抗心律失常药药理学

1、 心律失常（心律失常（arrhythmias）即心动节律即心动节律 和频率异常。和频率异常。 缓慢型缓慢型 窦性心动过缓、传导阻滞窦性心动过缓、传导阻滞 快速型快速型 心房纤颤、心房扑动、阵发心房纤颤、心房扑动、阵发 性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过 速、心室颤动速、心室颤动 第一节第一节 心律失常的电生理学基础心律失常的电生理学基础 一、正常心肌细胞电生理特性一、正常心肌细胞电生理特性 按照电生理特性，心肌细胞可分为两类：按照电生理特性，心肌细胞可分为两类： 工作细胞工作细胞 自律细胞自律细胞 兴奋性（兴奋性（excitability） 自律性（自

2、律性（automaticity） 传导性（传导性（conductivity） 正常心肌细胞膜电位正常心肌细胞膜电位 0相相 Na+ 迅速内流，膜电位由迅速内流，膜电位由-90mV升至升至+30mV。 决定传导速度。决定传导速度。 1相相 K+外流，膜电位降至外流，膜电位降至0mV左右。左右。 2相相 Ca2+内流，同时少量内流，同时少量Na+ 内流、内流、K+外流，膜电外流，膜电 位维持在位维持在0mV左右，又称平台期。左右，又称平台期。 3相相 K+外流，膜电位下降至静息电位。外流，膜电位下降至静息电位。 4相相 非自律细胞膜电位维持在静息水平，称静息期。非自律细胞膜电位维持在静息水平，称静

3、息期。 自律细胞可发生自动除极。自律细胞可发生自动除极。 Na+ 及及 Ca2+内流。内流。 心室肌动作电位心室肌动作电位 mV +20 0 -20 -40 -60 -80 -100 1 3 4 0 2 普肯耶纤维动作电位普肯耶纤维动作电位 mV +50 0 -50 -100 1 2 3 4 0 4 窦房结动作用电位窦房结动作用电位 0 -20 -40 -60 -80 4 0 3 正常正常 奎尼丁奎尼丁 300 V/S 600 -50mv -75-100 0 膜反应性膜反应性 4 膜内电位膜内电位(mV) +20 0 -20 -40 -60 -80 -100 局部除极化局部除极化 全面除极化全

4、面除极化 +40 1 2 3 a b c d 0 有效不应期有效不应期（ERP） 动作电位时程动作电位时程（APD） 二、心律失常发生的机制二、心律失常发生的机制 （一）冲动形成障碍（一）冲动形成障碍 1正常自律机制改变正常自律机制改变 2异常自律机制形成异常自律机制形成 （二）触发活动（二）触发活动 （triggered activity） 1.早后除极早后除极 (early after-depolarization,EAD) 2.迟后除极迟后除极 (delayed after-depolarization,DAD) 早后除极与触发活动早后除极与触发活动 A 早后除极的膜电位变化早后除极的膜

5、电位变化 B 早后除极引起第二个动作电位早后除极引起第二个动作电位 C 早后除极引起一连串触发动作电位早后除极引起一连串触发动作电位 迟后除极与触发活动迟后除极与触发活动 A A 迟后除极的膜电位变化迟后除极的膜电位变化(指示指示) ) B B 迟后除极引起的触发活动（迟后除极引起的触发活动（ 指示）指示） （三）冲动传导障碍（三）冲动传导障碍-折返激动折返激动 1.单纯传导障碍单纯传导障碍 2. 折返激动折返激动 （reentrant excitation） 正常冲动传导正常冲动传导 单向阻滞和折返单向阻滞和折返 早后除极、迟后除极及折返激动的形成机制早后除极、迟后除极及折返激动的形成机制

6、(四四)心律失常发生的分子机制心律失常发生的分子机制 Q-TQ-T间期延长综合征（间期延长综合征（long QT syndromelong QT syndrome，LQTSLQTS） 是目前第一个被肯定由基因缺陷引起的心肌复极异常的是目前第一个被肯定由基因缺陷引起的心肌复极异常的 疾病，表现为心电图疾病，表现为心电图Q-TQ-T间期延长并发生恶性心律失常性晕厥间期延长并发生恶性心律失常性晕厥 及猝死。现已鉴定出及猝死。现已鉴定出LQTSLQTS的的3 3个突变基因：第个突变基因：第3 3号染色体上的号染色体上的 SCN5ASCN5A基因，编码心肌钠通道；第基因，编码心肌钠通道；第7 7号染色体

