液体制剂生产过程质量风险评估报告分析

1、液体制剂生产过程质量风险评估报告目录1概述2.目的3风险管理人员及其职责分工4风险分析5风险评估6风险管理评审结论1.概述我公司液体制剂车间主要生产10ml和100ml中药合剂，为确保液体制剂车间能顺利的生产出符合标准和规范要求的产品（合剂），确定并控制潜在的质量风险，消除或者不断降低中间产品给药品质量造成的风险，公司就液体制剂车间生产过程进行了风险评估、风险控制和管理。2.目的对影响生产过程控制的因素进行评价，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重程度、危害的发生概率和可检测性进行估计,在某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，在日常管理中进行控制。3.风险管理人员及其

2、职责分工序号管理人员部门职务职责1）提供风险管理所需的资源；2）批准风险管理计划；2质量管理部经理经理1生产副总组长部经理3生产技术3）批准风险管理报告。4）负责对参与风险管理人员的资格认可；5）全面监督、组织实施风险管理活动；1）对风险控制措施的结果进行验证；2）负责不合格品的评审；3）组织实施风险管理活动；4）负责风险分析和评价。1）提供生产过程与风险有关的相关信息；2）在生产过程中采取风险控制措施，降低或消除风险；3）参与风险分析和评价。1）参与产品原辅料的质量跟踪，并反馈相关5供销部经理信息；2）参与风险分析和评价。设备动力6组长组质量控制7主任实验室1）参与产品与设备相关的工艺参数的

3、制定，并反馈相关信息；2）参与风险分析和评价。1)负责全过程的产品监控；2）负责qc人员的培训；3)负责检验数据的采集、分类、归档；4）负责原始记录、报告的管理。4风险分析4.1.主要从人流与物流、公用工程、设备、清洁消毒、物料系统、空调系统共六个方面进行分析，详见下图：人流物流公用工程设备人流进车间纯化水设计物流进车间压缩空气工艺条件蒸汽、冷冻水操作检测结果清洁物料供应设计消毒清洁消毒物料储存物料使用物料系统工艺参数空调系统4.2风险等级判定：采用rpn（严重程度、发生频率和可发现的可能性等级三者乘积）进行风险优先数量等级判定。危害性（s）:根据对药品质量的影响判定15分对产品质量产生严重影

4、响，使药品不合格，5分造成产品不合格，需对产品进行返工，4分造成产品收率达不到要求，3分对产品产生轻微影响，2分对产品质量几乎无影响，1分发生的可能性(p):根据出现频次判定15分每周出现1次5分每月出现1次4分每季度出现1次3分每半年出现1次2分每年出现1次1分可发现性(d):根据风险发生时能够检测的程度判定15分难以检测5分需要专职人员检测4分操作员工能够检测3分一般人员容易检测2分有仪器仪表检测1分4.3风险等级判断1-8分为低等级风险，可以接受；9-36分为中等级风险，由车间工艺员和现场qa加大复核检查的频次予以控制；37-80分为高等级风险，予以特别关注，计划制订专门的管理制度、操作

5、规程以及采用预防和纠正措施予以控制，并通过对风险进行控制后的风险进行两次风险评估，确认其rpn分数已下降到可以接受的程度。4.4风险评级及措施要求测量范围1-5rpn18风险等级低措施要求有一定措施防止风险上升即可。严重性发生可能性可测性936中须采取有效措施控制解决。应立即采取有效措施控制解决，在3780高得不到有效解决之前，不能继续操作。5.风险评估：5.1.成立本项质量风险评估小组：人员由上述相关管理人员和质量部qa、液体制剂车间管理人员及主要现场操作人员组成。5.2.风险评估环节的资料和信息的收集及处理：由评估小组内人员根据各自的岗位和职责对风险环节的资料和信息进行收集和整理；小组成员

