医学细胞生物学18疱疹病毒HIV

1、疱疹病毒疱疹病毒疱疹病毒 宿主范围宿主范围广窄B细胞 复制周期复制周期短长 潜伏部位潜伏部位感觉神经节淋巴细胞或 分泌腺等 B细胞 引起病变引起病变溶细胞性形成巨细胞多不引起溶 细胞性病变 代表病毒代表病毒HSV、VZVCMVEBV u有包膜的线性双链有包膜的线性双链DNADNA病毒病毒 u在感染细胞核内形成包涵体（在感染细胞核内形成包涵体（EBVEBV除外）除外） u可形成可形成增殖性感染增殖性感染和和潜伏性感染潜伏性感染 共同特点 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 （herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV） 流行病学流行病学 o 人群感染率高

2、，广泛存在潜伏感染人群感染率高，广泛存在潜伏感染 o 病人和健康带毒者是传染源病人和健康带毒者是传染源 o 密切接触密切接触与与性接触性接触为主要的传播途径为主要的传播途径 o HSV-1HSV-1一般通过口腔、飞沫一般通过口腔、飞沫 或污染的手感染或污染的手感染 o HSV-2HSV-2一般通过性接触传播一般通过性接触传播 潜伏感染和复发潜伏感染和复发 oHSVHSV1 1：三叉神经节三叉神经节、颈上神经节颈上神经节 oHSVHSV2 2：骶神经节骶神经节 急性感染急性感染( (原发感染原发感染) ) 潜伏感染和复发潜伏感染和复发 唇疱疹唇疱疹 生殖器疱疹生殖器疱疹 先天性感染先天性感染 o

3、垂直传播或分娩时感染垂直传播或分娩时感染 免疫性免疫性 o中和抗体中和抗体 o细胞免疫起更重要作用细胞免疫起更重要作用 防治原则防治原则 o 预防预防 避免同患者接触避免同患者接触 剖腹产预防新生儿感染剖腹产预防新生儿感染 HSV HSV有致癌可能性，减毒活疫苗不宜用于人体有致癌可能性，减毒活疫苗不宜用于人体 o 治疗治疗 无环鸟苷（无环鸟苷（ACVACV）能抑制能抑制HSVHSV的感染的感染 对潜伏感染的病毒治疗较困难对潜伏感染的病毒治疗较困难 水痘水痘- -带状疱疹病毒（带状疱疹病毒（VZVVZV） o基本性状与基本性状与HSVHSV相似相似 o只有一个血清型只有一个血清型 o人是人是VZ

4、VVZV的唯一自然宿主的唯一自然宿主 o皮肤是病毒作用的主要靶器官皮肤是病毒作用的主要靶器官 o可由同一种病毒引起两种不同的病症可由同一种病毒引起两种不同的病症 o儿童初次感染引起儿童初次感染引起水痘水痘 o潜伏体内的病毒受到某些因素刺激后复发潜伏体内的病毒受到某些因素刺激后复发 引起引起带状疱疹带状疱疹，多见于成年人和老年人，多见于成年人和老年人 致病性致病性 水痘水痘( (Chicken Pox)Chicken Pox) 病毒病毒 经呼吸道、结膜、经呼吸道、结膜、 皮肤等处侵入人体皮肤等处侵入人体 先在局部淋巴结增殖先在局部淋巴结增殖 进入血液散布到各个进入血液散布到各个 内脏继续大量增殖

5、内脏继续大量增殖 2 23 3周潜伏期周潜伏期 皮肤广泛发生丘疹，皮肤广泛发生丘疹， 水疱疹和脓疱疹水疱疹和脓疱疹 水痘水痘( (Chicken Pox)Chicken Pox) 水痘水痘 脊髓后根神经节脊髓后根神经节 带状疱疹（带状疱疹（ShinglesShingles） 微生物检查及防治微生物检查及防治 o水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不 需作微生物学诊断需作微生物学诊断 oVZVVZV减毒活疫苗减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好预防水痘感染和传播有良好 效果效果 o治疗：无环鸟苷治疗：无环鸟苷 EBEB病毒病毒（Epstein-Barr virus

6、，EBV） oEpsteinEpstein和和BarrBarr于于19641964年首先在非洲年首先在非洲 儿童恶性淋巴瘤组织中发现，故名儿童恶性淋巴瘤组织中发现，故名 o主要侵犯主要侵犯B B细胞细胞 EBVEBV的增殖性感染的增殖性感染 o病毒增殖，感染细胞溶解死亡病毒增殖，感染细胞溶解死亡 o增殖性感染相关抗原增殖性感染相关抗原 EBVEBV早期抗原（早期抗原（EAEA） EBV EBV衣壳抗原（衣壳抗原（VCAVCA） EBV EBV膜抗原（膜抗原（MAMA） EBVEBV非增殖性感染非增殖性感染 o包括：包括：潜伏感染潜伏感染 恶性转化恶性转化 潜伏感染相关抗原潜伏感染相关抗原: :

