肥胖发病机制及治疗进展

1、 肥胖是一种慢性疾病肥胖是一种慢性疾病 19481948年年 肥胖被国际疾病分类体系定义为一种疾病肥胖被国际疾病分类体系定义为一种疾病 19971997年年 世界卫生组织肥胖问题报告：肥胖是一严重公共卫生及医疗问题世界卫生组织肥胖问题报告：肥胖是一严重公共卫生及医疗问题 现代观点：肥胖现代观点：肥胖 = = 糖尿病（糖胖病）糖尿病（糖胖病）= = 冠心病冠心病 = “ = “代谢综合征代谢综合征” 肥胖发病机制肥胖发病机制 遗传遗传 多基因（种族、性别）多基因（种族、性别） 单基因单基因 节俭基因节俭基因 环境环境 生活方式生活方式 饮食习惯饮食习惯 心理、社会形态心理、社会形态 医源性医源性

2、（药物、疾病）（药物、疾病） 食欲促进因子食欲促进因子 leptinleptin: : crhcrh： 4141肽，通过肽，通过crh r1crh r1及及r2r2型受体起作用型受体起作用 urocortinurocortin： 通过通过crh r2crh r2型受体起作用型受体起作用 ntnt（神经降压素）：来源于弓状核，背内侧核及室旁核（神经降压素）：来源于弓状核，背内侧核及室旁核 glp-1glp-1： 在下丘脑区广泛分布，其结合位点位于弓状核及室旁核在下丘脑区广泛分布，其结合位点位于弓状核及室旁核 mcmc（促黑皮素）：（促黑皮素）： -msh-msh，1313个氨基酸，在下丘脑广泛分

3、布，其食欲抑制作用受到个氨基酸，在下丘脑广泛分布，其食欲抑制作用受到 mc4rmc4r的调节的调节 agrpagrp（黄毛信号蛋白）：增加脂肪合成，抑制脂肪分解（黄毛信号蛋白）：增加脂肪合成，抑制脂肪分解 cartcart（可卡因及安非他命调节转录子）：（可卡因及安非他命调节转录子）： 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 3535 4040 4545 bm i25bm i25 bjbj h bh b n mn m tjtj h ljh lj xjxj shsh h nh n sdsd jsjs zjzj % 1992年全国营养调查 中国肥胖人口急剧增加的原因中国肥

4、胖人口急剧增加的原因 心血管危险因素心血管危险因素 呼吸系统疾病呼吸系统疾病 心脏病心脏病 胆石症胆石症 激素分泌异常激素分泌异常 高尿酸血症和痛风高尿酸血症和痛风 糖尿病糖尿病 中风 骨关节炎 癌肿 prof. nick finer (uk), 1996 2526272829303132333435 bmi 胆道结石 骨关节炎 高血压 2型糖尿病 死亡/癌症 死亡/心血管病 死亡/所有原因 神经管感染 150%270% 400% 180%350% 1480%3930%2660%5300% 60%110% 80%110% 260% 210%480%560% 120% 不同不同bmibmi和腰围

5、的人发生全并疾病的危险性和腰围的人发生全并疾病的危险性 分类bmi(kg/m2) 合并疾病危险性合并疾病危险性 腰围腰围 90cm（男性） =90cm（男性） =80cm（女性） 低体重者 正常体重 超重 临界 肥胖i 肥胖ii =23 23.1-24.9 25-29.9 =30 低（但有其他疾病） 一般 增加 中度增加 严重 一般 增加 中度增加 严重 非常严重 selected health risks of obesity relative risk 1-22-33 cancerchddiabetes polycystic oshypertensiongallbladder diseas

6、e back painosteoarthritisdyslipidaemia anaesthetic riskpregnancy sleep apnoea complications reaven gm. annu rev med 1993; 44:12131 肥胖肥胖 动脉粥样硬化的危险因素动脉粥样硬化的危险因素 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 糖尿病糖尿病 高血压高血压 体重指数体重指数= = 体重体重( (kg)kg) 身高身高( (m m2 2) ) 亚太地区肥胖防治指南，亚太地区肥胖防治指南，20002000 分类分类 体重指数体重指数(kg/m2) 相关疾病危险度相关疾病危险度 正常范围正常

7、范围18.5- -22.9平均水平平均水平 超重超重 2324.9轻度增高轻度增高 肥胖肥胖 25- -29.9中度增高中度增高 严重肥胖严重肥胖30.0严重增高严重增高 b是是2 2型糖尿病和冠心病发生的重要危险因素。型糖尿病和冠心病发生的重要危险因素。 b 内脏脂肪堆积的患者，无论有无肥胖，均存在胰岛素抵抗内脏脂肪堆积的患者，无论有无肥胖，均存在胰岛素抵抗 即表现为高胰岛素血症、糖耐量异常，从而导致即表现为高胰岛素血症、糖耐量异常，从而导致2 2型糖尿病型糖尿病 的发生。的发生。 b内脏脂肪组织堆积内脏脂肪组织堆积 与脂蛋白异常有关，表现为高甘油三脂与脂蛋白异常有关，表现为高甘油三脂 血症

