医学遗传学——遗传病的诊断与防治

1、第一节第一节 遗传病的诊断遗传病的诊断 方法上分类方法上分类 常规诊断常规诊断 特殊诊断特殊诊断 时间上分类时间上分类 临症诊断临症诊断 症状前诊断症状前诊断 出生前诊断出生前诊断 植入前诊断植入前诊断 遗传病诊断的主要内容：遗传病诊断的主要内容： 1、病史采集、病史采集 2、症状与体征、症状与体征 3、家系分析、家系分析 4、临床实验室诊断、临床实验室诊断 一、病史采集一、病史采集 l 个人病史个人病史 l 家族病史家族病史 l 婚育史婚育史 为什么遗传病的诊断强调病史的采集？为什么遗传病的诊断强调病史的采集？ 病史采集利于正确诊断病史采集利于正确诊断 先症者先症者25岁出岁出 现心绞痛，因

2、现心绞痛，因 年轻被排除冠年轻被排除冠 状动脉疾病；状动脉疾病； 30岁时心脏病岁时心脏病 发作，再次因发作，再次因 年轻被排除心年轻被排除心 脏病。诊断再脏病。诊断再 次被错过。次被错过。 1243 1 2345 12345678 4652 5033 962 I II III 家族性高胆固醇血症系谱家族性高胆固醇血症系谱 病例病例1 病史采集利于正确诊断病史采集利于正确诊断 l 先症者是一位白人广告商。先症者是一位白人广告商。 l 如果医生获得他的父亲和叔叔有早发如果医生获得他的父亲和叔叔有早发 冠状动脉疾病的家族史，他应该被诊冠状动脉疾病的家族史，他应该被诊 断为患有家族性高胆固醇血症，并

3、早断为患有家族性高胆固醇血症，并早 期进行治疗。期进行治疗。 l 因遗传病史的确定，他的三个孩子被因遗传病史的确定，他的三个孩子被 检出都有严重的高胆固醇血症，但得检出都有严重的高胆固醇血症，但得 到及时治疗。到及时治疗。 病例病例 2. 乳腺癌乳腺癌 123 26 2826 病史采集利于正确诊断病史采集利于正确诊断 某女某女26岁因胸部肿块就诊。医生因她太年岁因胸部肿块就诊。医生因她太年 轻而没有考虑乳腺癌发生的可能性，建议她半年轻而没有考虑乳腺癌发生的可能性，建议她半年 后复诊。后复诊。4个月后她发生严重背痛，被诊断为乳个月后她发生严重背痛，被诊断为乳 腺癌骨转移。如果了解她的家族史，就不

4、会忽略腺癌骨转移。如果了解她的家族史，就不会忽略 病情了。病情了。 123 262826 1： 26岁死于乳腺岁死于乳腺 癌转移；癌转移； 2：28岁时行乳腺癌岁时行乳腺癌 双侧双侧 扩大切除。扩大切除。 病史采集利于正确预后病史采集利于正确预后 先症者曾因运先症者曾因运 动异常被诊断为动异常被诊断为 疑似舞蹈症。家疑似舞蹈症。家 系调查，证实该系调查，证实该 家系中患者仅有家系中患者仅有 运动异常症状，运动异常症状， 而无任何智力低而无任何智力低 下和短寿现象。下和短寿现象。 3 332 3 2 2 767876 69 5250 7675 一个良性舞蹈症家系系谱一个良性舞蹈症家系系谱 病史采

5、集利于预防病史采集利于预防 通过先症通过先症 者了解家族病者了解家族病 史，并对她的史，并对她的 女儿进行了及女儿进行了及 时检查和手术，时检查和手术， 防止了结肠癌防止了结肠癌 的发生。的发生。 66 44 252319 家族性结肠多发息肉家系系谱家族性结肠多发息肉家系系谱 病史采集利于预防病史采集利于预防 先症者的子先症者的子 女得到及时女得到及时 检查和治疗检查和治疗 1243 1 2345 12345678 4652 5033 962 I II III 家族性高胆固醇血症系谱家族性高胆固醇血症系谱 病史采集利于预防病史采集利于预防 安吉丽娜朱莉 二、症状与体征二、症状与体征 l 注意遗

