杂环类药物的分析

1、第八章 杂环类药物的分析 万 金 志 药物分析与质量评价实验室 中澳中医药研究中心 2009-42009-4 杂环含有非碳原子的环状有机物，常见有 氧、氮和硫等原子。 杂环类药物的分类是根据杂原子的种类 （氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五 元环、六元环和七元环等）和环数（常见1 1、 2 2和3 3环等）而进行。 教材中介绍了吡啶类、喹啉类、托烷类、 酚噻嗪类和苯骈二氮杂卓类五种药物的结 构、鉴别和含量测定方法。 N N N S R2 R1 N CH3 R N N R O 吡啶类喹啉类托烷类 酚噻嗪类 苯骈二氮杂卓类 杂 环 类 药 物 有 机 酸 酯 吡啶类药物的分析 典型药物 N CON

2、HNH2 N CON CH2CH3 CH2CH3 O N CO2CH3 CH3 CH3 OMe NO2 异烟肼 尼可 刹米 硝苯地 平 1. 结 构 烟酸、维生素B3B3 2. 官能团与分析方法 N R1 R2 开环反应 N CONHNH2 COOH CHO HOHC COOH CH HNHC Ar Ar N N COOH N COOH NCBr Br2 CNBrH2O Ar-NH2 黄棕色 N CONHNH2 N CON Et Et N COONa Cl NO2 NO2 N COONa NO2 O2N Cl CHOH N COONa NO2 NO2 NaOH 固 OH 乙醇 紫红 N3 N5

3、 弱碱性：可与重金属离子生 B CuSO4 NH4SCN B Cu（SCN）2 B HgCl2 BHgCl2 白 弱碱性杂环类原料药多采用 非水碱量法进行含量测定。 还原性 N CONHNH2 N COOAg H2NNH2 AgNO3 AgNO3 Ag 缩合 反应 N CONHNH2 OH OMe CHO N CONHN OH OMe CH 异烟腙（黄色结晶）mp228231 Cp .Bp. 用作鉴别 鉴别 鉴别 l（1）溴酸钾法：在 强酸溶液，利用氢溴 酸的氧化性和异烟肼 的还原性进行反应。 l（2）剩余碘量法： 利用碘的氧化性和异 烟肼的还原性。 戊烯二醛 二硝基氯苯反应 银镜 成不溶性盐

4、 鉴别 2 2 绿 尼可刹米 二乙胺 配位物，吡啶 奈醌磺酸 定 量 异烟肼的含量测定方法 N CONHNH2 N COOH + 2KBrO3+ 3N2 + 4HBr + 3H2O KBrO3(the end point) + 5KBr + 6HClBr2 + 6KCl + 3H2O 33 HCl The indicator was oxidized into colorless by bromine. T=3/2MW0.01667=3/2137.145/30 0 5/200=3.429(mg/ml) 2 2 I2(the excess) +2Na2S2O3(VS)2NaI+Na2S4O6 I

5、NH : I = 1 : 4 异烟肼的含量测定方法 N CONHNH2 N COONa + 4I + 5NaHCO3 30min 3040 C o + N2 + 4NaI + 5CO2 + 4H2O 2 3. 特殊杂质检查 异烟肼中游离肼的检查 异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼是由 制备时原料引入，或在贮存过程中降解而产生。 而肼又是一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药 典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的 限量检查。常用的方法有薄层色谱法，（CP）比 浊法（JP）P.200。 CP 薄层色谱法进行异烟肼中游离肼的检查 0.02% 喹琳类药物分子结构中含有 吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环

6、， 环上杂原子的反应性能基本与吡 啶相同。 喹啉类药物的分析 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 1. 结 构典型药物 N N CH2=CH OH CH3O H N N CH2=CH OH CH3O H 其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含 一个氮原子，喹啉环含芳香族氮，碱性较弱； 喹啉碱含脂环氮，碱性强。 左旋 体 右旋体 喹啉碱立体结构不同 H2SO42H2 O H2SO42H2O N O FCOOH N HN 2 1 3 45 6 7 8 盐酸环丙沙星 HCLH2O 其中环丙沙星与盐酸成盐 2. 官能团与分析方法 N N CH2=CH OH CH3O H 碱性：喹核碱含 脂环氮，碱性强， 可与强酸形