8、血症, , apobapob升高，高升高，高ldl ldl 和低和低hdlhdl血症。血症。 体重体重 治疗的年数或间歇性监测治疗的年数或间歇性监测 正常正常 过重过重 肥胖肥胖 体重进一步增加的自然进程体重进一步增加的自然进程 成功与否成功与否 1. 维持现有体重而不进一步增加维持现有体重而不进一步增加 2.节食达到轻度减肥以减少患并发症节食达到轻度减肥以减少患并发症 的危险性的危险性 3. 中等程度减肥并伴有明显的各种危险因中等程度减肥并伴有明显的各种危险因 素降低如血压降低素降低如血压降低 4. 体重恢复至正常：少见体重恢复至正常：少见 adapted from rosner, 1997

9、 亚太地区肥胖防治指南建议亚太地区肥胖防治指南建议 膳食膳食 运动运动 药物药物 极低热能膳食极低热能膳食手术手术 bmi 2325kg/m2 无其他危险因素 腰围增加+ dm/chd/ht/hl* bmi 2530kg/m2 无其他危险因素 腰围增加+ dm/chd/ht/hl* bmi 30kg/m2 无其他危险因素 腰围增加+ dm/chd/ht/hl* （可考虑） （可考虑） （可考虑） （可考虑） （可考虑） （可考虑） （可考虑） （强化） （强化） （可考虑） （可考虑） 缩写：dm：2型糖尿病；chd：冠心病；ht：高血压；hl：高脂血症 =是 *腰围大于90cm（男性），大于

10、80cm（女性） b 患者的自身动力患者的自身动力 b 患者的期望患者的期望 b 患者治疗的满意度患者治疗的满意度 b 低脂饮食低脂饮食 b 适当的运动适当的运动 b 安全有效的药物安全有效的药物 饮食指导饮食指导 影响影响5-5-羟色胺（羟色胺（5-ht5-ht）类药物）类药物 西布曲明（西布曲明（sibutraminesibutramine）: :诺美亭、曲美、可秀诺美亭、曲美、可秀 去甲肾上腺素和羟色胺去甲肾上腺素和羟色胺 再摄取抑制剂，非促释放剂再摄取抑制剂，非促释放剂 增加饱腹感增加饱腹感 加速机体代谢加速机体代谢 口干，便秘，失眠口干，便秘，失眠 不良不良反应发生在治疗的初期（四周

11、内），严重程反应发生在治疗的初期（四周内），严重程 度和频率随治疗时间而减退并消失度和频率随治疗时间而减退并消失 较较轻微，耐受性良好，一般不会导致停止治疗轻微，耐受性良好，一般不会导致停止治疗 甲状腺激素甲状腺激素 小剂量小剂量t3t3（如（如6060ugug/d/d） 同化激素类同化激素类 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 脱氢表雄酮脱氢表雄酮 生长激素生长激素 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子-1-1（igf-1igf-1） 50-150ug/kg/d50-150ug/kg/d 抑制肠道消化吸收的药物抑制肠道消化吸收的药物 1 1、脂肪酶抑制剂：、脂肪酶抑制剂：orlistat orlistat 塞

12、尼可塞尼可 * * 作用机理作用机理 * * 对内分泌代谢的影响对内分泌代谢的影响 * * 疗效疗效 * * 适应征适应征 2 2、其它影响肠道吸收的药物、其它影响肠道吸收的药物 * * 苏氯柠檬酸及其衍生物苏氯柠檬酸及其衍生物 * * 食用纤维成份食用纤维成份 脂肪酸脂肪酸 单酰基甘油单酰基甘油 胃肠道脂肪酶胃肠道脂肪酶 + 赛尼可赛尼可 甘油三酯甘油三酯 肠腔肠腔 粘膜细胞粘膜细胞淋巴系统淋巴系统 微粒微粒 胆汁酸盐胆汁酸盐 单酰基甘油单酰基甘油 30% 的脂肪的脂肪未被吸收未被吸收 游离脂肪酸游离脂肪酸 其它治疗肥胖的药物其它治疗肥胖的药物 麻黄、茶叶麻黄、茶叶增加饱感，提高能量消耗增加饱感，提高能量消耗 山楂山楂降低血脂，减少脂肪利用降低血脂，减少脂肪利用 大黄大黄促进胃肠蠕动，减少脂肪吸收，促进胃肠蠕动，减少脂肪吸收， 促进局灶脂肪溶解，降压降脂促进局灶脂肪溶解，降压降脂 可可可可增加饱感，促进产热增加饱感，促进产热 脂必妥（红曲）脂必妥（红曲）减少脂肪吸收，降脂减少脂肪吸收，降脂 联合用药联合用药 tnf-tn