6、传病的特殊性征候群注意遗传病的特殊性征候群 l 例例1：染色体病的共同特征：染色体病的共同特征 l 智力低下，智力低下， 生长发育迟缓，生长发育迟缓， l 多发畸形。多发畸形。 Down syndrome 例例 2. marfans syndrome 三、家系分析三、家系分析 （一）通过调查绘制系谱（一）通过调查绘制系谱 注意完整性和准确性注意完整性和准确性 （二）确定单基因病或多基因病（二）确定单基因病或多基因病 （三）确定单基因病的遗传方式（三）确定单基因病的遗传方式 四、临床实验室诊断四、临床实验室诊断 （一）细胞遗传学（染色体）检查（一）细胞遗传学（染色体）检查 （二）生化检查（二）生

7、化检查 （三）分子诊断（三）分子诊断 （一）细胞遗传学（染色体）检查（一）细胞遗传学（染色体）检查 方法：染色体核型分析方法：染色体核型分析 染色体原位杂交染色体原位杂交 荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization），简称FISH 1、染色体检查的指征、染色体检查的指征 （1）明显的生长发育异常、多发畸）明显的生长发育异常、多发畸 形、智力低下；形、智力低下； （2）不明原因的流产、死胎、新生）不明原因的流产、死胎、新生 儿死亡及畸胎史的夫妇及其亲属；儿死亡及畸胎史的夫妇及其亲属； （3）先天性不孕、不育者及其配偶；）先天性不孕、不育者及其配偶； 染

8、色体检查的指征染色体检查的指征 （4） 两性畸形者、性征发育不全者两性畸形者、性征发育不全者 （5）家族中有染色体异常或先天畸形者）家族中有染色体异常或先天畸形者 （6）长期接受）长期接受X线、电离辐射的人员线、电离辐射的人员 （7） 身材高大、性情暴躁的男性等身材高大、性情暴躁的男性等 2、染色体检查的材料来源、染色体检查的材料来源 血液（外周血、脐带血）血液（外周血、脐带血） 羊水细胞羊水细胞 骨髓骨髓 胸腹水胸腹水 病理组织病理组织 （二）生化检查（二）生化检查 根据不同遗传病的缺陷特点，根据不同遗传病的缺陷特点， 生化检查主要是针对酶和蛋白质的生化检查主要是针对酶和蛋白质的 结构、功能

9、活性、反应底物、中间结构、功能活性、反应底物、中间 产物、终产物等的质和量的变化的产物、终产物等的质和量的变化的 检测。检测。 例：通过检测尿中例：通过检测尿中苯丙酮酸苯丙酮酸或血中或血中苯苯 丙氨酸丙氨酸诊断苯丙酮尿症诊断苯丙酮尿症 （三）分子诊断（三）分子诊断(基因诊断基因诊断) l 分子诊断是应用分子生物学方法检测分子诊断是应用分子生物学方法检测 患者的基因结构或表达水平变化的技患者的基因结构或表达水平变化的技 术。术。 l 检测材料包括检测材料包括DNA、RNA、蛋白质。、蛋白质。 l DNA检测可查明基因结构变化情况，检测可查明基因结构变化情况， RNA和蛋白质检测可反映基因的表达和

10、蛋白质检测可反映基因的表达 水平。水平。 例：地中海贫血检测报告例：地中海贫血检测报告 l 血液学检验报告血液学检验报告（MCV 和和MCH) l 肽链分析报告肽链分析报告 l l G G A A 其他其他 l 地贫基因分析报告地贫基因分析报告 l 1、东南亚缺失型、东南亚缺失型地贫地贫-1 l 2、- 3.7 3.7缺失型地贫 缺失型地贫-2-2 l 3 3、- 4.2 4.2缺失型地贫 缺失型地贫-2-2 l 4 4、Hb constant spring 突变突变 MCV80fL MCH 27pg 1、分子诊断的基本技术、分子诊断的基本技术 核酸分子杂交核酸分子杂交 （1）斑点印记杂交）斑