7、上的号染色体上的HERGHERG基因，基因， 编码编码I Ikr kr通道；第 通道；第1111号染色体上的号染色体上的KVLQT1KVLQT1基因，编码基因，编码I Iks ks通道。 通道。 由于以上基因突变造成通道功能异常，心肌复极化减慢导致由于以上基因突变造成通道功能异常，心肌复极化减慢导致 Q-TQ-T间期延长。间期延长。 第二节 抗心律失常药物基本电生理抗心律失常药物基本电生理 作用及分类作用及分类 一、抗心律失常药的基本一、抗心律失常药的基本 电生理作用电生理作用 降低自律性降低自律性 减少后除极及触发活动减少后除极及触发活动 改变膜反应性，影响传导性，终止或取消折改变膜反应性，

8、影响传导性，终止或取消折 返激动返激动 改变不应期和动作电位时程改变不应期和动作电位时程 二、抗心律失常药物的分类二、抗心律失常药物的分类 类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 a类类 b类类 c类类 类类 受体阻断药受体阻断药 类类 延长动作电位时程药延长动作电位时程药 类类 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 第三节 临床常用抗心律失常药临床常用抗心律失常药 一一 、类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 （一）（一）a类药类药 适度阻滞适度阻滞Na+通道，抑制心肌细胞膜通道，抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通通 透性。透性。 奎尼丁（奎尼丁（quinidine） 【体内过程体内过程】 生物利用度为生物利用度为70%

9、80% 血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约80% 消除消除t1/2为为57h 主要经过肝脏主要经过肝脏P450氧化代谢，其羟化代谢物三羟氧化代谢，其羟化代谢物三羟 奎尼丁仍有药理活性。其代谢物及原形经肾排泄。奎尼丁仍有药理活性。其代谢物及原形经肾排泄。 药理作用药理作用 奎尼丁与心肌细胞膜钠通道蛋白结合并阻滞奎尼丁与心肌细胞膜钠通道蛋白结合并阻滞 Na+内流。抑制心肌细胞膜内流。抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性。通透性。 该药还具有阻断该药还具有阻断M受体和阻断外周血管受体和阻断外周血管受体受体 作用。作用。 Quinidine 对心室肌细胞对心室肌细胞APD和和 ERP的影响的影响 1. 降

10、低自律性降低自律性 2. 减慢传导减慢传导 3. 延长不应期延长不应期 【临床应用】【临床应用】 广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药 房颤房颤 房扑房扑 室上性和室性心动过速室上性和室性心动过速 频发室上性和室性期前收缩频发室上性和室性期前收缩 【不良反应】【不良反应】 胃肠道反应胃肠道反应 “金鸡纳反应金鸡纳反应” 房室及室内传导阻滞房室及室内传导阻滞 室性心动过速或室颤室性心动过速或室颤 奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥 低血压低血压 心率减慢（心率减慢（60次次/分）分） 收缩压下降（收缩压下降（30%） 停药指征停药指征 【药物相互作用】【药物相互作用】 使双香豆素、华法林抗凝血作用增强使双香豆素、

11、华法林抗凝血作用增强 肝药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在肝药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在 肝中的代谢肝中的代谢 西咪替丁、钙通道阻滞药减慢奎尼丁在西咪替丁、钙通道阻滞药减慢奎尼丁在 肝脏的代谢肝脏的代谢 奎尼丁降低地高辛肾清除率奎尼丁降低地高辛肾清除率 普鲁卡因胺（普鲁卡因胺（procainamide） 用于室性心动过速，作用快，静脉注射或用于室性心动过速，作用快，静脉注射或 滴注用于抢救危急病例。滴注用于抢救危急病例。 可引起低血压。可引起低血压。 长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合征。长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合征。 ( (二二)b b类药类药 轻度阻轻度阻NaNa+ +内流，减慢

12、传导，降低自律性内流，减慢传导，降低自律性, , 缩短缩短APDAPD，相对延长，相对延长ERPERP 利多卡因（利多卡因（lidocaine） 【药理作用与机制】【药理作用与机制】 对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用，当通道恢复对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用，当通道恢复 至静息状态时，阻滞作用迅速解除至静息状态时，阻滞作用迅速解除。 心房肌细胞动作电位时程短，钠通道处于失活状态的时心房肌细胞动作电位时程短，钠通道处于失活状态的时 间短，因此利多卡因对房性心律失常的疗效差。间短，因此利多卡因对房性心律失常的疗效差。 对除极化组织的钠通道（处于失活状态）阻滞作用强，对除极化组织的钠通道（

13、处于失活状态）阻滞作用强， 因此对于缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较因此对于缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较 强抑制作用。强抑制作用。 能减小动作电位能减小动作电位4 4相去极化斜率，降低自律性。相去极化斜率，降低自律性。 【体内过程】【体内过程】 肝脏首过消除肝脏首过消除70% 宜静脉滴注给药宜静脉滴注给药 血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为70% 表观分布容积为表观分布容积为1 L/kg 消除消除t1/2为为2h 【临床应用】【临床应用】 利多卡因首选用于利多卡因首选用于室性心律失常室性心律失常，如急，如急 性心肌梗死或强心苷中毒所致室性心动过性心肌梗死或强心苷中毒所致室