7、 EBVEBV核抗原（核抗原（EBNAEBNA） 潜伏感染膜蛋白（潜伏感染膜蛋白（LMPLMP） 致病性致病性 o EBEB病毒在人群中广泛感染病毒在人群中广泛感染 o 我国我国3 35 5岁儿童感染率达岁儿童感染率达90%90%以上以上 o 主要通过主要通过唾液传播唾液传播，也可经，也可经输血传染输血传染 o EBEB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B B淋淋 巴细胞巴细胞 o 感染感染B B细胞进入血循环可造成全身性感染细胞进入血循环可造成全身性感染 o 病毒可长期潜伏病毒可长期潜伏 所致疾病所致疾病 o传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 o非

8、洲儿童淋巴瘤（即非洲儿童淋巴瘤（即BurkittBurkitt淋巴瘤）淋巴瘤） o鼻咽癌（关系密切）鼻咽癌（关系密切） 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 o 一种急性淋巴组织增生性疾病一种急性淋巴组织增生性疾病 o 多见于青春期初次感染多见于青春期初次感染EBVEBV后发病后发病 o 三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大 o 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外 周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞 非洲儿童淋巴瘤非洲儿童淋巴瘤 （即（即BurkittBurkitt淋

9、巴瘤）淋巴瘤） o于中非新几内亚和美洲温热带于中非新几内亚和美洲温热带 地区呈地方性流行地区呈地方性流行 o多见于多见于5 51212岁儿童岁儿童 o好发部位为颜面、腭部好发部位为颜面、腭部 o所有病人血清均含所有病人血清均含EBVEBV抗体抗体 o在肿瘤组织中发现在肿瘤组织中发现EBVEBV基因组基因组 鼻咽癌鼻咽癌 o我国南方及东南亚是鼻咽癌高发区我国南方及东南亚是鼻咽癌高发区 o多发生于多发生于4040岁以上中老年人岁以上中老年人 oEBVEBV与鼻咽癌与鼻咽癌 微生物学检查微生物学检查 oEBVEBV分离培养困难分离培养困难 o核酸杂交和核酸杂交和PCRPCR o血清学诊断血清学诊断

10、异嗜性抗体异嗜性抗体传单传单 抗抗 EA-R EA-R 、抗、抗 EA-D EA-D VCA-IgAVCA-IgA或或EA-IgAEA-IgA鼻咽癌鼻咽癌 巨细胞病毒巨细胞病毒 （cytomegaloviruscytomegalovirus，CMVCMV） o 感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体 o 核内包涵体呈核内包涵体呈“猫头鹰眼猫头鹰眼”状状 o 有严格的种属特异性，人巨细胞病毒（有严格的种属特异性，人巨细胞病毒（HCMVHCMV）只只 能感染人能感染人 o 病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长 o CMVCM

11、V具有典型的疱疹病毒形态具有典型的疱疹病毒形态 CMVCMV的包涵体的包涵体 致病性致病性 o通常呈隐性感染通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状少数感染者有临床症状 o可长期带毒形成潜伏感染可长期带毒形成潜伏感染 o潜伏部位常在潜伏部位常在唾液腺唾液腺、乳腺、肾脏乳腺、肾脏等等 o传播途径：接触（性接触）感染传播途径：接触（性接触）感染 血源性感染血源性感染 先天性感染等先天性感染等 所致疾病所致疾病 u先天性感染先天性感染: :巨细胞包涵体病巨细胞包涵体病 u围产期感染围产期感染 u原发感染原发感染 u免疫功能低下时的感染免疫功能低下时的感染 u细胞转化与致癌潜能细胞转化与致癌潜能 隐性 免

12、疫性免疫性 o主要是细胞免疫主要是细胞免疫 微生物学检查微生物学检查 o 巨大细胞及核内嗜酸巨大细胞及核内嗜酸 性包涵体性包涵体 o ELISAELISA检测检测lgMlgM抗体和抗体和 lgGlgG抗体，用于确定早抗体，用于确定早 期感染和流行病学调期感染和流行病学调 查查 治疗与预防治疗与预防 o丙氧鸟苷（丙氧鸟苷（ganciclovirganciclovir）有抑制有抑制CMVCMV复制复制 的作用的作用 oCMVCMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决 病毒病毒潜伏细胞潜伏细胞 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型 (HSV-1) (HSV-1) 神经元细胞神经元