11、点印记杂交 （2）原位杂交）原位杂交 （3）聚合酶链式反应）聚合酶链式反应 （4）基因芯片技术）基因芯片技术 2、基因诊断技术的应用、基因诊断技术的应用 遗传病的诊断遗传病的诊断 肿瘤的诊断肿瘤的诊断 例例1：镰状细胞贫血症的检验：镰状细胞贫血症的检验 识别序列识别序列 第二节第二节 遗传病的治疗遗传病的治疗 l 遗传病具有与生俱来或早发病、终生遗传病具有与生俱来或早发病、终生 性和难以治愈的特点。性和难以治愈的特点。 l 治疗的目的：矫正畸形、调节机能、治疗的目的：矫正畸形、调节机能、 改善症状，提高患者的生命质量。改善症状，提高患者的生命质量。 一、遗传病的传统治疗方法一、遗传病的传统治疗

12、方法 传统上，对遗传病的治疗通传统上，对遗传病的治疗通 常采取常采取对症治疗对症治疗的策略，包括：的策略，包括： 手术治疗手术治疗 药物治疗药物治疗 饮食治疗饮食治疗 Surgery Treatment 手术治疗手术治疗 marfans syndrome 药物治疗和饮食治疗原则药物治疗和饮食治疗原则 药物治疗和饮食治疗主要是药物治疗和饮食治疗主要是 针对遗传病的代谢异常而实施的，针对遗传病的代谢异常而实施的， 其治疗原则是：其治疗原则是： 禁其所忌禁其所忌 去其所余去其所余 补其所缺补其所缺 禁其所忌禁其所忌 l 例例1：苯丙酮尿症（：苯丙酮尿症（PKU） 体征与症状体征与症状： （1）患儿带

13、有）患儿带有“鼠臭味鼠臭味”； （2）智力发育迟缓；）智力发育迟缓； （3）皮肤、毛发和虹膜色素）皮肤、毛发和虹膜色素 减退，头发呈赤褐色减退，头发呈赤褐色 苯丙酮尿症病因苯丙酮尿症病因 苯丙氨酸羟化酶缺乏苯丙氨酸羟化酶缺乏 黑色素黑色素 苯丙氨酸苯丙氨酸 （堆积）（堆积） 酪氨酸酪氨酸 损伤发育中的中枢神经系统损伤发育中的中枢神经系统 饮食疗法：限制苯丙氨酸的摄入，饮食疗法：限制苯丙氨酸的摄入， 避免神经损伤。避免神经损伤。 例例1：对患有半乳糖血症婴儿禁用人乳：对患有半乳糖血症婴儿禁用人乳 和牛乳喂养，患儿会得到正常发育。和牛乳喂养，患儿会得到正常发育。 l G-6-PD缺乏者禁服用抗疟疾

14、药、缺乏者禁服用抗疟疾药、 解热镇痛药、呋喃类药、磺胺类药解热镇痛药、呋喃类药、磺胺类药 等以及禁食蚕豆。等以及禁食蚕豆。 去其所余去其所余 l 对于一些因酶促反应障碍，导对于一些因酶促反应障碍，导 致体内贮积过多的代谢产物，可使致体内贮积过多的代谢产物，可使 用各种理化方法将过多的毒物排除用各种理化方法将过多的毒物排除 或抑制其生成，使患者的症状得到或抑制其生成，使患者的症状得到 明显的改善。明显的改善。 去其所余的方法去其所余的方法 l 螯合剂螯合剂 l 促排泄剂法促排泄剂法 l 代谢抑制剂代谢抑制剂 l 平衡清除法平衡清除法 l 血浆置换法血浆置换法 例例1：青霉胺治疗肝豆状核变性：青霉

