纯化水系统验证方案

1、版 次： 新订 替代： 起 草： 年 月 日审阅会签： 批 准： 年 月 日生效日期： 年 月 日复 制： 份 共 页分发部门： 目录1.概述及验证范围2.验证的目的和验证计划3.验证组织机构及职责、4.验证前准备5. 验证实施的步骤6. 异常情况及偏差处理7附件1. 概述及再验证范围11概述：该纯水系统为二级反渗透系统，整套系统由原水罐、精密过滤器、全自动软水器、活性炭过滤器、软水储罐、5m过滤器、一、二级RO系统、纯水罐、在线紫外灭菌器、不锈钢循环管道组成，设计制水能力为0.5m3/h。2005年投入使用,为片剂、硬胶囊剂和颗粒剂等固体车间提供清洁和工艺用水。 为确保在经过几年使用后生产能

2、力和水质还能达到设计用水标准，符合工艺要求，必须进行再验证。2. 1再验证范围：适用固体制剂车间纯化水系统；固体制剂车间纯水系统工艺流程图见下图。（固体制剂车间纯水系统工艺流程图）原水精密过滤器全自动软水器活性炭过滤 软水储罐5m过滤器二级反渗透纯水贮罐纯化水泵各使用点2.再验证的目的和验证计划2.1再验证的目的：检查并确认纯化水系统的文件、资料符合GMP管理规定；确认纯化水系统再投入使用几年后的运行性能还能够符合原设计及生产工艺要求；确认纯化水系统能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。2.2验证计划2.2.1文件资料收集：从2009年5月18日 至2009年5 月20 日，完成验证实施前的文

3、件收集和整理工作。2.2.2验证方案起草及批准：从2009年5月21日 至2009年5 月29 日，完成验证方案的起草、审核、批准和培训。2.2.3运行确认：从2009年6月1日 至2009年6月5 日，完成系统运行情况的测试 2.2.4性能确认：从_2009年6月8日 至2009年6月26 日，完成性能确认。2.2.5起草报告：从2009年6月27日 至2009年6月30 日，数据汇总分析、完成验证报告。 3.验证组织机构及职责3.1. 验证委员会及职责：公司成立验证委员会,负责所有验证工作的领导和组织, 负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案 和验证报告、发放验证证书。 验证委员会

4、针对每一个具体验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验 证报告。3.2验证委员会成员: 主 任 胡玉风 负责组织验证方案、验证报告及验证证书的审批 副主任 孙磊 负责组织验证方案的制订和验证的实施 3.3厂房设施公用系统验证小组职责：厂房设施公用系统验证小组，负责验证方案的制定和实施；负责验证工作的组织与协调；负责验证数据的搜集和结果评定；负责完成验证报告。 3.4厂房设施公用系统验证小组人员及职责： 组长：生产、设备部 孙磊负责组织起草和协调验证方案的起草、实施，数据汇总、分析及完成验证报告副组长：质量保证部 李珠成负责

5、对验证过程的质量监控；协助起草验证方案、完成验证报告成员：中心化验室 韦鲜花、张艳丽、龙鹰西、张在宏负责取样及验证过程中检验工作的安排,出具检验报告。生产车间 杨艳春负责验证方案具体实施，验证记录的收集、数据的整理，完成验证报告4.验证前准备：41验证文件准备4.1.1验证文件准备的目的：为验证工作提供有据的保障，为参与验证的所有人员提供操作依据和培训教材。4.1.2评价标准：设备档案内容齐全，验证工作实施前必须有表一文件，并经过起草、审核、批准执行；参加验证的人员和岗位操作人员必须经过培训并合格。4.1.3检查方法：检查文件总目录，检查档案室，查看相关文件和资料的原件，检查验证小组成员和相关

6、岗位操作人员的培训档案。4.1.4检查结果： 检查结果见表一验证文件准备检查表 表一资料名称编号存放地点人员培训验证管理规程已培训 未培训药品生产验证指南2003版已培训 未培训药品生产质量管理规范已培训 未培训偏差处理程序已培训 未培训纯化水系统验证方案已培训 未培训电导率仪标准操作规程已培训 未培训饮用水质量标准已培训 未培训纯化水质量标准已培训 未培训纯化水系统操作规程已培训 未培训纯化水系统清洁、消毒规程已培训 未培训纯化水系统维护保养操作规程已培训 未培训纯化水系统监控操作规程已培训 未培训纯化水取样操作规程已培训 未培训饮用水检验操作规程已培训 未培训纯化水检验操作规程已培训 未培