14、性心动过 速或室颤。亦可用于心肌梗死急性期，以速或室颤。亦可用于心肌梗死急性期，以 预防心室纤颤的发生。预防心室纤颤的发生。 【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】 中枢神经系统中枢神经系统 头昏、嗜睡或激动不安、感觉异常。头昏、嗜睡或激动不安、感觉异常。 心血管系统心血管系统 心率减慢、房室传导阻滞和低血压。心率减慢、房室传导阻滞和低血压。 禁忌：禁忌：、度房室传导阻滞度房室传导阻滞 西咪替丁和普萘洛尔可增加利多卡因的血药浓西咪替丁和普萘洛尔可增加利多卡因的血药浓 度。度。 主要用于治疗室性心律失常，特别对主要用于治疗室性心律失常，特别对 强心苷中毒引起的室性心律失常有效。强心苷中毒引

15、起的室性心律失常有效。 苯妥英钠苯妥英钠 （ phenytoin sodium） ( (三三)c c类药类药 明显阻滞明显阻滞NaNa+ +通道，减慢传导通道，减慢传导 普罗帕酮（普罗帕酮（propafenone ） 【体内过程】【体内过程】 肝脏首过消除肝脏首过消除 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率95%97% 【药理作用与机制】【药理作用与机制】 普罗帕酮通过明显抑制普罗帕酮通过明显抑制Na+内流而发挥作用。内流而发挥作用。 1.抑制抑制0期及舒张期期及舒张期Na+内流作用强于奎尼丁，内流作用强于奎尼丁， 减慢心房、心室和浦肯野纤维传导。减慢心房、心室和浦肯野纤维传导。 2.降低普肯耶纤维自律

16、性。降低普肯耶纤维自律性。 3.延长延长APD和和ERP，但对复极过程影响弱于但对复极过程影响弱于 奎尼丁。奎尼丁。 4.大剂量还有轻度的大剂量还有轻度的受体阻断作用和钙通道受体阻断作用和钙通道 阻滞作用。阻滞作用。 【临床应用】【临床应用】 室上性和室性期前收缩室上性和室性期前收缩 室上性和室性心动过速室上性和室性心动过速 伴发心动过速和心房颤动的预激综合征伴发心动过速和心房颤动的预激综合征 限于治疗危及生命的心律失常限于治疗危及生命的心律失常 【不良反应】【不良反应】 房室传导阻滞，充血性心衰，直立性低房室传导阻滞，充血性心衰，直立性低 血压，心律失常。血压，心律失常。 肝肾功能不全时应减

17、量。心电图肝肾功能不全时应减量。心电图QRS延延 长超过长超过20%以上或以上或Q-T间期明显延长者，宜减间期明显延长者，宜减 量或停药。量或停药。 二、二、类类 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药（肾上腺素受体阻断药（-Adrenegic Receptor Antagonists）能阻断肾上腺素能神能阻断肾上腺素能神 经对心肌的经对心肌的 受体效应，同时具有阻滞钠通道受体效应，同时具有阻滞钠通道 和缩短复极过程的作用。表现为减慢和缩短复极过程的作用。表现为减慢4相舒张相舒张 期除极速率而降低自律性，降低动作电位期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相相 上升速率而减慢传

18、导。上升速率而减慢传导。 普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol） 醋丁洛尔（醋丁洛尔（acebutolol） 阿替洛尔（阿替洛尔（atenolo） 美托洛尔（美托洛尔（metoprolo） 常用药物常用药物 艾司洛尔（艾司洛尔（esmolol） 普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol） 【药理作用与机制】【药理作用与机制】 抗心律失常作用机制：抗心律失常作用机制： 竞争性阻断竞争性阻断 受体，能有效抑制肾上腺素能受体，能有效抑制肾上腺素能 受体激活所介导的心脏生理反应（如心率加快、心肌受体激活所介导的心脏生理反应（如心率加快、心肌 收缩力增强，房室传导速度加快等）。收缩力增强，房室传

19、导速度加快等）。 抑制抑制Na+内流，具有膜稳定作用。内流，具有膜稳定作用。 普萘洛尔主要用于室上性心律失常。普萘洛尔主要用于室上性心律失常。 1受体阻断药受体阻断药 美托洛尔（美托洛尔（metoprolol） 作用特点：作用特点： 选择性阻断选择性阻断 1 受体，抑制窦房结、房受体，抑制窦房结、房 室结的自律性和传导性。对儿茶酚胺升高室结的自律性和传导性。对儿茶酚胺升高 引起的室上性心律失常效果最好，对急性引起的室上性心律失常效果最好，对急性 心肌梗死患者，可明显减少室性心动过速心肌梗死患者，可明显减少室性心动过速 及室颤的发生，从而减低病死率。及室颤的发生，从而减低病死率。 胺碘酮（胺碘酮