15、胺治疗肝豆状核变性 l 肝豆状核变性是一种铜代谢障碍性肝豆状核变性是一种铜代谢障碍性 疾病。给患者服用疾病。给患者服用青霉胺（一种螯合青霉胺（一种螯合 剂）剂），可除去患者体内堆积的铜离子。，可除去患者体内堆积的铜离子。 Case 2. Thalassemia Defetoxamine （去铁胺）（去铁胺） can eliminate the accumulation of iron in patients with thalassemia. Chelating Agent （螯合剂法）（螯合剂法） Case 3. Familial Hypercholesterolemia （家族性高胆固醇血

16、症）（家族性高胆固醇血症） l Cholestyramine l （消胆胺）（消胆胺） l Facilitate cholesterol excreting from the body. Facilitative egesting （促排泄法）（促排泄法） 病史采集利于正确诊断病史采集利于正确诊断 先症者先症者25岁出岁出 现心绞痛，因现心绞痛，因 年轻被排除冠年轻被排除冠 状动脉疾病；状动脉疾病； 30岁时心脏病岁时心脏病 发作，再次因发作，再次因 年轻被排除心年轻被排除心 脏病。诊断再脏病。诊断再 次被错过。次被错过。 1243 1 2345 12345678 4652 5033 962

17、I II III 家族性高胆固醇血症系谱家族性高胆固醇血症系谱 病例病例1 例：消胆胺治疗家族性高胆固醇血症例：消胆胺治疗家族性高胆固醇血症 消胆胺（一种促排泄剂）消胆胺（一种促排泄剂）可结合肠道中的可结合肠道中的 胆酸排出体外，并促使胆固醇更多地转化胆酸排出体外，并促使胆固醇更多地转化 为胆酸排出体外，降低患者血中胆固醇水为胆酸排出体外，降低患者血中胆固醇水 平。平。 家族性高胆固醇血症 患者手背上的因胆固 醇堆积而生成的黄留 Case 3. Familial Hypercholesterolemia l Exchange transfusion and plasmapheresis （血浆

18、置换法）（血浆置换法） eliminate the accumulation of cholesterol 血浆置换或血浆过滤血浆置换或血浆过滤 用血浆置换方法用血浆置换方法除去大量含有毒除去大量含有毒 物的血液。物的血液。 用血浆过滤方法除去血液中大量用血浆过滤方法除去血液中大量 有害物有害物 例如：应用于重型高胆固醇血症例如：应用于重型高胆固醇血症 的治疗。的治疗。 利用代谢抑制剂利用代谢抑制剂 例如：用例如：用别嘌呤醇别嘌呤醇抑制黄嘌呤抑制黄嘌呤 氧化酶，可减少体内尿酸的形成，氧化酶，可减少体内尿酸的形成， 可用于治疗原发性痛风和自残综合可用于治疗原发性痛风和自残综合 征。征。 平衡清除

19、法平衡清除法 对于某些溶酶体贮积症，由于其沉对于某些溶酶体贮积症，由于其沉 积物可弥散入血，并保持血与组织之间积物可弥散入血，并保持血与组织之间 的动态平衡。如果把一定的酶制剂注入的动态平衡。如果把一定的酶制剂注入 血液以清除底物，则平衡被打破，组织血液以清除底物，则平衡被打破，组织 中沉积物可不断进入血液而被清除。中沉积物可不断进入血液而被清除。 补其所缺补其所缺 l 例例1：对于某些因：对于某些因X染色体畸变所引起的染色体畸变所引起的 女性疾病，可以补充雌激素，使患者的女性疾病，可以补充雌激素，使患者的 第二性征得到发育，也可以改善患者的第二性征得到发育，也可以改善患者的 体格发育。体格发

20、育。 l 例例2：糖尿病患者注射胰岛素等均可使症：糖尿病患者注射胰岛素等均可使症 状得到明显的改善。但这种补充常需终状得到明显的改善。但这种补充常需终 生进行才能维持疗效。生进行才能维持疗效。 补其所缺（补其所缺（ Supplementation ） 某些遗传病可通过直接补充病人所缺乏某些遗传病可通过直接补充病人所缺乏 的物质得以改善。的物质得以改善。 Supplementation （补其所缺）（补其所缺） 二、遗传病的基因治疗二、遗传病的基因治疗 l 基因治疗是基因治疗是 将将DNA或或 RNA转移到转移到 患者体内以患者体内以 治疗疾病的治疗疾病的 方法。方法。 （一）基因治疗的途径（一