7、训微生物限度检查操作规程已培训 未培训结果：检查人：复核人：日期：4.1.5异常情况及偏差处理：检查过程中应按照检查评定标准认真检查，如遇到缺少相关资料，应责成质量部购买或外借；缺少相关文件，应责成相关部门按文件管理规程要求予以起草、审核、批准，并对操作人员或验证小组成员进行培训； 4.2 人员健康 参加验证的操作人员和验证小组人员必须有区级以上医院或防疫站的体检合格证。4.2.1检查人员健康的目的：确保验证过程中不会因人员健康问题给纯化水系统和洁净区带来污染的风险。 4.2.2评价标准：参加纯化水验证的操作人员和小组人员必须体检合格，并有健康证。 4.2.3检查方法：检查操作人员和验证小组成

8、员的健康档案。4.2.4检查结果 检查结果见表二 参与验证人员健康情况检查表 表二参与验证人员姓名健康档案编号存放地点健康情况有健康证 无健康证有健康证 无健康证有健康证 无健康证结果：检查人：复核人：日期：4.2.5异常情况及偏差处理：检查过程中应按照检查评定标准认真检查，如遇到操作人员或小组成员体检不和格或未体检，应调换人员，或体检合格后方能参与验证工作。 4.3环境条件4.3.1环境条件检查的目的：确保生产环境不会对纯化水生产和检测带来污染的风险。 4.3.2评价标准：一般生产区卫生应符合企业一般生产区管理规程要求，洁净区应达到30万级洁净区管理规程要求， 4.3.3检查方法：按一般生产

9、区管理规程和30万级洁净区管理规程检查纯化水操作间和净化区卫生情况。 4.3.4检查结果：检查人： 复核人： 日期： 4.3.5异常情况及偏差处理：检查过程中应按照评价标准认真检查， 如遇到环境不符合要求，应责成车间清洁操作现场，重新开启空调系统，使环境符合要求。 45验证前准备检查阶段性报告： 报告人： 年 月 日5.再验证实施的步骤： 5.2运行确认：5.2.1检查仪器仪表校验情况；关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括电导仪、时间控制器、流量计、压力表等，通过对其进行校正来保证设备安全，同时确定它们的校正周期。 5.2.1.1检查仪器仪表校验的目的：确保仪器仪表能够为验证工作提供准确的参数

10、。 5.2.1.2评价标准：所有仪器仪表均需经过校验，所有仪器仪表均应有计量所校验合格证。5.2.1.3检查方法：检查设备上的所有仪器仪表与计量台帐和计量档案核对；查看有效期和计量合格证，现场查看计量标签。5.2.1.4检查结果：检查结果见表三 仪器仪表校验检查表 表三序号仪器仪表名称型号校验单位校验结果有效期数量12345结果：检查人： 复核人： 日期： 5.2.1.5异常情况及偏差处理：仪器仪表如有校正不符合规定的，由设备部负责与供应商联系维修或更换该仪表,并重新进行校正。 5.2.2检查设备状态 验证前应对设备状态进行全面的检查。5.2.2.1检查设备状态的目的：确保设备处于完好状态，保

11、证设备运行畅通。5.2.2.2评价标准：电气连接无裸露电线处，电压为380V，频率，502Hz，有接地保护措施；原水符合饮用水标准，有防疫站年检合格检验报告；机械过滤器无泄漏；阳树脂床装置无泄漏；保安过滤器；检查管路无泄漏；一级加压泵、二级加压泵、纯化水输送泵运转正常，无泄漏；检查阀门及控制装置工作正常。5.2.2.3检查方法：按照评价标准现场逐项检查5.2.2.4检查结果：检查结果见设备状态检查表四 设备状态检查表 表四检查项目评价标准检查情况电气连接无裸露电线处，电压为380V，频率，502Hz，有接地保护措施原水连接符合饮用水标准，有防疫站合格检验报告机械过滤器无泄漏全自动软水器无泄漏保

12、安过滤器无泄漏反渗透装置无泄漏检查管路无泄漏原水泵运转正常，无泄漏一级加压泵运转正常，无泄漏二级加压泵运转正常，无泄漏纯化水输送泵运转正常，无泄漏检查阀门及控制装置工作正常检查结果：检查人： 复核人： 日期：5.2.2.5异常情况及偏差处理：检查过程中如出现电气连接不符合规定的，或跑冒滴漏，水泵运转不畅等情况，由设备部负责维修正常。 5.2.3检查运行状态， 按纯化水系统标准操作规程操作运行系统，检测各设备、装置的性能参数。5.2.3.1检查运行状态的目的：证明设备及其各项技术参数在使用几年后是否能够达到原设计要求及生产工艺要求，终端产水水质还能达到企业标准。同时对各标准操作规程进行全面的检验