6、对收集的资料进行分析和讨论、评估。5.3.确定风险评估标准：根据本项质量风险发生的严重性、发生的可能性和可检测性制定出具体的评分标准，并对该项风险进行评估，给出该项风险的评估分数（rpn指数）。5.4.评估结果的输出：根据分析出的风险结果与风险标准比较，做出是否接受该风险的决定；若风险结果超出风险标准，则进入风险控制环节。人流与物流项目可能的失败模式可能的失败影响可能的原因严重发生程度s几率p发现可能性drpn指数未经批准的人员进入车间来自于外部环境的排风系统操作不当，进入控制设计不当，不符合sop人流活性粒子及非活性42216未按规定程序洗手、更衣非预期物料进入车间粒子污染环境未按规定操作,

7、缺乏培训进入控制设计不当物料未按操作规程进物料包装的污染导物流不符合sop入车间致厂房与产品污染43224物料进入车间的程序不当缺乏培训1.人流、物流进入车间都存在污染的中度风险，通过对操作人员的培训和控制（比如采用人数控制的方式）公用工程项目可能的失败模式可能的失败影响可能的原因严重发生程度s几率p发现可能性drpn指数存在颗粒纯化水纯化水质量不当化学污染微生物污染设施污染41416压缩空气压缩空气质量不当存在颗粒微生物污染设施污染使用点过滤器损坏41312蒸汽压力温度不够目标消毒不成功操作不当54120到操作不当冷却水温度不够空调、水沉温度达不41282.公用工程的纯化水、压缩空气、蒸汽存

8、在中度风险，通过采用校验仪表、完善操作规程、对过滤器进行完整性检过程中须加强水质监控，如：微生物监测。洗瓶机、隧道烘箱配料罐、水沉与过滤系统项目可能的失败模式可能的失败模式可能的失败影响可能的失败影响可能的原因可能的原因发现严重发生可能rpn程度ss几率pp几率指数性dd项目发现严重发生rpn可能程度指数性未遵循清洁顺序超声微生物滋生交叉污染消毒规程的设计不设备清洁瓶子清洗设备消毒清洁方法未能清洁整个内表面设备污染，不当的清洁规程交叉污染瓶子未完全浸入波水中瓶子不洁净/存在瓶子位置错误颗粒/微生物未按规定时间消毒未按清洗程序进行消毒不彻底消毒剂残留清洁规程的设计不当员工使用方法的不当不当的设备

9、操作或设计不当的工艺参数当员工使用方法的不当444323222241624称量原辅料称量、投料操作粉尘、颗粒污染环境排风系统操作不当未按sop操作4218烘干温度、时间烘干不彻底不当的设备操作或设顺序不正确423138投料瓶子烘干不规范或未遵循顺序配方不当和降温温度达不到要降温达不到要求影求响产品质量工艺参数不当，加料操作控制不当，上料计不当的工艺参数436药液成品不符合质量参间、搅拌速度、温度、控制系统不当44116配制数不当的操作参数（时参数不当ph值等）仪表测量不当3.洗瓶机清洗安瓿过程存在中风险，通过调整设备控制参数(压力、设备速度)来降低风险。隧道烘箱在烘干瓶子过周期性监测来降低风险

10、至可接受水平，正常生产中做为质量监控的重点，如：水压、烘干温度、时间等。项目可能的失败模式可能的失败影响可能的原因严重发生程度s几率p发现可能性drpn指数分层效果不好参数不当药液水沉不当的操作参数（水沉时间、温度、搅拌时间等）控制系统不当42216过滤器不到位或位置溶液过滤过滤器完整性不当过滤参数产品澄清度不合格不当（转速、压力等）不正确过滤器阻塞或不适合的过滤器完整性缺乏4218参数不当存放缺乏所建立的保留条颗粒或微生物污染配料罐呼吸器维护不溶液当41312时间件（时间等）溶液降解（缺乏批均一性溶液保留时间长于所规定的时间保留条件错误41144.配料罐及管道、过滤器清洁消毒方面存在中度风险