7、成稳 定的盐（硫酸盐） 在水溶液中能完 成二级电离，生 成SO42-，但在 冰醋酸介质中， 只能离解为 HSO4-，不再发 生二级离解。因 此，在冰醋酸的 介质中只能被滴 定至生物碱的硫 酸氢盐。 碱性：喹啉环系芳环 氮，碱性较弱， 不能直接与硫酸成稳 定的盐， 而与喹核碱可与二元 硫酸成盐。 旋光性：硫酸奎宁 为左旋体，其比旋 度为-237至-244； 硫酸奎尼丁为右旋 体，其比旋度为 275至290；而盐 酸环丙沙星无旋光 性 绿奎宁反应（Thalleioquin ) 经氯化反应，再以氨水处理， 生成绿色的二醌基吲胺的铵盐 6 绿色 兰色 中性 红色 酸性 转入醇、 氯仿中 荧光特性 硫酸

8、奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液 中均显蓝色荧光，而盐酸环丙沙星则无荧光。 鉴别 鉴别 含量测定 鉴别 光谱特征 1.1.紫外吸收光谱特征 中国药典采用本法鉴别盐酸环丙沙星。 鉴别方法：取本品，加0. 1 mol/L0. 1 mol/L盐酸溶液制成每1 ml1 ml中含8ug8ug 的溶液，照分光光度法测定，在277nm277nm与315mn315mn的波长处有最大吸 收。 2.2.红外吸收光谱特征 硫酸奎宁和盐酸环丙沙星在中国药典 均采用红外光谱的方法进行鉴别。 硫酸奎宁中特殊杂质 根据硫酸奎宁的合成工艺，产品中特殊 杂质主要是合成中产生的中间体以及副反应 产物，通过检查 3.特殊杂质检查 酸度

9、 氯仿-乙醇中不溶物 其他金鸡纳碱 酸度 本项检查主要控制药物中的酸性杂质。奎宁和 奎尼丁的碱性不同，奎尼的碱性略大于奎尼丁，其饱和 水溶液的PH为8.8。 氯仿一乙醇中不溶物 本项检查主要控制药物在 制备过程中引入的醇中不溶性杂质或无机盐类等。 奎宁在氯仿-无水乙醇(2:1)的混合液中易溶，奎尼丁 在乙醇中易溶。 检查方法：取本品约20mg，加水20m1溶解 后，用酸度计进行测定，pH值应为5.7一6.6。 检查方法：取本品2克，加氯仿-无水乙醇 (2:1)的混合液15m1，在50度加热l0min后， 用已称定重量的垂熔坩锅（垂熔玻璃滤器） 滤过，滤渣用上述混合液分5次洗涤，每次 10 ml

10、，在105度干燥至恒重，遗留残渣不 得超过2mg。 其他金鸡纳碱 本项检查主要控制硫酸奎宁中其他生物碱， 因其化学结构不十分明确，没有合适的对照品，因 此采用薄层色谱中的高低浓度对比法进行检查。 检查方法：取本品，加稀乙醇制成 l0mg/ 1mll0mg/ 1ml溶液 供试品溶液； 50ug/ 1ml50ug/ 1ml溶液 对照溶液。 TLC法 检查方法：同一硅胶G薄层板上， 以氯仿-丙酮-二乙胺（5：4:1.25） 为展开剂，展开后，微热使展开 剂挥散，喷以碘铂酸钾试液使显 色。供试品溶液如显杂质斑点， 与对照溶液的主斑点比较，不得 更深。 盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 盐酸环丙沙星在生产和

11、贮藏过程中引入的特殊 杂质，通过酸度、溶液的澄清度与颜色、有关物质 等项目的检查进行控制。 盐酸环丙沙星有关物质 本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中 可能引人结构不清的有关杂质，采用HPLC法中归一化法 进行检查。 色谱条件与系统适用性试验： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0. 05mol/L枸橼 酸溶液-乙睛（82:18）用三乙胺调节pH值3.5为流动相；检 测波长为277nm理论板数按盐酸环丙沙星峰计算应不低于 2000，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。 测定方法： 取本品适量，加水制成每1 ml中含0. 4mg的溶液，取 20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏

12、度和记录仪衰减，使主 成分的峰高为记录仪满量程的20%一25%倍，记录时间应为 主成分峰保留时间的2倍。按面积归一化法计算，杂质总量不 得超过1.5。 托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨 基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见 的有颠茄生物碱和古柯生物碱，。现以典型药 物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进行其性 质与分析的讨论。 托烷类药物分析 1. 结 构典型药物 N H O OH CH3 O 碱性 五元脂环上 含有叔胺氮原子， 有较强的碱性， 如阿托品的pKb 为4.35易与酸成 盐， 与生物碱沉淀剂 形成沉淀。 HgL2 阿托 品 旋光性不对称碳原子， 有旋光性东莨菪碱 呈左旋体。比旋度

13、为-240 至-270，阿托品因外消旋 化而为消旋体，无旋光性。 利用此性质可区别阿托品 与东莨菪碱。区别 水解性 阿托品和东莨菪碱分 子结构中，具有酯的结构， 易水解。以阿托品为例，水 解生成莨菪醇（I）和莨菪酸 （II）P.209 2. 官能团与分析方法 Vitaili反应 氧化反应 鉴 别 阿托品 东莨菪碱 用四苯硼 钠滴定 硫酸根氢溴酸 根的反应 含量测定 鉴 别 鉴 别 鉴别方法：取供试品约10mg,10mg,加发烟硝酸5 5滴，置水浴上蒸 干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2 2一3 3滴湿润，加固体氢 氧化钾一小粒，即显深紫色。 Vitaili反应 醌式 结构 莨菪酸可与硫酸和重铬酸

14、钾在加热的条件下， 发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦 杏仁的臭味。 氧化反应 硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液， 即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均 不溶解；加醋酸铅试液，也生成白色沉淀， 但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。 氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银试液， 即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在氨试液 中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试 液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄 色或红棕色。 氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、白曼 陀罗、莨菪等中提取得到的莨菪碱的氢溴酸盐。 我国是从茄科植物白曼陀罗的干燥品（洋金花） 中提取东莨菪碱，然后制成氢溴酸盐。根据其 制备工艺

15、，本品在生产和贮藏过程中可能引人 的特殊杂质，通过对 氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查 酸度 其他生物碱 易氧化物 检查进行控制 酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性 反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过 其5%5%水溶液的pHpH值为4.0-5.54.0-5.5，来控制本品中的酸 性杂质。 检查方法：取本品0. l0g，加水2m1溶解后，分成两等 份：一份中加氨试液2一3滴，不得发生浑浊；另一份 中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消失的类白色 浑浊。 其他生物碱 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。当 有其他生物碱，如阿扑阿托品、颠茄碱存在时，则 产生混浊；本品水溶液加入氢氧化钾

16、试液，则有东 莨菪碱析出显浑浊。 因东莨菪碱在碱性条件下水解，生成异东莨菪 碱醇和莨菪酸，前者在水中易溶；后者生成碱式盐在 水中也能溶解，故可使瞬即发生的浑浊消失。 易氧化物 主要是检查本品在生产过程中可能引入的杂 质阿扑阿托品及其它含有不饱和双键的有机物质， 可使高锰酸钾溶液褪色。 检查方法：取本品0. 15g，加水5m1溶解后，在5 一20 加高锰酸钾滴定液（0. 02mo1/L )0. 05 ml， l0min内红色不得完全消失。 是离子对提取技术与比色法相结合形成的一种定量方法. 对于弱碱性的药物托烷类(莨菪烷)可以选择合适的条件进行分析. 机理（以弱碱性药物为例）： B H BH B