13、，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。5.2.3.2评价标准：系统运行正常，各技术参数、终端水质符合设计标准和GMP及纯化水质量标准的要求。 5.2.3.3检查方法：5.2.3.3.1.检查系统主体设备运行情况，测定系统参数；检查系统每个部件的运行情况，包括加药系统、机械过滤器、全自动软水器、保安过滤系统、PH 调节系统、一级反渗透、二级反渗透、紫外消毒等运行是否正常，检查指标包括电压、电流、泵转速、压力等； 5.2.3.3.2测定设备参数。通过测定各设备进出水口的水质，确认设备的去除率、效率、 产量等是否达到设计要求。 5.2.3.3.3.检查配套公用系统情况，如：管路、阀门、密封圈等是否

14、有泄漏等缺陷。 5.2.3.3.4.检查各水箱的密封等情况。 5.2.3.3.5.检查电控系统等控制系统工作是否正常。 5.2.3.3.6.上述检查工作完成，确认系统运转正常后，按纯化水检验标准操作规程和取样标准操作规程对系统生产的纯化水水质进行测试分析； 取样点为纯化水储罐取样阀；检测项目为理化指标和微生物指标；每运行30min记录一次，运行4小时，第二个30分钟对纯化水储罐及循环管路进行冲洗15分钟，排除循环水，第三个30分钟后开始取样。5.2.3.4检查结果：检查结果见纯化水运行状态检查表五和纯化水理化指标检查表六纯化水运行状态检查表 表五检查项目评价标准检查情况机械过滤器流量能满足反渗

15、透水处理机用水压力0.6Mpa反冲系统运行良好出口水质1.0全自动软水器流量1.2t/h. 压力0.6Mpa启动与停止正常运行正常反渗透装置系统出水水量0.5t/h.台除盐率95加药系统运转正常，无泄漏原水泵运转正常，无泄漏一级加压泵运转正常，无泄漏二级加压泵运转正常，无泄漏纯化水输送泵运转正常，无泄漏纯化水储罐密封，无泄漏纯化水管路密闭，无泄漏阀门及控制装置工作正常，无泄漏电控系统工作正常检查结果：检查人： 复核人： 日期：纯化水理化指标检查表 表六检查内容 1 23456理化指标 微生物指标检查结果：检查人： 复核人： 年 月 日6.2.3.5异常情况及偏差处理：系统运行确认过程中，应严格

16、按照各标准操作程序、维护保养程序、设计要求进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 5.2.3.5.1.水质监测项目不合格的：重新取样一次，化验不合格的指标。如水质达不到设计和质量标准要求，应由设备部负责进行处理或由请供应商进行处理。 5.2.3.5.2.其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。 5.2.3.5.3.若属设备方面的原因，必要时报验证委员会，调整设备运行参数或对设备进行处理。 5.2.4运行确认阶段性报告： 报告人：日期：5.3 性能确认：通过对纯水系统水质进行连续的监测，来确认是否能够连续生产并向各使用 点输送符合标准要求的纯化

17、水。 5.3.1制水能力的确定：5.3.1.1制水能力确认的目的：检查设备是否还能达到原设计生产能力。5.3.1.2评价标准：出水量应450 L/h-550 L/h，电导率应小于2s/cm。5.3.1.3检查方法：通过改变阀门的开度，调节二级反渗透进水流量，分别为300L/h400、L/h、450L/h、500L/h、550L/h、600L/h，每一流量维持15min，重复做三次，检查记录二级反渗透产生的纯化水的电导率，如在某一流量时电导率明显升高，超过评价标准，则前一级的流量为本系统的最大制水能力。5.3.1.4检查结果：见制水能力检查表七 制水能力检查表 表七流量（L/h）电导率30040

18、0450500550600123检查结果： 检查人： 复核人： 日期：5.3.1.5异常情况及偏差处理：纯化水系统制水能力确认过程中，应严格按照设备标准操作规程、维护保养规程、清洁消毒规程、取样规程、检验标准操作规程和质量标准进行操作和判定，出现应检测项目不合格时应按下列程序进行处理： 5.3.1.5.1.在不合格点重新取一次样，重新检验不合格项目。 5.3.1.5.3.若属系统运行或设备方面的原因造成不合格，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理、更换。 纯化水系统5.3.2纯化水系统的水质监控，监测点包括纯水储罐（1）、总送水口（2）、总回水口（3）、洗衣室（4）、容器清洗室