20、（amiodaroneamiodarone ） 【体内过程】【体内过程】 消除消除t1/2长达数周长达数周 血浆蛋白结合率达血浆蛋白结合率达95% 【药理作用与机制】【药理作用与机制】 1.1.胺碘酮对多种心肌细胞膜胺碘酮对多种心肌细胞膜K+通道有抑制作用，通道有抑制作用， 明显延长明显延长APD和和ERP。 2.2.对对Na+通道及通道及Ca2+通道亦有抑制作用，降低窦房通道亦有抑制作用，降低窦房 结和结和普肯耶普肯耶纤维的自律性、传导性。纤维的自律性、传导性。 3.3.胺碘酮尚有非竞争性拮抗胺碘酮尚有非竞争性拮抗 、 肾上腺素能受体肾上腺素能受体 作用和扩张血管平滑肌作用，扩张冠状动脉，增

21、加冠作用和扩张血管平滑肌作用，扩张冠状动脉，增加冠 脉流量，减少心肌耗氧量。脉流量，减少心肌耗氧量。 【临床应用临床应用】 治疗心房扑动、心房纤颤和室上性心动过治疗心房扑动、心房纤颤和室上性心动过 速效果好，合并有预激综合征者效果更佳。适速效果好，合并有预激综合征者效果更佳。适 用于对传统药物治疗无效的室上性心律失常。用于对传统药物治疗无效的室上性心律失常。 对室性心动过速、室性期前收缩亦有效。对室性心动过速、室性期前收缩亦有效。 【不良反应不良反应】 常见心血管反应如窦性心动过缓、房室传导阻滞常见心血管反应如窦性心动过缓、房室传导阻滞 及及Q-T间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。有间期延

22、长，偶见尖端扭转型室性心动过速。有 房室传导阻滞及房室传导阻滞及Q-T间期延长者禁用。间期延长者禁用。 本药长期应用可见角膜褐色微粒沉着，不影响本药长期应用可见角膜褐色微粒沉着，不影响 视力，停药后微粒可逐渐消失。少数患者发生甲状腺视力，停药后微粒可逐渐消失。少数患者发生甲状腺 功能亢进或减退。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维功能亢进或减退。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维 化。长期应用必需监测肺功能、进行肺部化。长期应用必需监测肺功能、进行肺部X光检查和光检查和 定期监测血清定期监测血清T3、T4。 四、四、类类 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 钙通道阻滞药钙通道阻滞药(Calcium Channel

23、 Blockers)通通 过阻滞过阻滞L-型钙通道，使钙电流减小。该类药物降型钙通道，使钙电流减小。该类药物降 低窦房结、房室结细胞的自律性，减慢房室结传低窦房结、房室结细胞的自律性，减慢房室结传 导速度，延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延导速度，延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延 长其不应期。长其不应期。 维拉帕米（维拉帕米（verapamilverapamil） 【体内过程】【体内过程】 由于首过消除强，生物利用度仅由于首过消除强，生物利用度仅10%10%30%30%， 血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为90%90%。静脉注射后。静脉注射后5 51010minmin起效，起效， 可持续可持续

24、6 6h h。在肝脏代谢，其代谢物去甲维拉帕米。在肝脏代谢，其代谢物去甲维拉帕米 仍有活性。消除仍有活性。消除t t1/2 1/2为 为4 41010h h，肝功不良，肝功不良，t t1/2 1/2可 可 延长至延长至1616h h。 【药理作用与机制药理作用与机制】 维拉帕米阻滞慢维拉帕米阻滞慢Ca2+通道，抑制通道，抑制Ca2+内流内流 1.降低自律性降低自律性 窦房结的自律性窦房结的自律性 心肌组织异常自律性心肌组织异常自律性 减少或取消后除极所引发的触发活动减少或取消后除极所引发的触发活动 2.减慢传导性减慢传导性 减慢减慢0期上升最大速度而减慢窦房结、房室结期上升最大速度而减慢窦房结

25、、房室结 传导性。此作用除可终止房室结的折返激动外，尚传导性。此作用除可终止房室结的折返激动外，尚 能防止心房扑动、心房纤颤引起的心室率加快。能防止心房扑动、心房纤颤引起的心室率加快。 3.不应期不应期 抑制窦房结、房室结钙通道开放，而使有效不抑制窦房结、房室结钙通道开放，而使有效不 应期延长。应期延长。 治疗室上性和房室结折返激动引起的心治疗室上性和房室结折返激动引起的心 律失常效果好，阵发性室上性心动过速的首律失常效果好，阵发性室上性心动过速的首 选药。选药。 【临床应用】【临床应用】 【不良反应】【不良反应】 静脉给药可引起血压降低、暂时窦性静脉给药可引起血压降低、暂时窦性 停搏。停搏。