21、）基因治疗的途径 l 体细胞基因治疗体细胞基因治疗 l 生殖细胞基因治疗生殖细胞基因治疗 l 目前针对人类遗传病基因治疗目前针对人类遗传病基因治疗 都采用体细胞基因治疗途径。都采用体细胞基因治疗途径。 （二）基因治疗的策略（二）基因治疗的策略 基因异常是遗传病发生的根源，基因异常是遗传病发生的根源， 基因治疗就是通过导入基因治疗就是通过导入DNA或或RNA片片 段，去替代突变基因、修复突变基因、段，去替代突变基因、修复突变基因、 去抑制或调节基因使基因能正常表达，去抑制或调节基因使基因能正常表达， 以达到治疗的目的。以达到治疗的目的。 （二）基因治疗的策略（二）基因治疗的策略 l基因修正基因修

22、正 （ Correction ） l基因替换基因替换 （ Replacement ） l基因增强基因增强 （ Augmentation ） l基因干扰基因干扰 （ Interference ） 怎样对付突变基因怎样对付突变基因 ? 1、基因修正（、基因修正（gene correction） 基因修正是指在缺陷基因的基因修正是指在缺陷基因的 突变点上直接进行修复，使其在突变点上直接进行修复，使其在 质和量上正常表达的方法。质和量上正常表达的方法。 2、基因替换（、基因替换（gene replacement） 基因替换是指将特定的外源正基因替换是指将特定的外源正 常基因导入特定细胞，通过定位重常基

23、因导入特定细胞，通过定位重 组，原位替换缺陷基因的方法。组，原位替换缺陷基因的方法。 3、 基因增强基因增强 （gene augmentation） 基因增强是将正常外源基因导入基因增强是将正常外源基因导入 病变细胞或其他细胞，其表达产物可病变细胞或其他细胞，其表达产物可 以补偿缺陷细胞在功能上的不足，或以补偿缺陷细胞在功能上的不足，或 是使原有的功能得到加强。目前，遗是使原有的功能得到加强。目前，遗 传病的基因治疗多采用此策略。传病的基因治疗多采用此策略。 4、 基因干预（基因干预（gene interference） 基因干预是通过导入基因干预是通过导入DNA或或RNA 抑制某个基因或破坏

24、某个基因，以达抑制某个基因或破坏某个基因，以达 到治疗疾病的目的。到治疗疾病的目的。 （三）基因治疗的基本方法（三）基因治疗的基本方法 基因治疗是要把基因治疗是要把外源基因外源基因通过特通过特 定的方式转移到定的方式转移到靶细胞靶细胞中，并让外源中，并让外源 基因在靶细胞中发挥作用。因此，外基因在靶细胞中发挥作用。因此，外 源基因的转移和靶细胞的选择是非常源基因的转移和靶细胞的选择是非常 重要的。重要的。 （三）基因治疗的基本方法（三）基因治疗的基本方法 外源基因外源基因靶细胞靶细胞 基因转移基因转移 关键关键 (1)转移基因的方法转移基因的方法 (2)靶细胞的选择靶细胞的选择 1目的基因转移

25、目的基因转移 基因转移是将外源性基因导入细基因转移是将外源性基因导入细 胞的过程，所采用的方法主要有：胞的过程，所采用的方法主要有： 物理方法物理方法 化学方法化学方法 膜融合方法膜融合方法 受体载体转移法受体载体转移法 病毒介导转移法病毒介导转移法 目的基因转移的主要方法目的基因转移的主要方法 (1)物理方法物理方法 显微注射法显微注射法 电击穿孔法电击穿孔法 微粒轰击法微粒轰击法 目的基因转移的主要方法目的基因转移的主要方法 (2)化学方法化学方法 磷酸钙沉淀法磷酸钙沉淀法 (3)膜融合方法膜融合方法 Receptor-vector transfer (受体载体转移法受体载体转移法) Vi