19、（5）、制粒室（6）、粉碎室（7）、中控室（8）、包衣室（9）等用水点(各用水点布局图见下图)。 包衣室9中控室8 纯化水储灌1粉碎室7制粒室6容器具清洁室5洗衣室4总回水口3总送水口2 5.3.2.1纯化水系统水质监控确认的目的：确认按现有的纯化水操作规程和清洁消毒规程操作，纯化水系统能够连续生产，并向各使用点输送符合质量标准要求的纯化水。 5.3.2.2评价标准：纯水系统中二级反渗透后所有各段水质均应符合本企业纯化水质量标准的规定；连续运行监测 3 个周期所有取样点的水质均符合本企业纯化水质量标准的规定，可判定系统通过性能确认。纯化水质量标准包括两方面的指标，即理化指标和微生物指标。（见附

20、件 纯化水质量标准表） 5.3.2.3检查方法：生产部和车间负责进行性能验证中的设备操作和制水生产工作并作好纯水生产记录；设备部提供协助；质量部负责监控、取样和检测。所有水样的检测均应按纯化水检验标准操作规程进行。 5.3.2.3.1性能确认周期：纯化水系统连续运行3个周期，并进行 3 个周期的监测，天为个连续周期，双休日纯化水系统停止运行。5.3.2.3.2每个周期开始均应按纯化水标注操作规程操作，按纯化水清洁、消毒规程进行清洗和消毒。5.3.2.3.3取样频率: 总送水口、总回水口、纯化水储罐天天取样，各使用点轮流取样，每个周期至少检查1次理化指标和微生物指标。5.3.2.4检查结果：纯化

21、水监控检查结果见纯化水系统的水质监控表八 纯化水系统的水质监控表 表八时水质情况 间取水点第一天第二天第三天第四天第五天理化微生物理化微生物理化微生物理化微生物理化微生物检查结果：检查人： 复核人 日期;5.3.2.5异常情况及偏差处理：纯化水系统性能确认过程中，应严格按照设备标准操作程序、维护保养程序、清洁消毒程序、取样程序、检验标准操作程序和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 5.3.2.5.1.在不合格点重新取一次样，重新检验不合格项目。重新检测的项目必须合格。 5.3.2.5.2.必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测以确

22、定不合格原因。 5.3.2.5.3. 若属系统运行或设备方面的原因造成不合格，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理、更换。 5.3.3性能确认阶段性报告： 报告人：日期：6.异常情况及偏差处理：在验证过程中，如果出现异常或偏差，必须严格执行偏差处理程序 7附件71生活饮用水标准（表一）生活饮用水标准（表一）序号项目标准感官性状与一般化学指标1色色度不超过15度，并不得呈现其他异色2混浊度不超过3度，特殊情况不超过5度3嗅和味不得有异臭与异味4肉眼可见物不得含有5pH6.5 8.56总硬度450mg/L7铁0.3 mg/L8锰0.1 mg/L9铜1.0 mg/L10锌1.0 mg

23、/L11挥发酚类（以苯酚计）0.002 mg/L12阴离子合成洗涤剂0.3 mg/L13硫酸盐250 mg/L14氯化物250 mg/L15溶解性总固体1000mg/L毒理学指标16氟化物1.0 mg/L17氰化物0.05 mg/L18砷0.01 mg/L19硒0.01 mg/L20汞0.001 mg/L21镉0.01 mg/L22铬（六价）0.05 mg/L23铅0.05 mg/L24银0.05 mg/L25硝酸盐（以氮计）20mg/L26氯仿60 g/L27四氯化碳3 g/L28苯并（a）芘0.01 g/L29滴滴涕1g/L30六六六5g/L细菌学指标31细菌总数100个/L32总大肠杆菌

24、3个/L33游离余氯在接触30分钟后应不低于0.3mg/L，集中式给水末梢水不应低于0.05mg/L放射性指标34总a放射性0.1Bq/L35总b放射性1.0Bq/L72纯化水质量标准：本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。【性状】本品为无色的澄清液体；无臭，无味。【检查】酸碱度：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。氯化物、硫酸盐与钙盐：取本品,分置三支试管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。硝酸盐：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10氯化钾溶液0.4ml与0.1二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精