13、细胞 ( (三叉神经节三叉神经节等等) ) 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型 ( (HSV-2)HSV-2) 神经元细胞神经元细胞 ( (骶神经节骶神经节) ) 水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒 ( (VZV)VZV) 神经元细胞神经元细胞 ( (脊髓后根神经节脊髓后根神经节) ) EBEB病毒病毒 ( (EBV)EBV)B B淋巴细胞淋巴细胞 巨细胞病毒巨细胞病毒 ( (CMV)CMV)单核吞噬细胞，淋巴细胞单核吞噬细胞，淋巴细胞 人疱疹病毒人疱疹病毒6 6，7 7 型型淋巴组织淋巴组织 人疱疹病毒人疱疹病毒8 8型型 小结 Retrovirus RNARNA肿瘤病毒亚科肿瘤病毒亚科 HTLV-

14、IHTLV-I、IIII型型 慢病毒亚科慢病毒亚科 HIVHIV 泡沫病毒亚科泡沫病毒亚科 人泡沫病毒人泡沫病毒 u19861986年正式命名年正式命名 u流行现状流行现状 Human Immunodeficiency Virus，HIV u分两型：分两型：HIV-HIV-、HIV-HIV- 根据根据20092009年艾滋病流行报告年艾滋病流行报告的最新数的最新数 据，至今，全球大约已有据，至今，全球大约已有60006000万人感染了万人感染了 艾滋病病毒，艾滋病病毒，25002500万人死于艾滋病相关疾万人死于艾滋病相关疾 病。病。20082008年，全球大约有年，全球大约有33403340

15、万艾滋病病万艾滋病病 毒感染者，毒感染者，270270万新发感染者，万新发感染者，200200万人死万人死 于艾滋病于艾滋病 19851985 19891989 19951995 19981998 全国全国HIV/AIDSHIV/AIDS流行区域流行区域 中国中国HIV/AIDSHIV/AIDS流行现状流行现状 国家卫生计生委指出，截至2013年9月30日， 全国共报告现存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病 人约43.4万例。1至9月份新发现艾滋病病毒感染 者约7万例。新发艾滋病病毒感染者中近80%是 2039岁的青年人。 性传播已成为主要传播途径。 中国艾滋病流行现状 由由 高高 危危 人人 群群

16、 传传 入，先入，先 在在 高高 危危 人人 群群 中中 流流 行，再行，再 传传 播播 到到 一一 般般 人人 群群 存在艾滋病大流行的危险因素存在艾滋病大流行的危险因素 o 吸毒人群仍在增加吸毒人群仍在增加 o 静脉注射毒品比例上升静脉注射毒品比例上升 （61.6%61.6%） o 共用注射器比例上升共用注射器比例上升 （40.0%40.0%） o 性乱人群有增无减性乱人群有增无减 o 性乱人群使用避孕套比例较低性乱人群使用避孕套比例较低 （50%50%） o 同性恋者活跃，并处于地下状态同性恋者活跃，并处于地下状态 o 流动人口增多流动人口增多 o 人群中预防艾滋病知识知晓率很低人群中预

17、防艾滋病知识知晓率很低 （全国艾滋病哨点监测资料）（全国艾滋病哨点监测资料） 形形 态态 结结 构构 中等球形颗粒中等球形颗粒 9.7kb 29.7kb 2条条 +ssRNA,+ssRNA, 含含3 3个结构基因，个结构基因， 6 6个调节基因个调节基因 有包膜，有包膜， 包膜表面含有包膜表面含有gp 120 糖糖 蛋白、蛋白、gp41糖蛋白糖蛋白 1. 1.生物学性状生物学性状 HIVHIV结构模型图结构模型图 脂双层膜脂双层膜 gp120 gp41 包膜糖蛋白包膜糖蛋白 p24p24衣壳蛋白衣壳蛋白 P17P17基质蛋白基质蛋白 p7p7核蛋白核蛋白 逆转录酶逆转录酶 蛋白酶蛋白酶 整合酶

18、整合酶 包膜刺突与受体 o gp120 中和抗原 受体：CD4分子 辅助性受体：CXCR4与CCR5 o gp41 介导融合 基因组结构及其编码产物 （一）结构基因 1.gag基因 p55p17、p24、p15 p15p7、p9 2.pol基因 逆转录酶、蛋白酶、整合酶 3.env基因 gp160gp120、gp41 （二）调节基因 tat、rev、nef、vif、vpr、vpu 病毒的复制 (+)ss RNA(+)ss RNA 整合于宿主整合于宿主 染色体染色体 随宿主细胞分裂随宿主细胞分裂 ds RNA:DNAds RNA:DNA杂杂 交中间体交中间体 子代（子代（+ +） ssRNAss