17、HIn In HIn H 分取有机层 比色测定 碱化,使 In游离, 比色测 定. 实验条件的选择 水相的PH,要求B BHIn, H对二个平衡都有影响, H是 多好还是少好？ BHI n 定量 酸性染料比色法 N CH3 R 阿托品 pKb=4.35 有机相 水相 B H BH HIn H In Kb= BH BH Ka = HIn HIn BH= In KbBH= K a HIn H H2 = K a HIn K bBPH = 1/2 （ ） Ka HIn K b B 理想情况 则 式中四个数在具体实验中是已知的,故可求出最佳PH. 是 （1）酸性染料：常用酸性染料有溴百里酚兰、 溴酚兰、

18、溴甲 酚紫、溴甲 酚绿、甲基橙、金莲橙00、 铬天青S、 四溴酚酞乙酯、苦味酸。 有机相： 缓冲溶液： 脱水： 条 件 优 化 酸性染料比色法测定盐酸利多 卡 因注射液含量 盐酸利多卡因是一种临床常用的局部麻醉用 因其紫外吸收系数很低, 直接采用紫外分光光度法则灵敏度很低。中 国药典 2000 年版二部 采用液相色谱法和电位滴定法做为其制剂含 量测定, 上述方法在医院快速检测时, 很难达到其要求件。盐酸利多 卡因的结构类似生物碱, 可与酸性染料在一定的pH 条件下, 定量络 合, 产生有色络合物, 并能被适当的有机溶剂完全萃取, 络合物的颜 色强度与溶液中的盐酸利多卡因的含量成正比, 符合比尔

19、定律。形成 高灵敏的可见光吸收 , 本法具有高灵敏度和准确性, 方便快速。在 pH 为6.86 介质中, 溴百里酚蓝与盐酸利多卡因以5 1 生成有色络 合物, 于 415nm 波长处, 测吸收度。结果盐酸利多卡因浓度在 3.0 15ugmL 内符合比尔回归方程为:A = 0.0557C+ 010334, r=0.9995, 平均回收率为100.4%。 1.测定方法按一定比例准确移取盐酸利多卡因标准溶液和溴百里酚 蓝缓冲溶液, 置于预先精密加入 10mL 氯仿的 125mL 分液漏斗中, 振摇 2m in,分取氯仿层, 以空白试剂(即不含盐酸利多卡因)同法操作为空白, 分 别测定其氯仿液的吸收度

20、。 2.波长的选择精密量取 1.5mL 盐酸利多卡因标准溶液, 和pH 值为 6.86 的溴百里酚蓝缓冲溶液2.0mL, 置于预先精密加入 10mL 氯仿的 125mL 分 液漏斗中, 按上述方法操作, 分别在波长 370nm470nm 处, 测定吸收度, 结果(见图1)。 415nm 由图 可知, 在415nm 波长处有最大吸收峰, 在420nm 波长以后, 吸收度急剧下降, 不易 作为测定的波长, 故选择 415nm 为测定波 长。 3最佳pH 值的选择精密量取 1.5mL 盐酸利多卡因标准溶液, 和pH 为 4.00、6.86、8.00、9.18、12.00 的溴百里酚蓝缓冲溶液 2.0

21、mL, 置于预先 精密加入 10mL 氯仿的 125mL 分液漏斗中, 按上述方法操作, 在波长 415nm 处, 测定吸收处, 结果见图 6.86 由图 2 可知, 在pH 为 6.86 的条件下有最大的吸收值, 即能使盐酸利多卡 因与溴百里酚蓝定量结合后完全转溶于有机相, 又能将过量溴百里酚蓝完全保留 在水相。pH 值过低, 抑制了溴百里酚蓝的解离;pH 过高, 利多卡因游离, 与溴百 里酚蓝结合的盐酸利多卡因的浓度降低, 从而使有机相的吸收度降低。所以, 用 溴百里酚蓝性染料比色法测定盐酸利多卡因含量, 选用溶液pH 为 6.87.0。实 验时采用6.86。 pH A 4溴百里酚蓝的用量