26、或或度房室传导阻滞、心功能不度房室传导阻滞、心功能不 全、心源性休克病人禁用。该药可提高地全、心源性休克病人禁用。该药可提高地 高辛的血药浓度。与高辛的血药浓度。与 受体阻断剂或奎尼丁受体阻断剂或奎尼丁 合用，可增加心脏毒性。合用，可增加心脏毒性。 大纲要求 掌握抗心律失常药的分类及代表药掌握抗心律失常药的分类及代表药 掌握抗心律失常药的基本作用机制掌握抗心律失常药的基本作用机制 掌握常用抗心律失常药（钠通道阻断药、掌握常用抗心律失常药（钠通道阻断药、-肾肾 上腺素受体拮抗药、延长动作电位时程药、钙通上腺素受体拮抗药、延长动作电位时程药、钙通 道阻断药等）的药理作用及临床应用道阻断药等）的药理

27、作用及临床应用 掌握常用抗心律失常药的主要不良反应及药物掌握常用抗心律失常药的主要不良反应及药物 相互作用相互作用 A型题型题 1. 强心苷中毒所致的强心苷中毒所致的 室性早搏首选治疗药室性早搏首选治疗药 物是物是 A奎尼丁奎尼丁 B苯妥英钠苯妥英钠 C胺碘酮胺碘酮 D普萘洛尔普萘洛尔 E普罗帕酮普罗帕酮 2. 急性心肌梗死所致急性心肌梗死所致 室性心动过速首选治室性心动过速首选治 疗药物是疗药物是 A奎尼丁奎尼丁 B胺碘酮胺碘酮 C利多卡因利多卡因 D普罗帕酮普罗帕酮 E普萘洛尔普萘洛尔 答案答案答案答案 3. 折返所致室上性心折返所致室上性心 动 过 速 首 选 药 物 是动 过 速 首

28、选 药 物 是 A胺碘酮胺碘酮 B奎尼丁奎尼丁 C利多卡因利多卡因 D维拉帕米维拉帕米 E普萘洛尔普萘洛尔 4. 情绪紧张所致窦性情绪紧张所致窦性 心动过速首选治疗药心动过速首选治疗药 物是物是 A普萘洛尔普萘洛尔 B利多卡因利多卡因 C阿托品阿托品 D胺碘酮胺碘酮 E奎尼丁奎尼丁 答案答案答案答案 5. 仅用于室性心动过仅用于室性心动过 速的是速的是 A利多卡因利多卡因 B地尔硫卓地尔硫卓 C奎尼丁奎尼丁 D胺碘酮胺碘酮 E普罗帕酮普罗帕酮 6. 引起金鸡纳反应的引起金鸡纳反应的 抗心律失常药物是抗心律失常药物是 A胺碘酮胺碘酮 B阿托品阿托品 C利多卡因利多卡因 D奎尼丁奎尼丁 E氟卡尼氟

29、卡尼 答案答案答案答案 7. 适度延长动作电位适度延长动作电位 时程的钠通道阻断药时程的钠通道阻断药 是是 A普罗帕酮普罗帕酮 B利多卡因利多卡因 C奎尼丁奎尼丁 D苯妥英钠苯妥英钠 E胺碘酮胺碘酮 8. 可用于房颤转律后可用于房颤转律后 防治复发的抗心律失防治复发的抗心律失 常药物是常药物是 A维拉帕米维拉帕米 B奎尼丁奎尼丁 C利多卡因利多卡因 D胺碘酮胺碘酮 E苯妥英钠苯妥英钠 答案答案答案答案 9. 奎尼丁最常见的副奎尼丁最常见的副 作用是作用是 A腹泻腹泻 B尖端扭转型室速尖端扭转型室速 C房室传导阻滞房室传导阻滞 D头痛、头晕头痛、头晕 E血压下降血压下降 10. 主要用于室性心律

30、主要用于室性心律 失常并有局部麻醉作失常并有局部麻醉作 用的抗心律失常药是用的抗心律失常药是 A维拉帕米维拉帕米 B胺碘酮胺碘酮 C普萘洛尔普萘洛尔 D索他洛尔索他洛尔 E利多卡因利多卡因 答案答案答案答案 11. 利多卡因作用明显利多卡因作用明显 的心肌组织是的心肌组织是 A心房肌心房肌 B心室肌心室肌 C除极化心肌组织除极化心肌组织 D普肯耶纤维普肯耶纤维 E房室结房室结 12. 利多卡因一般不用利多卡因一般不用 于治疗于治疗 A心房纤颤心房纤颤 B室性早搏室性早搏 C室性心动过速室性心动过速 D强心苷中毒所致心强心苷中毒所致心 律失常律失常 E心室纤颤心室纤颤 答案答案答案答案 13.