19、RNA 逆转录酶逆转录活性逆转录酶逆转录活性 DNADNA合成酶合成酶 ds DNAds DNA线线 性分子性分子 水解（水解（+ +）RNARNA晚期蛋白晚期蛋白 核糖核酸酶核糖核酸酶H H活性活性 活性活性整合酶整合酶 型别与变异 o HIV-1和HIV-2 o 高度变异 病毒株之间变异幅度高达20% 逆转录酶无矫正功能 变异部位主要是env基因 gp120变异 逆转录酶、蛋白酶变异 免疫逃逸免疫逃逸 疫苗研制困难疫苗研制困难 耐药性耐药性 抵抗力 o 较弱 o 对常用化学消毒剂敏感 o 对湿热敏感（高压、煮沸20分钟） o 对紫外线不敏感 如何灭活血制如何灭活血制 品中品中HIVHIV？

20、 2 2、致病性和免疫性、致病性和免疫性 传染源传染源 ：病人或无症状携带者：病人或无症状携带者 传播途径：性传播、血源性感染、垂直感染传播途径：性传播、血源性感染、垂直感染 致病机理：损伤致病机理：损伤CD4CD4+ +细胞细胞 传染源为病人和携带者，有三种传播方式。传染源为病人和携带者，有三种传播方式。 1) 2) 3) 损伤损伤CD4CD4+ +细胞的机制细胞的机制 病毒复制导致宿主细胞膜通透性改变病毒复制导致宿主细胞膜通透性改变 多核巨细胞形成多核巨细胞形成 HIVHIV感染诱发自身免疫性损伤感染诱发自身免疫性损伤 病毒复制干扰宿主细胞代谢病毒复制干扰宿主细胞代谢 CTLCTL或或AD

21、CCADCC效应对靶细胞的杀伤效应对靶细胞的杀伤 HIVHIV感染诱导细胞凋亡感染诱导细胞凋亡 HIVHIV 与与 CD4CD4 T T细细 胞胞 临床特征临床特征 u急性感染期急性感染期 u无症状潜伏期无症状潜伏期 uAIDSAIDS相关综合征相关综合征 u典型典型AIDSAIDS期期 机会感染机会感染 肿瘤肿瘤 口腔念珠菌病口腔念珠菌病 毛状白斑毛状白斑 单纯疱疹性唇炎 带状疱疹 CMV感染，脑部 卡波济氏肉瘤卡波济氏肉瘤 ( (皮肤皮肤) ) 中和抗体中和抗体 免疫性免疫性 抗抗gp120gp120的中和抗体的中和抗体 细胞免疫细胞免疫 ADCCADCC、CTLCTL、NKNK 3 3、

22、微生物学检查、微生物学检查 检测病毒相应抗体：检测病毒相应抗体： ELISA，IFA，RIA，WB 检测病毒及其成分：检测病毒及其成分： 病毒的抗原成分病毒的抗原成分-P24-P24 病毒的核酸病毒的核酸 病毒的分离病毒的分离 4 4、防治原则、防治原则 疫苗：疫苗： 基因工程疫苗？基因工程疫苗？ 人工合成疫苗？人工合成疫苗？ 重组活疫苗？重组活疫苗？ 抗病毒治疗：抗病毒治疗：HAART HAART “鸡尾酒鸡尾酒” （2 2种种核苷类药核苷类药+1+1种种非核苷类药非核苷类药或蛋白酶抑制剂）或蛋白酶抑制剂） 逆转录酶抑制剂逆转录酶抑制剂 无上市 防治原则防治原则 u 开展宣传教育，普及开展宣

23、传教育，普及AIDSAIDS的有关知识的有关知识 u 建立和加强对建立和加强对HIVHIV感染的监测体系感染的监测体系 u 加强进出口管理，严格国境检疫加强进出口管理，严格国境检疫 u 加强对供血者的检测，保证血源的安全加强对供血者的检测，保证血源的安全 u 推广避孕套使用推广避孕套使用 u 针具交换针具交换/ /美莎酮替代维持治疗美莎酮替代维持治疗 u 孕妇抗病毒治疗减少母婴传播孕妇抗病毒治疗减少母婴传播 日常生活事件日常生活事件不会导致不会导致HIVHIV传播传播 o 握手握手 o 咳嗽或打喷嚏咳嗽或打喷嚏 o 昆虫叮咬昆虫叮咬 o 一般的身体接触、拥抱或礼节性接吻饮水或食物，一般的身体接触、拥抱或礼节性接吻饮水或食物， 共用茶具、餐具共用茶具、餐具 o 共用卫生设施、游泳池共用卫生设施、游泳池 o 工作场所或学校的接