26、ral mediated gene transfer 病毒介导转病毒介导转 移法移法 2靶细胞的选择靶细胞的选择 l 靶细胞是接受外源基因并用于治疗的细胞。靶细胞是接受外源基因并用于治疗的细胞。 l 靶细胞应具有的特性：靶细胞应具有的特性： l 具有潜在的增殖能力或较长的寿命；具有潜在的增殖能力或较长的寿命； l 易于体外生产繁殖；易于体外生产繁殖； l 能接受并表达导入的基因。能接受并表达导入的基因。 l 常用的靶细胞有骨髓细胞、肝细胞、常用的靶细胞有骨髓细胞、肝细胞、 肌细胞、神经细胞等。肌细胞、神经细胞等。 （四）基因治疗的临床应用（四）基因治疗的临床应用 1、应用、应用 目前约目前约2

27、0种遗传病被列为基因种遗传病被列为基因 治疗的研究对象，其中部分已进入治疗的研究对象，其中部分已进入 临床试验阶段。临床试验阶段。 基因治疗也应用于免疫缺陷、基因治疗也应用于免疫缺陷、 肿瘤、艾滋病乙肝等的治疗。肿瘤、艾滋病乙肝等的治疗。 例例1：囊性纤维化的基因治疗：囊性纤维化的基因治疗 （体内基因治疗）（体内基因治疗） 病毒装载的基因病毒装载的基因 以气雾剂形式进入肺，以气雾剂形式进入肺， 治疗肺气肿。治疗肺气肿。 病毒装载的基病毒装载的基 因通过血管送入肝，因通过血管送入肝， 治疗肝硬化。治疗肝硬化。 例例2：治疗腺苷脱氨酶（：治疗腺苷脱氨酶（adenylate deaminase，AD

28、A）缺乏症）缺乏症 l ADA缺乏，缺乏， 脱氨腺苷增脱氨腺苷增 多，损伤多，损伤T淋淋 巴细胞，引巴细胞，引 起反复感染。起反复感染。 l 分离病人外周血分离病人外周血T淋巴细胞淋巴细胞体外培体外培 养养IL-2等促细胞生长因子刺激细胞等促细胞生长因子刺激细胞 生长生长T淋巴细胞分裂淋巴细胞分裂含正常含正常 ADA基因的逆转录病毒载体基因的逆转录病毒载体LASN导导 入细胞入细胞回输病人回输病人 例3：治疗血友病B 患者缺乏因子患者缺乏因子 体外培养体外培养 病人的皮病人的皮 肤成纤维肤成纤维 细胞细胞 用转录病毒用转录病毒 载体转移因载体转移因 子子基因基因 成纤维细胞成纤维细胞 产生了高

29、滴产生了高滴 度有凝血活度有凝血活 性的因子性的因子 蛋白蛋白 回植入病人皮内回植入病人皮内 2、转基因治疗存在的问题与安全性、转基因治疗存在的问题与安全性 （1）导入基因还不能持续表达）导入基因还不能持续表达 （2）导入基因的表达率不高）导入基因的表达率不高 （3）基因治疗的安全性问题）基因治疗的安全性问题 基因治疗的安全性问题基因治疗的安全性问题 1 病毒感染病毒感染 2 基因的随机整合会不会引起新的有害基因的随机整合会不会引起新的有害 的遗传变异、重要基因的失活、激活的遗传变异、重要基因的失活、激活 癌基因诱发癌变等问题。癌基因诱发癌变等问题。 3 生殖细胞的基因治疗将可能改变人类生殖细