31、利多卡因中毒的早期 信号是 A心率减慢 B房室传导阻滞 C低血压 D眼球震颤 E头昏 14. 苯妥英钠首选治疗 A心梗所致室性心动过 速 B强心苷中毒所致室性 早搏 C心室纤颤 D阵发性室上速 E心动过缓 答案答案答案答案 15. 普罗帕酮对钠通道普罗帕酮对钠通道 的阻断作用特点是的阻断作用特点是 A仅对开放状态有效仅对开放状态有效 B仅对失活状态有效仅对失活状态有效 C对开放和失活态均对开放和失活态均 有效有效 D轻度阻断轻度阻断 E中度阻断中度阻断 16. 突然停药有明显反突然停药有明显反 跳症状的抗心律失常跳症状的抗心律失常 药物是药物是 A利多卡因利多卡因 B胺碘酮胺碘酮 C普萘洛尔普

32、萘洛尔 D维拉帕米维拉帕米 E奎尼丁奎尼丁 答案答案答案答案 17. 心梗时既可减少心心梗时既可减少心 律失常发生又能缩小律失常发生又能缩小 心肌梗死面积的抗心心肌梗死面积的抗心 律失常药物是律失常药物是 A利多卡因利多卡因 B胺碘酮胺碘酮 C地尔硫地尔硫 D普萘洛尔普萘洛尔 E苯妥英钠苯妥英钠 18. 长期应用可引起角长期应用可引起角 膜褐色微粒沉着的抗膜褐色微粒沉着的抗 心律失常药物是心律失常药物是 A利多卡因利多卡因 B胺碘酮胺碘酮 C氟卡尼氟卡尼 D奎尼丁奎尼丁 E苯妥英钠苯妥英钠 答案答案答案答案 19. 多非利特主要抑制的多非利特主要抑制的 通道是通道是 A钙通道钙通道 B钠通道钠

33、通道 C氯通道氯通道 D快速延迟整流钾通道快速延迟整流钾通道 E瞬时外向钾通道瞬时外向钾通道 20. 奎尼丁治疗房颤时联奎尼丁治疗房颤时联 用强心苷的目的是用强心苷的目的是 A抑制房室传导，减慢抑制房室传导，减慢 心室率心室率 B提高奎尼丁的血药浓提高奎尼丁的血药浓 度度 C抑制奎尼丁引起的动抑制奎尼丁引起的动 作电位时程延长作电位时程延长 D增强奎尼丁的钠通道增强奎尼丁的钠通道 阻断作用阻断作用 E增加奎尼丁的生物利增加奎尼丁的生物利 用度用度答案答案 答案答案 21. 腺苷的主要作用机腺苷的主要作用机 制是制是 A阻断钠通道阻断钠通道 B阻断乙酰胆碱敏感阻断乙酰胆碱敏感 性钾通道性钾通道

34、C阻断钙通道阻断钙通道 D降低交感神经兴奋降低交感神经兴奋 性性 E兴奋迷走神经兴奋迷走神经 22. 用于治疗心室纤颤用于治疗心室纤颤 的抗心律失常药物是的抗心律失常药物是 A毒毛花苷毒毛花苷K B奎尼丁奎尼丁 C利多卡因利多卡因 D维拉帕米维拉帕米 E普萘洛尔普萘洛尔 答案答案 答案答案 B型题型题 A奎尼丁奎尼丁 B利多卡因利多卡因 C胺碘酮胺碘酮 D维拉帕米维拉帕米 E普萘洛尔普萘洛尔 23.可用于预防房颤复发可用于预防房颤复发 的药物是的药物是 24.治疗心梗后心绞痛伴治疗心梗后心绞痛伴 发室性心律失常宜选用发室性心律失常宜选用 25.阵发性室上性心动过阵发性室上性心动过 速首选治疗药

35、物是速首选治疗药物是 26.甲亢所致的窦性心动甲亢所致的窦性心动 过缓首选治疗药物是过缓首选治疗药物是 27.可引起角膜褐色颗粒可引起角膜褐色颗粒 沉着的抗心律失常药物是沉着的抗心律失常药物是 答案答案 答案答案 A金鸡纳反应金鸡纳反应 B尖端扭转型室速尖端扭转型室速 C明显致畸作用明显致畸作用 D肺纤维化肺纤维化 E便秘便秘 28.苯妥英钠可引起苯妥英钠可引起 29.奎尼丁长时间用药奎尼丁长时间用药 可引起可引起 30.抑制抑制Ikr过度可引起过度可引起 31.维拉帕米易引起维拉帕米易引起 32.长期应用胺碘酮可长期应用胺碘酮可 引起个别患者出现引起个别患者出现 答案答案答案答案 X型题型题

