机数，B组对应一组 随机数。厂家和申办方根据统计提供的药物编号对每个受试者 3 d 疗程的用药量 +1 d 药量进行包装、贴标签。1.5 用药方案1.5.1 药物及服用方法 试验药：复方五指柑胶囊，由利民 制药厂提供，规格 0.48 g/ 粒，批号 120301，口服

7、， 1 次 2 粒， 1 d 3次。对照药：复方五指柑片， 由利民制药厂提供， 规格 0.23 g/片，批号120301，口服，1次4片，1 d 3次。用药疗程3 d。1.5.2 合并用药 试验期间不得使用抗菌类及抗病毒类药 物；不得使用对风热感冒有治疗作用的中药汤剂、中成药，如双 黄连口服液、银翘片、柴胡滴丸等；若治疗过程中患者体温超过 38 C,可根据病情需要合并使用日夜百服宁。1.6 随访观察 治疗前进行一般资料、病程、病史收集，体温测量，中医症 候评估、舌象、脉象描述，血、尿、便、肝功、心电图等安全性 检测，符合入选标准且签署知情同意书的患者在接受治疗后安排 2 次随访：治疗 2 d 后 +1 d ，治疗 3 d 后 +2 d ，对中医症候、舌 象脉象进行评估描述和安全性观测。目前市场上治疗感冒风热症应用较多的药物是新康泰克、白加黑等，但新康泰克、 白加黑含有对乙酰氨基酚，对乙酰氨基酚对肝造成一定的损害 8 ，不利于有肝病的患者使用。 本品