11、，通过采用批准的清洁方法和清洁完成后的检查、周期性清洁料、水沉、存放时间是关键操作步骤存在中度风险，通过采取一系列控制措施来降低风险至可接受水平，但在正常灌装机可能的原因严重发生可能rpn指数项目可能的失败模式式可能的失败影响响可能的原因严重发生程度ss几率pp发现可能性drpn指数设备清洁清洁方法未包括清洁所有药液接触的部位设备污染，不当的清洁规程交叉污染未遵循清洁顺序清洁规程的设计不当员工使用方法的不当43224参数不当，药液泵性能装量不足或装量过多产品超出规格不当，在线控制不当4218设备调整不当灌封封口不严或外观不合格颗粒或微生物污染溶液外观质量不合格设备运行不正常，破瓶、卡瓶4218

12、颗粒或微生物污设计缺陷，未按规程操相对于灭菌压差不够4114染溶液作5.灌装机清洁消毒存在中度风险，发生的可能性高，通过采用批准的清洁方法和清洁完成后的检查、周期性清洁监测灭菌控制温度传感器显示适用性各参数的控制不准确温度传感器布置不合理部分产品灭菌不彻底不准确未能监测到冷点的温43336度、fo值项目性能装载量与配料罐、生产线能超量装载影响灭力不匹配菌效果可能的失败模式可能的失败影响降温介质对产品造成污染微生物污染未按文件规定装载可能的原因纯化水污染212发现严重发生可能程度s几率p332性d4rpn指数18开关门安全系统安全事故柜体压力显示、泄压系统压力超过规定限度开门安全装置失灵3216

13、灭菌1.温度传感器准确度漂移，记录数据与真实值不符合2.意外事件导致灭菌中断和数据丢失记录的数据不能反映真实情况，灭菌不彻底传感器失灵线路干扰4218产品混淆未灭菌产品流出硬件措施缺失未按规定执行443366.灭菌柜和灭菌工艺方面灭菌控制系统和已灭菌、未灭菌混淆存在中度风险，通过采用校验仪表、验证和生产过程中在正常生产中做为检查监控的重点。灯检、外包灯检不合格品流入市场影响患者健康灯检员视力不合格，培训不到位441164432项目印字息的失信可能（批败模式号、有效期）不清晰或错误可能的失败影响缺乏生产批次的可跟踪性可能的原因设备性能不当严重发生程度s几率p发现可能2性drpn指数包装使用其他产

14、品的说明书产品或说明书缺失产品混批标识不当，缺乏病患使用错误说明书的所需信息，产品缺失人为失误4218影响患者健康场不彻底423247.灯检、外包线存在中度风险，主要是发生的可能性高，通过采用检查和核对来降低了风险，使风险可控。空调系统设计所供应的空气质量不当空气速度小于设定值颗粒引起的产品污染车间微生物污染过滤器压差不当4218存在于原材料和包进风口和排风口位置可能错误，形成空气不流通程度s区过进行供应商评估或未评估流于形式项目可能的失败模式风量不当：空气不流通区域换气次数减少原材料和包装材料质物料房间之间的压差不当供应量不符合规定工艺可能的失败影响产品污染装材料中的微生物可能进入产品可能的

15、原因滤器堵塞造成压差进/排风阀调节错误发现严重发生几率p性d441平衡问题331rpn指数169参数温湿度超出所设定的限制舒适环境缺失工艺参数不当1515消毒周期不恰当消毒方法不当消毒不彻底微生物污染22288.空调系统存在中度风险，主要是发生的可能性高，通过设计确认和安装确认来降低风险发生的可能性，通过检查监物料系统物料贮存物料使用原材料和包装材料发运过程中破损物料不符合标准或工艺要求物料受到污染混批物料污染环境或环境中的微粒、微生物污染物料称量或使用过程不符合规定原材料和包装材料受到污染不符合要求的物料用于生产，影响产品质量被污染的原材料和包装材料用于生产产品质量不能追溯产生劣药被污染的原材料和包装材料用于生产产品不合格原材料和包装材料受到污染对发运方式未做要求未按规定进行验收取样不能代表整批物料的质量未按要求贮存未按规程管理人为原因监控不到位未按sop进行操作324444222233241221121681624129.物料存在中度风险，主要是发生在源头，通过严格的供应商评估和良好的储存条件，完善的检验来降低了风险，使6.风险管理评审结论：生产过程没有特别高的风险点。主要中度风险点存在于配料、水沉、洗瓶、灌