30、胞的基因治疗将可能改变人类 的遗传结构，带来潜在的危险性。的遗传结构，带来潜在的危险性。 第三节第三节 遗传病的预防遗传病的预防 遗传病预防三大措施：遗传病预防三大措施： 遗传筛查遗传筛查 遗传咨询遗传咨询 产前诊断产前诊断 以降低遗传病的发病，提高生育质量。以降低遗传病的发病，提高生育质量。 一、遗传病的筛查一、遗传病的筛查 用简便、安全、经济的方法对特用简便、安全、经济的方法对特 定人群进行普查，从中筛选出疑似患定人群进行普查，从中筛选出疑似患 病者或携带者，再做进一步检查，确病者或携带者，再做进一步检查，确 定其基因型。定其基因型。 例：地中海贫血（携带者）筛查例：地中海贫血（携带者）筛

31、查 l 血液学检验血液学检验（MCV 和和MCH) l 肽链分析肽链分析 l 地贫？ l 地贫？ l 地贫基因分析报告地贫基因分析报告 l MCV80fL MCH 27pg 以使他们在未出现明显症状时就以使他们在未出现明显症状时就 能确诊并开始治疗，把疾病对人的损能确诊并开始治疗，把疾病对人的损 害减少到最小程度。害减少到最小程度。 遗传筛查的类型遗传筛查的类型 l 出生前筛查出生前筛查 l 例：唐氏筛查例：唐氏筛查 l 新生儿筛查新生儿筛查 l 例：例：PKU、先天性甲状腺功能低下、先天性甲状腺功能低下、 G-6-PD 缺乏症筛查缺乏症筛查 l 携带者筛查携带者筛查 l 例：地贫携带者筛查例

32、：地贫携带者筛查 遗传病的筛查的类型遗传病的筛查的类型 (一一) 出生前筛查出生前筛查 利用产前诊断的各种技术对有高利用产前诊断的各种技术对有高 患病风险的妊娠进行筛查，检出异常患病风险的妊娠进行筛查，检出异常 胚胎，并进行诊断，采取选择性流产胚胎，并进行诊断，采取选择性流产 预防遗传病患儿出生。预防遗传病患儿出生。 例例:唐氏筛查唐氏筛查 l 检查母体血清中甲胎蛋白检查母体血清中甲胎蛋白(AFP)、绒毛、绒毛 促性腺激素（促性腺激素（HCG）浓度，结合孕妇）浓度，结合孕妇 年龄和孕周等因素，筛选出高危个体年龄和孕周等因素，筛选出高危个体 ， 再进行下一步的诊断性检查。再进行下一步的诊断性检查

33、。 l 筛查的最佳时期：怀孕第筛查的最佳时期：怀孕第1520周。周。 (二二) 新生儿筛查新生儿筛查 是对新生儿进行某些遗传病的症是对新生儿进行某些遗传病的症 状前诊断，是出生后预防和治疗某些状前诊断，是出生后预防和治疗某些 遗传病的有效方法。遗传病的有效方法。 目前我国主要是对苯丙酮尿症目前我国主要是对苯丙酮尿症 (PKU)、先天性甲状腺功能低下和、先天性甲状腺功能低下和 G6PD缺乏症（南方）患儿的筛查。缺乏症（南方）患儿的筛查。 (三三) 携带者筛查携带者筛查 l 对于人群中发病率不高，但携带者比对于人群中发病率不高，但携带者比 例较高的隐性遗传病以及发病率高的例较高的隐性遗传病以及发病

34、率高的 遗传病，应在群体中进行携带者筛查；遗传病，应在群体中进行携带者筛查； l 对发病率很低的遗传病，仅对患者亲对发病率很低的遗传病，仅对患者亲 属及其对象进行筛查。属及其对象进行筛查。 例：地贫携带者筛查例：地贫携带者筛查 l在我国南方，地中海贫血的发病率特别在我国南方，地中海贫血的发病率特别 高高(共占人群的共占人群的8%12%)，有必要进行，有必要进行 地贫杂合子的筛查，并实施婚姻及生育地贫杂合子的筛查，并实施婚姻及生育 指导，配合产前诊断，就可以从第一胎指导，配合产前诊断，就可以从第一胎 起防止重型患儿出生。起防止重型患儿出生。 世界范围主要遗传病携带者筛查世界范围主要遗传病携带者筛