36、 33. 属于属于类的抗心律类的抗心律 失常药是失常药是 A硝苯地平硝苯地平 B氟卡尼氟卡尼 C奎尼丁奎尼丁 D利多卡因利多卡因 E苯妥英钠苯妥英钠 34. 可用于治疗窦性心可用于治疗窦性心 动过速的药物是动过速的药物是 A胺碘酮胺碘酮 B维拉帕米维拉帕米 C地尔硫地尔硫 D普萘洛尔普萘洛尔 E利多卡因利多卡因 答案答案答案答案 35. 胺碘酮能治疗的心胺碘酮能治疗的心 律失常包括律失常包括 A心房扑动心房扑动 B心房颤动心房颤动 C室性心动过速室性心动过速 D室上性心动过速室上性心动过速 E房室传导阻滞房室传导阻滞 36. 胺碘酮可引起的不胺碘酮可引起的不 良反应包括良反应包括 A低血压低血

37、压 B房室传导阻滞房室传导阻滞 C窦性心动过缓窦性心动过缓 D角膜褐色微粒沉着角膜褐色微粒沉着 E间质性肺炎间质性肺炎 答案答案答案答案 37. 胺碘酮能抑制的心胺碘酮能抑制的心 肌离子通道包括肌离子通道包括 A钠通道钠通道 B钙通道钙通道 C延迟整流钾通道延迟整流钾通道 D瞬时外向钾通道瞬时外向钾通道 E内向整流钾通道内向整流钾通道 38. 属于属于类的抗心律类的抗心律 失常药是失常药是 A胺碘酮胺碘酮 B氟卡尼氟卡尼 C索他洛尔索他洛尔 D多非利特多非利特 E腺苷腺苷 答案答案答案答案 39. 维拉帕米有效的心律维拉帕米有效的心律 失常是失常是 A室性早搏室性早搏 B窦性心动过速窦性心动过

38、速 C心室扑动心室扑动 D房室结折返性心律失房室结折返性心律失 常常 E房室传导阻滞房室传导阻滞 40. 普萘洛尔主要治疗的普萘洛尔主要治疗的 心律失常是心律失常是 A室上性心律失常室上性心律失常 B甲亢所致窦性心动过甲亢所致窦性心动过 速速 C心室颤动心室颤动 D心梗所致心律失常心梗所致心律失常 E情绪变动所致室性心情绪变动所致室性心 动过速动过速 答案答案答案答案 简答题简答题 1. 简述抗心律失常药的分类并各举一例代表药。 2. 简述类抗心律失常药物亚类的分类依据。 3. 简述奎尼丁对心肌细胞离子通道的作用。 4. 简述奎尼丁对心脏动作电位时程和不应期的作用。 5. 简述奎尼丁的临床应用

39、和主要不良反应。 6. 简述利多卡因治疗室性快速型心律失常的药理基础。 7. 利多卡因为何不宜用于房性心律失常治疗？ 8. 奎尼丁和利多卡因对有效不应期的影响有何不同？ 9. 简述苯妥英钠治疗强心苷中毒所致室性心律失常的药理学基础。 10. 简述肾上腺素受体拮抗药治疗心律失常的药理学基础。 11. 简述胺碘酮的药理作用和临床应用。 12. 维拉帕米对心肌电活动有何影响？治疗哪些心律失常疗效好？ 选择题答案：选择题答案： 6D 11C12A13D14B15C 7C8B9A10E 16C 21B22C23A24B25C 17D18B19D20A 26EC27C28C29A30B 31E32D33B

40、CDE34ABCD35ABCD 36ABCDE37ABCDE38ACD39BD40ABDE 1B2C3D4A5A 1 类钠通道阻断药：类钠通道阻断药：a类如奎尼丁类如奎尼丁 b类如利多卡因；类如利多卡因；c类如普罗帕酮类如普罗帕酮 类类 受体拮抗药如普萘洛尔受体拮抗药如普萘洛尔 类延长动作电位时程药如胺碘酮类延长动作电位时程药如胺碘酮 类钙通道阻断药如维拉帕米类钙通道阻断药如维拉帕米 2类是钠通道阻断药。该类药物不同品种对钠通道的阻类是钠通道阻断药。该类药物不同品种对钠通道的阻 断强度不同（阻断强度用复活时间常数表示，该常数越大阻断强度不同（阻断强度用复活时间常数表示，该常数越大阻 断作用越强

41、）。根据复活时间常数的大小，可将该类药物分断作用越强）。根据复活时间常数的大小，可将该类药物分 为三个亚类：为三个亚类：a类，复活时间常数为类，复活时间常数为110s，适度阻断钠通，适度阻断钠通 道，降低动作电位道，降低动作电位0相上升速率，减慢传导，延长动作电位相上升速率，减慢传导，延长动作电位 时程，如奎尼丁；时程，如奎尼丁；b类，复活时间常数类，复活时间常数10s，明显阻断钠通道，显著降低动作电位，明显阻断钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和相上升速率和 幅度，明显减慢传导，如普罗帕酮。幅度，明显减慢传导，如普罗帕酮。 3奎尼丁适度阻断钠通道，同时可阻断心肌细奎尼丁适度阻断钠通道，同时