22、选择在pH 为 6.86 的介质中, 考察溴百里酚蓝的用量 对吸光度的影响。当溴百里酚蓝与盐酸 利多卡因的质量比分别为 1 1、2 1、 3 1、4 1、5 1、6 1、7 1 时, 于 415nm 波长处测定吸收度见图。 由图 3 可知, 质量比超过 4 1 时, 吸收度基 本保持恒定。所以, 溴百里酚蓝与盐酸利多卡 因的质量比不能低于4 1。 5盐酸利多卡因波度吸收度的线性方程精 密量取盐酸利多卡因标准溶液0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5,分别置于 个预先精密加入 氯仿的 分 5 .0mL 125mL液漏斗中 分别精密加入 为 溴 百里酚蓝溶, pH 6.86液 2.0mL,

23、 振摇 2m in, 分取氯仿层, 同法做空白, 在415nm 波长处测 定氯仿吸收度, 结果盐酸利多卡因- 1浓度在 3.0 15.0g/mL , 线性关系良好, 回归方程为 A= 0.0557C+ 0.0334, 相关系数 r= 0.9995。 A 质量比 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 6回收率测定按盐酸利多卡因注射液处方, 用已知含量的盐酸利多卡 因原料配制 3 种不同浓度的盐酸利多卡因模拟溶液各 3 份, 精密量 取模拟溶液各 3.0mL, 置 100mL 容量瓶, 用水稀释至刻度, 摇匀, 精密量取 5.0mL, 置 50mL 量瓶中, 精密量取2.0mL

24、置于预先精密 加入 10mL 氯仿的 125mL 分液漏斗中, 精密加入 pH 为 6.86 的 溴百里酚蓝2.0mL, 振摇 2m in, 分取氯仿层, 同法做空白, 在 415nm 波长处测定氯仿液的吸收度, 代入回归方程,计算回收率, 结 果(见表 1), 平均回收率为 100.4%,RSD 为1.0%。 酚噻嗪类药物的分析 N S R1 R2 1 2 3 4 56 7 8 9 10 1. 结 构 结构特点母核2位上的R2取代基，通常为 H、Cl、CF3、COCH3、 SCH2CH3等； 10位上的R1取代基，则为具有2-3个碳链的 二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌 啶的衍生物等，

25、由于其氮多为叔氮有较强的 碱性可与盐酸成盐。临床上使用的本类药物 多为其盐酸盐。 N S CH2CH2CH2N(CH3)2 Cl HCl 盐酸氯丙嗪 N S CH2CHN(CH3)2 CH3 HCl 盐酸异丙嗪 N S Cl CH2CH2CH2NN CH2CH2OH 奋乃静 紫外与红外吸收光谱 含S、N的三环共轭的大 体系，S、N与苯环 形成p- 共轭形成具有特征的紫外吸收光谱。 主要由母核三环的系统所产生，一般具有三个峰 即在 204209nm（205nm附近） 250265nm（254nm附近） 300325nm（300nm附近） 最强峰多在 250265nm。 药典用于鉴别 200 30

26、0 254 20 5 300 325 紫外吸收光谱受取代基的影响，特别是S被 氧化的程度不同，有不同的改变，在紫移的同 时在270附近产生一新的吸收。紫外吸收用于鉴 别 2 7 0 成为四 个峰 奋乃静 ChP（2000） 鉴别 （2）取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含 7 g 的溶液，照分光光度法（附录A）测定， 在 258nm 的波长处有最大吸收，吸收度约为 0.65。 （3）本品的红外吸收图谱应与对照的图 谱（光谱集 243 图）一致 奋乃静 鉴别 （1）取本品 5mg，加盐酸与水各 1ml，加热至80，加入过氧化氢溶液数滴，即 显深红色；放置后，红色渐褪去。 2. 官能团与分析方法

27、N S R2 R1 可被氧化为亚砜和砜，氧化剂可以是 HNO3、H2SO4、H2O2不同的氧化剂，不 同的样品产生不同的颜色鉴别，产物 复杂 。其中HNO3伴有沉淀； H2O2仅能 氧化奋乃静红色不稳定。 噻嗪中的S是一良好的电子给予体，分 二周期给出四个电子，每周期二个电子， 而紫外吸收光谱随S被氧化在335 355nm产生新的吸收被用于制剂（片、 栓、注射剂、糖浆剂）的含量测定（示 差法）。 铈量法（Ce（SO4）2）测定含量 失1e 红色 ，再失1e 无色。 T=？ （原料药） 钯离子比色法 仅未受氧化的 S 能与Pd+2生 成红色的配合物，可选择测量未被氧化的药 物。 PdCl2 PH