35、查 北欧犹太人北欧犹太人 台台-萨氏综合征携带者萨氏综合征携带者 地中海人群地中海人群 地贫地贫携带者携带者 亚洲人亚洲人地贫地贫携带者携带者 黑人群体黑人群体镰刀状细胞贫血携带者镰刀状细胞贫血携带者 白人白人囊性纤维化携带者囊性纤维化携带者 二、遗传咨询二、遗传咨询 遗传咨询是通过咨询医生与咨询遗传咨询是通过咨询医生与咨询 者共同商讨咨询者提出的各种遗传学者共同商讨咨询者提出的各种遗传学 问题和在医生指导帮助下合理解决这问题和在医生指导帮助下合理解决这 些问题的全过程。些问题的全过程。 是一种医学服务过程。是一种医学服务过程。 遗传咨询要解决什么问题？遗传咨询要解决什么问题？ l 有关病因、

36、遗传方式、诊断、预防、有关病因、遗传方式、诊断、预防、 治疗、预后等问题。治疗、预后等问题。 l 估计再发风险（率）或患病风险。估计再发风险（率）或患病风险。 l 提出可以选择的各种处理方案，供咨提出可以选择的各种处理方案，供咨 询者作决策的参考。询者作决策的参考。 l 遗传咨询是在一个家庭范围内预遗传咨询是在一个家庭范围内预 防严重遗传病患儿出生最有效的程序。防严重遗传病患儿出生最有效的程序。 （一）遗传咨询种类（一）遗传咨询种类 1婚前咨询婚前咨询 2生育咨询生育咨询 3一般咨询一般咨询 婚前咨询婚前咨询 l 本人或对方家属中的某种遗传病对婚姻本人或对方家属中的某种遗传病对婚姻 的影响及后

37、代健康估测；的影响及后代健康估测； l 男、女双方有一定的亲属关系，能否结男、女双方有一定的亲属关系，能否结 婚，如果结婚对后代的影响有多大；婚，如果结婚对后代的影响有多大； l 双方中有一方患某种疾病，能否结婚，双方中有一方患某种疾病，能否结婚， 若结婚后是否传给后代。若结婚后是否传给后代。 产前咨询产前咨询 l 双方中一方或家属为遗传病患者，生双方中一方或家属为遗传病患者，生 育子女是否会得病，得病机会大小；育子女是否会得病，得病机会大小； l 曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会 生育同样患儿；生育同样患儿； l 双方之一有致畸因素接触史，会不会双方之一有致畸

38、因素接触史，会不会 影响胎儿健康。影响胎儿健康。 一般咨询一般咨询 l 本人有遗传病家族史，这种病是否会累本人有遗传病家族史，这种病是否会累 及本人或子女；及本人或子女； l 习惯性流产是否有遗传方面原因，多年习惯性流产是否有遗传方面原因，多年 不孕的原因及生育指导；不孕的原因及生育指导； l 有致畸因素接触史，是否会影响后代；有致畸因素接触史，是否会影响后代； l 某些畸形是否与遗传有关；某些畸形是否与遗传有关； l 已诊断的遗传病能否治疗等等。已诊断的遗传病能否治疗等等。 （二）遗传咨询的主要步骤（二）遗传咨询的主要步骤 1准确诊断准确诊断 2确定遗传方式确定遗传方式 3再发风险的估计再发风险的估计 4、提出对策和措施、提出对策和措施 5、随访和扩大咨询、随访和扩大咨询 三、产前诊断三、产前诊断 出生前宫内诊断称为产前诊断。出生前宫内诊断称为产前诊断。 产前诊断实际上是一种遗传病的预防产前诊断实际上是一种遗传病的预防 措施，当估计胎儿有可能患有某种遗措施，当估计胎儿有可能患有某种遗 传病时，应作产前诊断。传病时，应作产前诊断。 产前诊断内容包括：产前诊断内容包括： 1、遗传学诊断：、遗传学诊断： 染色体检查、分染色