42、可阻断心肌细 胞的其他多种通道。低浓度时即可阻断胞的其他多种通道。低浓度时即可阻断INa、Ikr， 较高浓度可阻断较高浓度可阻断Iks、IK 1. Ito及及Ica,L。 4奎尼丁阻断激活状态钠通道，可显著抑制异位奎尼丁阻断激活状态钠通道，可显著抑制异位 起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性，并延长起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性，并延长 除极组织的不应期，其延长动作电位时程作用也使除极组织的不应期，其延长动作电位时程作用也使 大部分心肌组织的不应期延长。此外奎尼丁能阻断大部分心肌组织的不应期延长。此外奎尼丁能阻断 多种钾通道，延长心房、心室和普肯耶细胞的动作多种钾通道，延长心房、心室和普

43、肯耶细胞的动作 电位时程。电位时程。 5广谱抗心律失常药，适用于心房纤颤、心房扑广谱抗心律失常药，适用于心房纤颤、心房扑 动、室上性和室性心动过速的转复和预防以及频动、室上性和室性心动过速的转复和预防以及频 发室上性和室性期前收缩的治疗。腹泻是该药最发室上性和室性期前收缩的治疗。腹泻是该药最 常见的副作用，此外还可引起常见的副作用，此外还可引起“金鸡纳反应金鸡纳反应”。 其心脏毒性较重，可致房室及室内传导阻滞、其心脏毒性较重，可致房室及室内传导阻滞、Q-T 间期延长和尖端扭转型心动过速。该药还具有间期延长和尖端扭转型心动过速。该药还具有受受 体拮抗作用，使血压下降、心肌收缩力减弱；抗体拮抗作用

44、，使血压下降、心肌收缩力减弱；抗 胆碱作用，导致窦性节律增加、房室传导加快。胆碱作用，导致窦性节律增加、房室传导加快。 6利多卡因对激活和失活态的钠通道都有阻断利多卡因对激活和失活态的钠通道都有阻断 作用，缩短或不影响普肯耶纤维和心室肌的动作作用，缩短或不影响普肯耶纤维和心室肌的动作 电位时程。对除极化组织作用强，对于缺血或强电位时程。对除极化组织作用强，对于缺血或强 心苷中毒所致的除极化型心律失常抑制作用较强。心苷中毒所致的除极化型心律失常抑制作用较强。 能减小动作电位能减小动作电位4相去极斜率，提高兴奋阈值，相去极斜率，提高兴奋阈值， 降低自律性。降低自律性。 7心房细胞动作电位时程较短，

45、钠通道处于心房细胞动作电位时程较短，钠通道处于 失活状态时间短，利多卡因阻断作用弱，因此失活状态时间短，利多卡因阻断作用弱，因此 对房性心律失常疗效差。对房性心律失常疗效差。 8奎尼丁延长动作电位时程和有效不应期，有奎尼丁延长动作电位时程和有效不应期，有 效不应期延长更为显著。利多卡因缩短动作电位效不应期延长更为显著。利多卡因缩短动作电位 时程和有效不应期，但动作电位的缩短比例大于时程和有效不应期，但动作电位的缩短比例大于 有效不应期的缩短比例，属于相对延长有效不应有效不应期的缩短比例，属于相对延长有效不应 期。期。 9苯妥英钠抑制失活状态钠通道，降低部分除苯妥英钠抑制失活状态钠通道，降低部分

46、除 极的浦肯野纤维的极的浦肯野纤维的4相自动除极速率，主要降低相自动除极速率，主要降低 心室的自律性。同时与强心苷竞争钠钾心室的自律性。同时与强心苷竞争钠钾-ATP酶，酶， 抑制强心苷中毒所致的迟后除极。该药首选治疗抑制强心苷中毒所致的迟后除极。该药首选治疗 强心苷中毒所致的室性心律失常。强心苷中毒所致的室性心律失常。 10肾上腺素受体拮抗药通过减慢心率、肾上腺素受体拮抗药通过减慢心率、 减少细胞内钙超载、抑制后除极诱发的自减少细胞内钙超载、抑制后除极诱发的自 律性增高等作用来治疗心律失常。律性增高等作用来治疗心律失常。 11胺碘酮抑制心肌胺碘酮抑制心肌INa、ICa(L)、Ik、Ik1. Ito等，降低窦等，降低窦 房结、普肯耶纤维的自律性和传导性，明显延长动作电位房结、普肯耶纤维的自律性和传导性，明显延长动作电位 时程和有效不应期，延长时程和有效不应期，延长Q-T间期和间期和QRS波。还有非竞争波。还有非竞争 性拮抗性拮抗 、 肾上腺素能受体作用和扩张血管平滑肌作用，肾上腺素能受体作用和扩张血管平滑肌作用， 能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。属于能扩张冠状动脉