28、= 2 A500 nm （50ug150ug/1ml） R1取代基为 有碱性,可用非水滴定法定量.N CH3 CH3 NNN 、 、 非水滴定条件的控制：盐酸盐要加Hg（AC）2除去Cl 的影响. 对于加Hg（AC）2产生红色的药物,(氯丙嗪)可加入Vc 来消除. 制剂中（注射剂）加有抗氧剂NaHCO3 须要 NaOH CHCl3 提 取 脱水 T 不同的氧化剂产生不同的颜色 没有很专属性的反应，鉴别要配合IR、UV 含量测定利用其还原性和取代基的碱性 2. 官能团与分析方法 N S R R 2 + PdCl 2 N S R R Pd2+ R RN S pH2 2Cl - 红色 500nm 1

29、0分钟反应完全，呈色 可稳定2小时，测定范围 50250微克 苯骈二氮杂卓类药物的分析 N N CH3 O Cl 地 西 泮 N N C N Cl NH3C 阿 普 唑 仑 N N Cl NHCH3 O 氯 氮 卓 典 型 药 物 1. 结 构 CCl NC N NHCH3 O CH2 12 3 45 6 7 8 9 CCl NC N CH2 CH3 O 9 8 7 6 54 3 21 氯氮卓（1955年合成） 地西泮（1959年合成） 典型药物 N H N O Cl 2. 官能团与分析方法 二氮杂卓环为七元环， 环上氮原子具有强碱 性，苯基的取代使碱 性降低，可进行非水 滴定法测定；本品多

30、为游离碱，不溶于水， 而溶于甲醇、乙醇和 氯仿中。 UV吸 收，用 于含量 测定 环比较稳定，在强 酸性下水解，形成 相应的二苯甲酮衍 生物，可用于鉴别 和比色测定。（氯 氮卓水解生成芳伯 胺基；地西泮水解 生成芳仲胺基和甘 氨酸）；鉴别 芳伯胺基反应： 氯氮卓水解 生成芳伯胺基 (重氮化偶合反 应 鉴别 茚三酮反应： 地西泮水解生成 甘氨酸（茚三酮 反应）鉴别 硫酸荧光 反应： 本类药物 加硫酸， 在紫外灯 下，呈荧 光 鉴别 定 量 在非水溶剂中进行的滴定分析方法称 为非水滴定法。 非水溶剂：指的是有机溶剂与不含水的 有机溶剂。 非 水 滴 定 法 (nonaqueous titratio

31、ns) 非水溶剂有异味、有毒、而且价格又贵，为何发 展非水滴定法？ 原因一：许多物质在水中Ka 或Kb小于10-7， 不能在水中滴定。 二：许多有机物在水中基本不溶或溶解甚 少，不能在水中滴定。 三：强酸或强碱在水中全部离解为H+和 OH-在水中不能区分强酸或强碱， 不 能分别滴定。 基本原理 一、溶剂的分类 非水滴定中溶剂分为质子溶剂和无质子溶剂。 质子溶剂(protonic solvent): 能给出或接受质子 的溶剂。质子溶剂可分为酸性溶剂，碱性溶剂 和两性溶剂。 1、酸性溶剂：给出质子能力较强的溶剂。如冰 醋酸，丙酸等。酸性溶剂适于作为滴定弱碱性 物质的介质。 2、碱性溶剂：接受质子能力较强的溶剂。如乙 二胺、液氨、乙醇胺等。碱性溶剂适于作为滴 定弱酸性物质的介质。 3、两性溶剂：既易接受质子又易给出质子的溶 剂。如甲醇、乙醇、乙二醇等。适于滴定不太 弱的酸、碱的介质。 二、